Simplifying surgery in haemophilia B: Low factor IX consumption and infrequent infusions in surgical procedures with rIX-FP.

Abstract Introduction Long-acting recombinant factor IX (FIX) products may simplify the surgical treatment of haemophilia B patients. The impact of rIX-FP, a recombinant FIX fused to recombinant albumin, on FIX consumption and surgical management was assessed in patients with haemophilia B. Materials and methods Male patients, ≤65 years old with severe haemophilia B (FIX activity ≤2%) requiring non-emergency surgery were enrolled in the surgical substudy of PROLONG-9FP. Dosing was based on World Federation of Hemophilia guidelines and patients' pharmacokinetics. Haemostatic efficacy was assessed on a 4-point scale. rIX-FP consumption and safety were monitored throughout the perioperative period. Results This updated dataset reports on thirty (8 minor and 22 major) surgeries conducted in 21 patients. A single preoperative bolus was used in 96.7% (n = 29) of surgeries. After minor surgery, patients received a median (range) of 0 (0–3) infusions with a median (range) consumption of 0 (0–178.89) IU/kg in the 14-day postoperative period. In patients who underwent major surgery (including 15 patients undergoing joint replacement surgery), the median (range) number of infusions in the 14-day postoperative period was 5 (0−11) and median consumption was 221.7 (0–444.07) IU/kg. Haemostatic efficacy was rated as excellent or good in 87.5% (7/8) of minor surgeries and 95.5% (21/22) of major surgeries. Conclusion Surgical procedures can be performed using a single preoperative bolus of rIX-FP in nearly all patients. During postoperative care, use of rIX-FP necessitated infrequent infusions and low FIX consumption. Overall, data suggest rIX-FP simplifies perioperative care in patients with haemophilia B

Efficacy and safety of long-acting recombinant fusion protein linking factor IX with albumin in haemophilia B patients undergoing surgery.

IntroductionRecombinant factor IX fusion protein (rIX‐FP) has been developed to improve the pharmacokinetic (PK) profile of factor IX (FIX), allowing maintenance of desired FIX activity between injections at extended intervals, ultimately optimizing haemophilia B treatment.AimTo determine the efficacy and safety of rIX‐FP in the perioperative setting.MethodsSubjects were adult and paediatric patients with severe to moderately severe haemophilia B (FIX ≤ 2%) participating in three Phase III clinical trials and undergoing a surgical procedure. PK profiles were established prior to surgery for each patient. Haemostatic efficacy was assessed by the investigator for up to 72 h after surgery. Safety measurements during the study included adverse events and inhibitors to FIX. FIX activity was monitored during and after surgery to determine if repeat dosing was required.ResultsTwenty‐one, both major and minor, surgeries were performed in 19 patients. Haemostatic efficacy was rated as excellent (n = 17) or good (n = 4) in all surgeries. A single preoperative dose maintained intraoperative haemostasis in 20 of 21 surgeries. Nine major orthopaedic surgeries were conducted in eight patients with a mean of 7 (range: 6–12) rIX‐FP injections during surgery and the 14‐day postoperative period. Median rIX‐FP consumption for orthopaedic surgeries was 87 IU kg−1 preoperatively and 375 IU kg−1 overall. No subject developed inhibitors to FIX or antibodies to rIX‐FP.ConclusionRecombinant factor IX fusion protein was well tolerated and effectively maintained haemostasis during and after surgery. Stable FIX activity was achieved with a prolonged dosing interval and reduced consumption compared to conventional or currently available long‐acting recombinant FIX

Le facteur VIII porcin recombinant chez les patients atteints d'hémophilie A avec inhibiteurs

L'hémophilie A est une maladie hémorragique héréditaire rare caractérisée par un déficit en facteur VIII (FVIII) de la coagulation, pouvant se compliquer par le développement d'inhibiteurs anti-FVIII. Les inhibiteurs du FVIII sont souvent moins réactifs vis-à-vis du FVIII porcin (FVIIIp) que du FVIII humain (FVIIIh), supposant qu'un concentré du FVIHp pourrait devenir une option thérapeutique pour les patients ayant développé des inhibiteurs. L'objectif était de déterminer l'efficacité hémostatique in vitro de doses croissantes d'OBI-1, un concentré de facteur VIII (FVIII) recombinant d'origine porcine,avec délétion du domaine B, à l'aide de tests globaux de l'hémostase, en se basant sur les titres des inhibiteurs anti-FVIIIhumain (anti-FVIIIh) et anti-FVIII porcin (anti-FVIIIp) et sur les épitopes ciblés par ces inhibiteurs. OBI-1 était ajouté in vitro dans les plasmas de patients hémophiles A sévères avec inhibiteurs à raison de 0, 2,7, 5,4 et 10,8 U mL- 1 correspondant aux doses 0, 100,200 et 400 U kg-1 , respectivement. Les inhibiteurs anti-FVIIIh et anti-FVIIIp étaient considérés comme faibles, modérés et forts après titrage par la méthode Nijmegen à 5-10 et> 10 UB mL-\ respectivement. Des tests globaux de l'hémostase tels que la thromboélastographie (TEG), le test de génération de thrombine (TGT) suivi de l'analyse par microscopie électronique du caillot, étaient réalisés pour l'ensemble des plasmas. L'épitope mapping était réalisé par ELISA directe. Nous avons utilisés des analyses statistiques de variance (ANOV A), de corrélation de Spearman et de t-test. Une valeur de p <0,05 considérée comme significative. Vingt-et-un patients atteints d'hémophilie A sévères avec inhibiteurs ont été inclus dans l'étude. Respectivement, des titres faibles, modérés et forts étaient retrouvés pour 6, 2 et 13, et 10, 0 et 11 des inhibiteurs anti-FVIIlh et anti-FVIIIp. Parmi 16 patients n'ayant pas reçu de traitement antérieur par FVIIIp, la réactivité croisée était de 62%. Trois paramètres de TGT, l'ETP, le pic de thrombine et le temps jusqu'au pic, montraient une amélioration de la capacité de génération de thrombine dépendante de la dose (p<O,OOO 1, p=0,0006 et p=0,0001, respectivement) et du titre des inhibiteurs anti-FVIIIp (r=-0,67; p=0,0009). Le même effet était retrouvé pour le raccourcissement du temps de coagulation exploré par TEG (p<O,OOO 1 ). Les domaines C2 et A2 représentaient 40 et 35% des épitopes, respectivement. Aucune relation n'apparaissait entre les épitopes et la restauration de la capacité hémostatique des plasmas contenant des inhibiteurs. 081-1 a prouvé son efficacité à restaurer une capacité hémostatique satisfaisante dans les plasmas, dépendante de la dose et du titre des inhibiteurs anti-FVIIIp. Des études cliniques actuellement en cours d'investigation devraient permettre de confirmer ces résultats in vivoLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Histoire des techniques d'hémostase de l'Antiquité à nos jours

LYON1-BU Santé (693882101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Transfusion Medicine 3 Coagulation factor concentrates: past, present, and future

Clotting factor transfusions are vital for people with diseases such as haemophilia. In the 1970s and 1980s, transfusions with pooled plasma led to a devastatingly high number of recipients becoming infected with blood-borne pathogens such as HIV and hepatitis C. This epidemic triggered the development of virus-free factor concentrates through a combination of improved donor selection and screening, eff ective virucidal technologies, and recombinant protein expression biotechnology. There is now a wide range of recombinant factor concentrates, and an impressive safety record with respect to pathogen transmission. However, remaining therapeutic challenges include the potential threat of transmission of prions and other pathogens, the formation of inhibitory alloantibodies, and the international disparity that exists in product availability due to diff erences in licensure status as well as prohibitively high costs. In the future, it is likely that bioengineered recombinant proteins that have been modifi ed to enhance pharmacokinetic properties or reduce immunogenicity, or both, will be used increasingly in clinical practice

Phénotypage du système de coagulation sanguine par la mesure de génération de thrombine (étude pré-clinique et applications cliniques innovantes)

L'exploration de l'hémostase est basée sur la mesure des temps de coagulation ou des activités des différentes protéines de la coagulation. Cette approche a une faible valeur prédictive du risque individuel hémorragique ou thrombotique encouru par les patients. Nous avons étudié le test de génération de thrombine pour le phénotypage de la coagulation. Les conditions préanalytiques et analytiques permettant de s'approcher le plus possible des conditions physiologiques ont été déterminées avec une bonne répétabilité, reproductibilité du test permettant son utilisation dans des laboratoires hospitaliers. Nous avons montré que le test pouvait détecter l'hypo- et hypercoagulabilités liées à l'hémophilie et aux thromboses veineuses. Nous avons établi une relation entre l'ETP et le risque d'événement clinique hémorragique ou thrombotique chez les hémophiles et les patients thrombotiques. Le test peut aussi être utilisé pour la surveillance des traitements antihémophiliquesLYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF

Accessibilité aux médicaments dans le cadre d’une maladie rare, un enjeu de pharmacie clinique : apport de la géographie en santé pour l’analyse d’une cohorte de personnes hémophiles

International audienc

Accessibility to drugs in the context of a rare bleeding disorder: analysis of a cohort of haemophiliac in a French region.

International audienc

Patients’ Perception of the Impact of Innovation on Hemophilia Care Management Organization: A Qualitative Study Protocol (INNOVHEMO Study)

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Emergency drugs, health geography interest to study spatial accessibility: application for clotting factor concentrates.

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