Moralische Grundlagen der liberalen Demokratie : über die Notwendigkeit und Bestimmung liberaler Bürgertugenden

Zahlreiche sozialwissenschaftliche Studien beschreiben den Zustand zeitgenössischer liberaler Demokratien als beängstigend und werfen somit die Frage auf, ob deren Bestand gefährdet sei. Diese Diagnosen aufnehmend fragt die vorliegende Untersuchung nach den Bestandsbedingungen der liberalen Demokratie, speziell nach deren moralischen Grundlagen. Diese werden im Gegensatz zur klassischen politischen Theorie des Liberalismus nicht in der institutionellen Ordnung des Staates vermutet, sondern in bestimmten moralischen Orientierungen der Bürger. Das erste Ziel der Untersuchung besteht darin, argumentativ den Nachweis zu erbringen, dass eine moralische Qualität der Bürger eine notwendige Voraussetzung für den Bestand einer liberalen Demokratie ist. Das zweite Ziel der Arbeit liegt in der Beantwortung der Frage, wie diese moralischen Orientierungen (liberale Bürgertugenden) bei den Bürgern ausgestaltet sein müssten. Dies wird im Zuge einer Diskussion dreier liberaler Theoretiker (Charles Larmore, John Rawls und Ralf Dahrendorf) geklärt. Die dabei gewonnene zentrale liberale Bürgertugend wird folgendermaßen formuliert: Die politischen Überzeugungen der Bürger müssen verallgemeinerungsfähig be-gründbar sein, d. h. auch gegenüber Menschen mit einer anderen Weltanschauung. Politische Überzeugungen und Werte, die z. B. im Prozess der Willensbildung und zur Begründung der Wahl politischer Parteien eine Rolle spielen, dürfen sich demnach nicht ausschließlich auf die eigene umfassende moralische Lehre stützen. Eine Diskussion der Implikationen dieser normativ erhobenen Forderung schließt die Arbeit ab

Impact of metabolic disorders on the structural, functional, and immunological integrity of the blood-brain barrier: Therapeutic avenues

: Mounting evidence has linked the metabolic disease to neurovascular disorders and cognitive decline. Using a murine model of a high-fat high-sugar diet mimicking obesity-induced type 2 diabetes mellitus (T2DM) in humans, we show that pro-inflammatory mediators and altered immune responses damage the blood-brain barrier (BBB) structure, triggering a proinflammatory metabolic phenotype. We find that disruption to tight junctions and basal lamina due to loss of control in the production of matrix metalloproteinases (MMPs) and their inhibitors (TIMPs) causes BBB impairment. Together the disruption to the structural and functional integrity of the BBB results in enhanced transmigration of leukocytes across the BBB that could contribute to an initiation of a neuroinflammatory response through activation of microglia. Using a humanized in vitro model of the BBB and T2DM patient post-mortem brains, we show the translatable applicability of our results. We find a leaky BBB phenotype in T2DM patients can be attributed to a loss of junctional proteins through changes in inflammatory mediators and MMP/TIMP levels, resulting in increased leukocyte extravasation into the brain parenchyma. We further investigated therapeutic avenues to reduce and restore the BBB damage caused by HFHS-feeding. Pharmacological treatment with recombinant annexin A1 (hrANXA1) or reversion from a high-fat high-sugar diet to a control chow diet (dietary intervention), attenuated T2DM development, reduced inflammation, and restored BBB integrity in the animals. Given the rising incidence of diabetes worldwide, understanding metabolic-disease-associated brain microvessel damage is vital and the proposed therapeutic avenues could help alleviate the burden of these diseases

Design and baseline characteristics of the finerenone in reducing cardiovascular mortality and morbidity in diabetic kidney disease trial

Background: Among people with diabetes, those with kidney disease have exceptionally high rates of cardiovascular (CV) morbidity and mortality and progression of their underlying kidney disease. Finerenone is a novel, nonsteroidal, selective mineralocorticoid receptor antagonist that has shown to reduce albuminuria in type 2 diabetes (T2D) patients with chronic kidney disease (CKD) while revealing only a low risk of hyperkalemia. However, the effect of finerenone on CV and renal outcomes has not yet been investigated in long-term trials. Patients and Methods: The Finerenone in Reducing CV Mortality and Morbidity in Diabetic Kidney Disease (FIGARO-DKD) trial aims to assess the efficacy and safety of finerenone compared to placebo at reducing clinically important CV and renal outcomes in T2D patients with CKD. FIGARO-DKD is a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, event-driven trial running in 47 countries with an expected duration of approximately 6 years. FIGARO-DKD randomized 7,437 patients with an estimated glomerular filtration rate >= 25 mL/min/1.73 m(2) and albuminuria (urinary albumin-to-creatinine ratio >= 30 to <= 5,000 mg/g). The study has at least 90% power to detect a 20% reduction in the risk of the primary outcome (overall two-sided significance level alpha = 0.05), the composite of time to first occurrence of CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or hospitalization for heart failure. Conclusions: FIGARO-DKD will determine whether an optimally treated cohort of T2D patients with CKD at high risk of CV and renal events will experience cardiorenal benefits with the addition of finerenone to their treatment regimen. Trial Registration: EudraCT number: 2015-000950-39; ClinicalTrials.gov identifier: NCT02545049

Les partis politiques et la réforme des systèmes sociaux

Depuis une bonne quinzaine d’années, la réforme de l’État providence est au centre du débat politique en France et en Allemagne. La question centrale concerne la meilleure manière de concilier un État providence développé et une économie compétitive, compte tenu des défis de l’économie globalisée, de l’intégration des marchés européens, du vieillissement de la population et de l’évolution des structures familiales. Ce problème se pose dans toutes les sociétés industrialisées. Alors qu’un cert..