Chronic hepatitis C: hepatic iron content does not correlate with response to antiviral therapy

The complex interaction between hepatitis C virus infection, iron homeostasis and the response to antiviral treatment remains controversial. The aim of this study was to evaluate the influence of hepatic iron concentration (HIC) on the sustained virological response (SVR) to antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C. A total of 50 patients who underwent pretreatment liver biopsy with assessment of HIC by graphite furnace atomic absorption spectroscopy and were subsequently submitted to antiviral treatment with interferon/peginterferon and ribavirin were included in the study. Patients with alcoholism, history of multiple blood transfusion, chronic kidney disease, hemolytic anemia and parenteral iron therapy were excluded. The iron related markers and HIC were compared between those who achieved an SVR and non-responders (NR) patients. The mean age was 45.7 years and the proportion of patients' gender was not different between SVR and NR patients. The median serum iron was 138 and 134 µg/dL (p = 0.9), the median serum ferritin was 152.5 and 179.5 ng/mL (p = 0.87) and the median HIC was 9.9 and 8.2 µmol/g dry tissue (p = 0.51), for SVR and NR patients, respectively. Thus, hepatic iron concentration, determined by a reliable quantitative method, was not a negative predictive factor of SVR in patients with chronic hepatitis C presenting mild to moderate hepatic iron accumulation.A complexa interação entre infecção pelo vírus da hepatite C, homeostase do ferro e resposta ao tratamento antiviral permanece controversa. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da concentração hepática de ferro (CHF) na resposta virológica sustentada (RVS) à terapia antiviral na hepatite C crônica. Foram incluídos 50 pacientes que foram submetidos à biopsia hepática pré-tratamento com determinação da CHF por espectrofotometria de absorção atômica com forno de grafite e tratados posteriormente com interferon/peginterferon e ribavirina. Pacientes com alcoolismo, história de múltiplas transfusões sanguíneas, doença renal crônica, anemia hemolítica e terapia com ferro parenteral foram excluídos. O perfil de ferro sérico e a CHF foram comparados entre aqueles que atingiram RVS e os não-respondedores (NR). A média de idade dos pacientes foi 45,7 anos e não houve diferença na proporção de homens e mulheres entre os grupos RVS e NR. A mediana do ferro sérico foi 138 and 134 µg/dL (p = 0.9), a mediana da ferritina sérica foi 152,5 e 179,5 ng/mL (p = 0,87) e a CHF mediana foi 9,9 e 8,2 µmol/g de tecido seco (p = 0,51), para pacientes com RVS e NR, respectivamente. Concluindo, a concentração hepática de ferro, determinada por um método quantitativo confiável, não foi um fator preditivo negativo de RVS em pacientes com hepatite C crônica e acúmulo de ferro hepático leve a moderado

Características clínicas associadas a esteatose hepática à ultrassonografia em pacientes com alanina aminotransferase elevada

CONTEXT AND OBJECTIVE: The main causes of hepatic steatosis (HS) are alcoholic liver disease and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Although liver biopsy is the gold standard for NAFLD diagnosis, the finding of abnormal aminotransferases in abstinent individuals, without known liver disease, suggests the diagnosis of NAFLD in 80-90% of the cases. Identification of clinical factors associated with HS on abdominal ultrasound may enable diagnoses of fatty liver non-invasively and cost-effectively. The aim here was to identify clinical variables associated with HS in individuals with elevated alanine aminotransferase (ALT) levels. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study in a single tertiary care center. METHODS: Individuals with elevated ALT, serologically negative for hepatitis B and C, were evaluated by reviewing medical files. Patients who did not undergo abdominal ultrasonography were excluded. RESULTS: Among 94 individuals included, 40% presented HS on ultrasonography. Compared with individuals without HS, those with fatty liver were older (P = 0.043), with higher body mass index (BMI) (P = 0.003), diabetes prevalence (P = 0.024), fasting glucose levels (P = 0.001) and triglycerides (P = 0.003). Multivariate analysis showed that BMI (odds ratio, OR = 1.186; 95% confidence interval, CI: 1.049-1.341; P = 0.006) and diabetes mellitus (OR = 12.721; 95% CI: 1.380-117.247; P = 0.025) were independently associated with HS. CONCLUSIONS: Simple clinical findings such as history of diabetes and high BMI may predict the presence of HS on ultrasonography in individuals with elevated ALT and negative serological tests for hepatitis.CONTEXTO E OBJETIVO: Doença hepática alcoólica e doença hepática esteatótica não alcoólica (DHENA) são as principais causas de esteatose hepática (EH). Apesar de a biópsia hepática ser o método de escolha para diagnóstico DHENA, o achado de aminotransferases elevadas em indivíduos abstêmios, sem doença hepática conhecida, sugere o diagnóstico de DHENA em 80-90% dos casos. A identificação de variáveis clínicas associadas à EH na ultrassonografia abdominal pode permitir o diagnóstico de DHENA de forma não invasiva e custo-efetiva. O objetivo foi identificar variáveis clínicas associadas à EH em indivíduos com níveis elevados de alanina aminotransferase (ALT). TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal em um único centro de atendimento terciário. MÉTODOS: Indivíduos com ALT elevada e sorologias negativas para os vírus de hepatite B e C foram avaliados por meio de revisão de prontuários. Os pacientes não submetidos à ultrassonografia foram excluídos. RESULTADOS: Foram incluídos 94 indivíduos, 40% deles com EH à ultrassonografia. Quando comparados aos indivíduos sem EH, aqueles com EH apresentaram maior prevalência de diabetes (P = 0,024), maiores idade (P = 0,043) e índice de massa corpórea (IMC) (P = 0,003), glicemia de jejum mais elevada (P = 0,001) e triglicerídeos mais elevados (P = 0,003). A análise multivariada evidenciou que o IMC (odds ratio, OR = 1,186, 95% intervalo de confiança, IC 1,049-1,341, P = 0,006) e o diabetes mellitus (OR = 12,721, 95% IC 1,380-117,247, P = 0,025) foram associadas independentemente à EH. CONCLUSÕES: Achados clínicos simples como história de diabetes e o IMC elevado podem predizer a presença de EH à ultrassonografia de indivíduos com ALT elevada e sorologias negativas para hepatite.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Division of Gastroenterology Hepatitis SectionUNIFESP, Division of Gastroenterology Hepatitis SectionSciEL

High incidence of tuberculosis in patients treated for hepatitis C chronic infection

AbstractBrazil is one of the 22 countries that concentrates 80% of global tuberculosis cases concomitantly to a large number of hepatitis C carriers and some epidemiological risk scenarios are coincident for both diseases. We analyzed tuberculosis cases that occurred during α-interferon-based therapy for hepatitis C in reference centers in Brazil between 2001 and 2012 and reviewed their medical records. Eighteen tuberculosis cases were observed in patients submitted to hepatitis C α-interferon-based therapy. All patients were human immunodeficiency virus-negative. Nine patients (50%) had extra-pulmonary tuberculosis; 15 (83%) showed significant liver fibrosis. Hepatitis C treatment was discontinued in 12 patients (67%) due to tuberculosis reactivation and six (33%) had sustained virological response. The majority of patients had a favorable outcome but one died. Considering the evidences of α-IFN interference over the containment of Mycobacterium tuberculosis, the immune impairment of cirrhotic patients, the increase of tuberculosis case reports during hepatitis C treatment with atypical and severe presentations and the negative impact on sustained virological response, we think these are strong arguments for latent tuberculosis infection screening before starting α-interferon-based therapy for any indication and even to consider IFN-free regimens against hepatitis C when a patient tests positive for latent tuberculosis infection

Evolução de pacientes cirróticos pelo vírus da Hepatite C submetidos a transplante renal

Background: The prevalence and clinical epidemiological profile of hepatitis C virus (HCV) infection has changed over time and the renal transplant (RTx) in cirrhotic patients is still a challenge. Aim: To verify changes in renal transplant recipients comparing two different decades and to analyze evolution of cirrhotic patients after the RTx. Material and methods: RTx with HCV referred to renal transplant from 1993 to 2003 (A) and from 2004 to 2014 (B) were retrospectively studied. Demographic and clinical characteristics and outcomes of decompensation, loss of graft and hepatic cause of death were compared between groups A and B as well as between cirrhotic (C) and non-cirrhotic (NC) patients. Results: Among 11,715 RTx, the prevalence of HCV was 7%in A and 4,9%in B. In the more recent period (B) mean age was higher (46.2 vs 39.5 years), with more males(72% vs 60.7%), larger number of deceased donors (74% vs 55%), higher percentage of previous renal transplant (27% vs 13.7%), less frequent history of blood transfusion (81% vs 89.4%), lower prevalence of HBV co-infection(4.7% vs 21.4%) and higher percentage of cirrhotic patients (13% vs 5%). Patients of group B more frequently underwent HCV treatment (29% vs 9%), less frequently used azathioprine (38.6% vs 60.7%) and cyclosporine (11.8% vs 74.7%), and more frequently used tacrolimus (91% vs. 27,3%). In the outcomes, graft loss had no difference between periods; however, decompensation was more frequent (p=0.007) and patient’s survival was lower in the more recent period (p=0.032). NC (n=201) and C (n=23) were compared. C patients were older (49 vs 41.6 y), with more males(87% vs 65%), greater number of previous RTx (48% vs 18%), lower use azathioprine (26% vs 54%), less use of cyclosporine (13% vs 46.5%), more use of tacrolimus (87% vs 55%), lower count of platelets x 1000 cells/mm3 (110 vs 187) and higher pré-RTx INR (1.20 vs 1.1).The Kaplan-Meier survival curves differed C vs NC only in hepatic decompensation. Cox regression analysis identified pre-transplant cirrhosis HR6.64, p<0.001 and the use of tacrolimus HR 3.17, p=0.041 as variables that were independently associated with decompensation. Conclusions: The profile of RTx with hepatitis C has changed over the last 20 years. Despite a decrease in the prevalence of HCV, new clinical challenges have emerged, such as a more advanced age and a higher prevalence of cirrhosis. Cirrhotic exhibit higher morbidity when submitted to RTx than non-cirrhotic, with a higher risk of hepatic decompensation. However, no difference was observed in liver-related mortality, suggesting that RTx is a feasible option in cirrhotics without decompensation, even if they have portal hypertension.Introdução:A prevalência e o perfil epidemiológico e clínico da hepatite por vírus C (HCV) têm mudado ao longo do tempo e o transplante renal (TxR) em pacientes cirróticos continua a ser um desafio. Objetivos:Avaliar as mudanças nos transplantados renais, comparando-os em duas décadas distintas e avaliar a evolução de cirróticos submetidos ao transplante.Casuística e Método: Estudo retrospectivo de pacientes transplantados renais com HCV no período de 1993 a 2003 (período A) e 2004 a2014 (período B). Características demográficas, clínicas e desfechos foram comparados entre os grupos A e B e foram avaliados os seguintes desfechos: óbito de causa hepática, sobrevida do enxerto e descompensação hepática. Os mesmos desfechos foram comparados entre cirróticos e não cirróticos. Resultados: Foram avaliados 11.715 TxR. A prevalência de hepatite C no período Afoi de 7,0% e no B, 4,9%. No período mais recente (B) observou-se: média da idade maior (46,2 vs. 39,5 anos), predomínio do gênero masculino (72 vs. 60,7%), maior frequência de doador falecido (74% vs. 55%) e transplante renal prévio (27% vs. 13,7%), menor frequência de história de transfusão de sangue (81% vs. 89,4%), menor prevalência de coinfecção HBV (4,7% vs. 21,4%) e porcentagem maior de pacientes cirróticos (13% vs. 5%); maior porcentagem de tratamento de HCV (29% vs. 9%), uso menor de azatioprina (38,6% vs. 60,7%) e Ciclosporina (11,8% vs. 74,7%), maior uso de tacrolimo (91% vs. 27,3%). Quanto aos desfechos, não houve diferença para perda de enxerto, porém, descompensação hepática foi mais frequente (p=0,007) e a sobrevida do paciente foi menor no período mais recente (p=0,032), quando comparado ao período anterior. Na análise comparativa entre (C) n=23 vs (NC) n=201, observou-se no grupo C, as seguintes variáveis estatisticamente significantes: idade mais avançada (49 ± 9 vs. 41,6 ± 12); maior frequência de homens (87% vs. 65%); maior taxa de TxR anterior (48% vs. 18%), menor uso da azatioprina na imunossupressão (26% vs. 54%); menor uso da ciclosporina (13% vs.46,5%); maior uso de tacrolimo (87% vs. 55%); mediana menor de contagem de plaquetas x 1000 céls/mm3 110 vs. 187, mediana maior de índice de RNI pré-TxR 1,20 vs.1,1. Quanto aos desfechos, houve diferença significativa apenas para descompensação hepática e os fatores preditivos desta ocorrência foram cirrose pré-TxR HR 6,64; p < 0,001 e uso de tacrolimo HR 3,17; p=0,041. Conclusões:Nos últimos 20 anos o perfil de transplantados renais com HCV modificou-se substancialmente. Embora tenha havido queda na prevalência, impuseram-se novos desafios clínicos e terapêuticos, como idade mais avançada e maior prevalência de cirróticos. Pacientes com cirrose compensada apresentaram maior morbidade (descompensações) quando submetidos ao TxR, comparados aos NC. A sobrevida do enxerto e a mortalidade de causa hepática não foram diferentes entre os grupos, sugerindo que o TxR é uma prática viável em pacientes cirróticos compensados, mesmo com hipertensão portal.Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2019

Does hepatitis B virus (HBV) co-infection have any impact on treatment outcome in chronic hepatitis C-patients on hemodialysis?

Universidade Federal de São Paulo, Dept Gastroenterol, Hepatitis Div, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Gastroenterol, Hepatitis Div, São Paulo, BrazilWeb of Scienc

Hepatite C crônica: concentração hepática de ferro não é correlacionada com a resposta ao tratamento antiviral

The complex interaction between hepatitis C virus infection, iron homeostasis and the response to antiviral treatment remains controversial. The aim of this study was to evaluate the influence of hepatic iron concentration (HIC) on the sustained virological response (SVR) to antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C. A total of 50 patients who underwent pretreatment liver biopsy with assessment of HIC by graphite furnace atomic absorption spectroscopy and were subsequently submitted to antiviral treatment with interferon/peginterferon and ribavirin were included in the study. Patients with alcoholism, history of multiple blood transfusion, chronic kidney disease, hemolytic anemia and parenteral iron therapy were excluded. The iron related markers and HIC were compared between those who achieved an SVR and non-responders (NR) patients. The mean age was 45.7 years and the proportion of patients' gender was not different between SVR and NR patients. The median serum iron was 138 and 134 µg/dL (p = 0.9), the median serum ferritin was 152.5 and 179.5 ng/mL (p = 0.87) and the median HIC was 9.9 and 8.2 µmol/g dry tissue (p = 0.51), for SVR and NR patients, respectively. Thus, hepatic iron concentration, determined by a reliable quantitative method, was not a negative predictive factor of SVR in patients with chronic hepatitis C presenting mild to moderate hepatic iron accumulation.A complexa interação entre infecção pelo vírus da hepatite C, homeostase do ferro e resposta ao tratamento antiviral permanece controversa. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da concentração hepática de ferro (CHF) na resposta virológica sustentada (RVS) à terapia antiviral na hepatite C crônica. Foram incluídos 50 pacientes que foram submetidos à biopsia hepática pré-tratamento com determinação da CHF por espectrofotometria de absorção atômica com forno de grafite e tratados posteriormente com interferon/peginterferon e ribavirina. Pacientes com alcoolismo, história de múltiplas transfusões sanguíneas, doença renal crônica, anemia hemolítica e terapia com ferro parenteral foram excluídos. O perfil de ferro sérico e a CHF foram comparados entre aqueles que atingiram RVS e os não-respondedores (NR). A média de idade dos pacientes foi 45,7 anos e não houve diferença na proporção de homens e mulheres entre os grupos RVS e NR. A mediana do ferro sérico foi 138 and 134 µg/dL (p = 0.9), a mediana da ferritina sérica foi 152,5 e 179,5 ng/mL (p = 0,87) e a CHF mediana foi 9,9 e 8,2 µmol/g de tecido seco (p = 0,51), para pacientes com RVS e NR, respectivamente. Concluindo, a concentração hepática de ferro, determinada por um método quantitativo confiável, não foi um fator preditivo negativo de RVS em pacientes com hepatite C crônica e acúmulo de ferro hepático leve a moderado.Federal University of São Paulo Hepatitis Section Division of GastroenterologyFederal University of São Paulo Department of PathologyUNIFESP, Hepatitis Section Division of GastroenterologyUNIFESP, Department of PathologySciEL