HLA and hemochromatosis disease association in São Miguel Island

Mestrado em Biologia Molecular e CelularA hemocromatose hereditária uma doença autossómica recessiva do metabolismo do ferro, geralmente associada à mutação C282Y no gene HFE. Presume-se que a origem desta mutação tenha ocorrido por acaso no haplótipo HLA-A*03-B*07 de um indivíduo do noroeste da Europa. O presente trabalho visou caracterizar a associação entre os alelos e haplótipos dos loci HLA-A e -B com a mutação C282Y na população da ilha de São Miguel (Açores). Este estudo englobou 130 indivíduos, negativos para as mutações HFE H63D e S65C, que foram classificados em dois grupos: grupo C282Y (48 homozigóticos ou portadores da C282Y) e grupo controlo (82 dadores de sangue sem as três mutações no gene HFE). Para todos os indivíduos, foi efectuado a genotipagem HLA-A e -B por PCR-SSP e a detecção das mutações HFE por PCR-RFLP. A análise estatística revelou que quatro alelos – A*03 (p=0.003, OR=3.33), A*26 (p=0.003, OR=8.38), A*29 (p<0.001, OR=19.18) e B*45 (p=0.003, OR=8.37) – encontram-se significativamente aumentados no grupo C282Y. Os resultados demonstram, igualmente, uma associação significativa com a mutação C282Y para o haplótipo ancestral HLA-A*03-B*07 (p=0.006, OR=8.96) e dois haplótipos não ancestrais: A*02-B*58 (p<0.001, OR=19.78) e A*29-B*45 (p<0.001, OR=27.57). Além disso, outro haplótipo A*24-B*15 foi detectado por inferência directa num doente homozigótico para o HLA-A-B e para a mutação C282Y. Provavelmente, o mecanismo genético de recombinação gerou esta diversidade de haplótipos; no entanto, não se pode excluir a hipótese de uma mutação C282Y de novo no gene HFE associada ao haplótipo HLA-A*24-B*15. Em conclusão, além do haplótipo ancestral A*03-B*07, três novos haplótipos – A*02-B*58, A*24-B*15 e A*29-B*45 – sugerem estar associados à mutação C282Y na população da ilha de São Miguel. A elevada diversidade genética observada na população açoriana pode explicar a associação entre a mutação C282Y e os haplótipos HLA.Hereditary hemochromatosis is an autosomal recessive disease of the iron metabolism, where HFE C282Y is commonly implicated. This mutation seems to have originated by chance on the HLA-A*03-B*07 haplotype in a northwestern European individual, and spread by migration. Given that recombination generates new haplotypes, the present investigation aimed to characterize the chromosomal background of C282Y in the São Miguel Island population (Azores). This study comprises 130 individuals, all negative for H63D and S65C, which were classified into two groups: 48 homozygous or carriers for C282Y, and 82 healthy individuals without these mutations. The subjects were HLA-A and -B genotyped by PCR-SSP, and HFE mutation detection was performed by PCR-RFLP. Statistical analysis revealed that four alleles – A*03 (p=0.003, OR=3.33), A*26 (p=0.003, OR=8.38), A*29 (p<0.001, OR=19.18) and B*45 (p=0.003 OR=8.37) – and the A*03-B*07 haplotype (p=0.006, OR=8.96) were significantly increased in the C282Y group. Two non-ancestral haplotypes were also significantly associated with C282Y: A*02-B*58 (p<0.001, OR=19.78) and A*29-B*45 (p<0.001, OR=27.57). This last haplotype showed the strongest association to the mutation in study, suggesting that it may be the principal hemochromatosis-haplotype in São Miguel Island population. Another haplotype – A*24-B*15 – was detected by direct inference in a C282Y and HLA-A-B homozygous patient. Recombination most probably generated these haplotypes, before or after the island settlement. However, we can not exclude the hypothesis of a recent de novo HFE C282Y mutation on the A*24-B*15 haplotype in an individual living in the São Miguel Island. Overall, in this population, besides the ancestral A*03-B*07, three new non-ancestral haplotypes – A*02-B*58, A*24-B*15 and A*29-B*45 – appear to be associated with C282Y. The association between this recessive mutation and these haplotypes undoubtedly reflects the high genetic diversity observed in the Azoreans

Avaliação da estabilidade do composto pelo teste do auto-aquecimento

Dissertação apresentada na Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para a obtenção do grau de Mestre em Engenharia do Ambiente, Perfil Engenharia SanitáriaA presente dissertação teve como objectivo principal fazer uma análise crítica ao Teste do Auto-Aquecimento. Este objectivo divide-se em três objectivos secundários, nomeadamente(A) verificar se o teor em humidade (35%) é adequado na realização do teste, relacionandoo com o volume de espaços vazios (VEV), (B) investigar se ocorre um gradiente vertical de temperatura durante o teste e, (C) averiguar se existem condições limitantes de oxigénio, no interior da massa, durante o teste. Para tal usaram-se quatro amostras de composto com origens diferentes. Para o primeiro objectivo secundário (A) fez-se variar a humidade das amostras de composto, tendo-se determinado o respectivo VEV, então, concluiu-se que para compostos com massa volúmica do substrato(MVSubstrato) adequada (400 a 800 kg/m3) a humidade apropriada para a realização do teste é de 35%. No entanto, se for mantido um VEV acima de 30% poderá realizar-se o teste com amostras cuja humidade seja entre 35 e 45%. Em amostras de composto com MVSubstrato elevado o VEV para humidades acima de 30% é próximo de zero, pelo que a condição de 35% de humidade não é adequada para realizar o teste com este tipo de compostos. Relativamente ao segundo objectivo secundário (B) colocaram-se duas sondas de temperatura nos Dewar, a alturas diferentes. Concluiu-se que existe um ligeiro gradiente, em que a temperatura no fundo era superior à do meio do vaso. Para cumprir o terceiro objectivo secundário (C) mediu-se o oxigénio a diferentes alturas, no Dewar, durante a realização do Teste, e concluiu-se que quando as amostras são muito activas, pode verificar-se escassez de oxigénio, no fundo do vaso. Por fim, concluiu-se que é importante considerar a humidade como condição para a realização do Teste do Auto-Aquecimento, desde que se relacione este parâmetro com a estrutura do composto, ou seja, com a sua MVSubstrato. Palavras-chave: Teste do Auto-Aquecimento, Estabilidade, humidade, volume de espaços vazios e Oxigénio

Development of a mixed-meal that impacts carotid-body mediated cardiorespiratory and metabolic parameters - a pilot study

The carotid bodies (CB) have been recently implicated in the genesis of metabolic diseases in animal models. The CBs respond to circulating insulin to increase heart rate, respiratory rate and blood glucose levels. In humans, this mechanism is not well characterized.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Hyperventilation Syndrome Following an Asymptomatic COVID-19 Infection

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