Estudo bioquímico dos efeitos do mexitil em mitocôndrias

Orientador: Anníbal de Paiva CampelloDissertaçao (mestrado) -Universidade Federal do Paraná. Curso de Pós-Graduaçao em BioquímicaResumo: O Mexitil (Mexiletine hidrocloridrico) ou lr-me til-2- (2, 6-xililoxi) -etil-amina hidroclorldrico, e uma ami na aromatica usada em medicina por suas propriedades antiar ritmicas, alem de ser um poderoso anestesico local. No presente estudo, verificou-se o efeito do Mex_i til sobre alguns aspectos do metabolismo de mitocondrias i soladas de coracao de rato. Os resultados obtidos foram os seguintes: Inibicao, nos estudos polarograficos, do estado da respiracao mitocondrial para substratos NAD+ depen dentes - glutamato (70%) e a-cetoglutarato (55%) -, sem al_ terar significativamente a relacao ADP:0 e a velocidade res piratoria do estado IV. Para o unico substrato FAD dependen te ensaiado - o.succinato -, as alteracoes verificadas nestes parametros foram insignificantes. Nos ensaios das atividades enzimaticas, o Mexitil inibiu fortemente as atividades da NADH-oxidase (90%) e da NADH citocromo c-redutase (85%), teve pouca atuacao sobre o segmento da succinato-oxidase (10% de inibicao) e nenhuma sobre a citocromo c-oxidase. Sobre a NADH-desidrogenase, a droga provocou um estimulo de aproximadamente 80%. A atividade ATPasica de mitocondrias intactas so freu uma pequena inibicao (10%) por acao do Mexitil, enquan to que para mitocondrias rompidas, a queda da atividade ATP asica foi mais acentuada (70%). Verificou-se ainda ura colapso do potencial de mem brana (15%) em mitocondrias energizadas com glutamato, a-ce toglutarato, succinato, TMPD + ascorbato e ATP, alem de um estimulo do efluxo de protons. O Mexitil tambem aumentou o grau de "swelling" mitocondrial passivo para sais de Na+ e K+. Os dados obtidos sao compativeis com as seguintes conclusoes: - O antiarritmico inibe a atividade do complexo i da cadeia respiratoria mitocondrial. - A droga altera a permeabilidade da membrana mi tocondrial interna a cations como o sodio e o potassio. - Estes dois efeitos sao,provavelmente, consequin cias de uma acao primaria do Mexitil sobre a membrana mico condrial interna, a qual seria esperada, tendo em vista as caracteristicas anfipaticas da droga

Editorial

Editorial da Revista Visão Acadêmica, volume 13, número 1, Curitiba, Juaneiro / Março 2012

Agentes de dermatofitoses na Cidade de São Paulo no período de 1992 e 2002

Dermatophytosis are superficial mycoses caused by fungi that can invade stratum corneum and keratinized tissues. In order to study the frequency of dermatophytes species and the clinical manifestations caused by these fungi, in São Paulo, SP, Brazil, the authors analyzed cultures isolated at the Mycology Laboratory from a selected population (15,300 out-patients of the Hospital das Clínicas, Department of Dermatology, Faculty of Medicine of University of São Paulo) from January 1992 to June 2002. The most prevalent dermatophyte was Trichophyton rubrum (48.7%), followed by Microsporum canis (20.9%), Trichophyton tonsurans (13.8%), Trichophyton mentagrophytes (9.7%), Epidermophyton floccosum (4.1%), and Microsporum gypseum (2.5%). These agents determined more than one clinical manifestation, i.e., tinea corporis (31.5%), tinea capitis (27.5%), tinea unguium (14.8%), tinea cruris (13.9%), tinea pedis (9.9%), and tinea manuum (1.9%). Clinical variants of dermatophytosis and their relationship to the etiologic agents were studied and the results were compared to those obtained in previous studies in other regions of Brazil and in other countries.Dermatofitoses são infecções fúngicas superficiais causadas por agentes capazes de produzir lesões em tecidos queratinizados. Com o intuito de avaliar a epidemiologia e etiologia das infecções causadas por dermatófitos, em pacientes de Ambulatório do Departamento de Dermatologia do Hospital das Clínicas de São Paulo, SP, Brasil, foram analisados os resultados de culturas realizadas pelo Laboratório de Micologia deste Departamento da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, no período de janeiro de 1992 a junho de 2002. O dermatófito isolado com maior freqüência foi o Trichophyton rubrum (48,7%), seguido por Microsporum canis (20,9%), Trichophyton tonsurans (13,8%), Trichophyton mentagrophytes (9,7%), Epidermophyton floccosum (4,1%) e Microsporum gypseum (2,5%). Esses agentes foram responsáveis por diferentes formas clínicas: tinea corporis (31,9%), tinea capitis (27,5%), tinea unguium (14,8%), tinea cruris (13,9%), tinea pedis (9,9%) e tinea manuum (1,9%). Foi analisada a relação, entre as formas clínicas da dermatofitose e os seus respectivos agentes etiológicos, comparando-se os nossos dados com os de estudos semelhantes, em diversas regiões do país e do mundo

Meningioma anaplásico: relato de caso

Intracranial meningiomas continue to challenge our best clinical efforts to eliminate them once discovered and deemed appropriate for treatment. Malignant meningiomas constitute 10% to 15% of all meningiomas and limited information exists regarding adjuvant treatment. The external whole brain irradiation is recommended. Traditional chemotherapy has proven ineffective; thus, new chemotherapeutic agents and new methods of delivery should be developed. Immunotherapy may be considered for patients with malignant meningiomas when all others previous treatment have failed. We report a case of anaplastic papillary meningioma. A 67-year-old man presented with partial complex seizures, headache and aggressiveness. A computerized tomography and magnetic resonance image demonstrated a large left temporo-occipital mass with difuse contrast enhancement and extensive surrounding edema. A left temporo-occipital flap was performed. The tumor and the infiltrated dura were radically removed. Postoperatively, the patient remained neurologically intact. The treatment was complemented by external whole brain radiation.O tratamento adequado para os pacientes com meningiomas intracranianos continua sendo um desafio, principalmente o de sua variante maligna, a qual tem incidência de 10% a 15%, sem uma certeza do melhor tratamento adjuvante. É indicado o uso da radioterapia externa holocraniana. O uso da quimioterapia tradicional se mostra ineficaz, havendo necessidade de estudos para desenvolver outros agentes quimioterápicos e novos métodos de administração desses agentes no tumor cerebral. A imunoterapia pode ser considerada para os casos de refratariedade aos outros tratamentos adjuvantes. Relatamos o caso de um paciente de 67 anos, com história progressiva de cefaléia, crises convulsivas parciais complexas e agressividade. A investigação radiológica com tomografia computadorizada e ressonância magnética evidenciaram um processo expansivo na região temporoccipital esquerda com contrastação difusa e edema peritumoral importante. Foi realizada craniotomia frontoparietotemporal esquerda com remoção radical da dura-máter infiltrada e do tumor. O paciente evoluiu sem déficit neurológico no pós-operatório. O exame anatomopatológico foi compatível com meningioma maligno do tipo papilar. Foi instituído tratamento complementar com radioterapia externa holocraniana.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Escola Paulista de Medicina (EPM)Hospital Pró-Cardíaco e Estereolife, Neurocirurgia Estereotáxica e FuncionalFederal University of Rio de JaneiroUNIFESP, EPMSciEL

PARÂMETROS FÍSICOS NO ESTUDO DA ESTABILIDADE DAS EMULSÕES PHYSICALS PARAMETERS IN THE EMULSION STABILITY STUDY

A estabilidade de uma emulsão definida pelo consumidor e muitas vezes pelo próprio formulador está baseada inteiramente em parâmetros subjetivos. Por isso, é importante lembrar que o padrão de estabilidade depende em larga escala do observador, e é esta a razão porque as observações subjetivas ou opiniões por si só não são suficientes para definir parâmetros como estabilidade aceitável. O tempo de prateleira de um produto e as condições de estresse artificiais são termos úteis para descrever a avaliação subjetiva da estabilidade de uma emulsão, contudo, e por esta mesma razão, os formuladores devem ser cautelosos para estabelecer a segurança e as condições de regulamentação dos componentes de uma emulsão para uma aplicação particular. O aspecto ou as características organolépticas de uma emulsão como a homogeneidade, brilho, macio, fino e opacidade, bem como o comportamento reológico e a espalhabilidade, estão entre os parâmetros físicos que devem ser avaliados, porque os produtos emulsionados podem ser transportados e utilizados em diversos locais do planeta com diferentes climas e condições de temperatura extremamente altas e baixas. Assim, os farmacêuticos devem possuir conhecimento pré-determinado da estabilidade de suas emulsões antes que elas possam ser comercializadas. PHYSICALS PARAMETERS IN THE EMULSION STABILITY STUDY Abstract Emulsion stability as defined by the consumer or even by the formulator is based entirely in subjective judgments. It is important, therefore, to remember that the standard of stability dependes to a large extent on the observer, since subjective observations or opinions by themselves do not suffice to define such a parameter as acceptable stability. Shelf life and artificial stress conditions are useful terms to describe the subjective evaluation of an emulsion stability, therefore, formulators are cautioned to establish the safety and regulatory acceptance of emulsion ingredients for a particular application. The emulsion aspect such us homogeneity, gloss, smooth, thin and dull, and rheologic behavior and spreadability were among the physical parameters that must be observed because emulsion products may be transported to and used in various geographic locations having varying climates and conditions of extremely high and low temperature. Thus, pharmaceutical manufacturers must have predetermined knowledge of their emulsion stabililty before they may be shipped

DETERMINAÇÃO DO EQUILÍBRIO HIDRÓFILO-LIPÓFILO (EHL) DE ÓLEOS DE ORIGEM VEGETAL

A estabilidade das emulsões depende intrìnsecamente da interação interfásica estabelecida pelo agente emulsivo, composto anfifílico, entre as fases imiscíveis que as constituem. A escolha, proporção e a característica do tensoativo a ser utilizado na preparação da emulsão almejada, são previstas pormeio da verificação dos valores de equilíbrio hidrófilo-lipófilo (EHL) das substâncias envolvidas, o que permite predizer o tipo de comportamento esperado do composto frente a substâncias polares ou apolares. Os tensoativos devem apresentar valor de EHL equivalente ao da fase dispersa, para poder mantê-la estabilizada frente à fase dispersante. Para determinar o valor de EHL pode-se recorrer a dados em literatura ou equações baseadas na fórmula molecular do composto. Entretanto, quando o EHL de uma substância específica é desconhecido ou a literatura cita em ampla faixa de valor, torna-se útil ensaiar o preparo de emulsões com o óleo cujo EHL deve ser determinado, utilizando-se de tensoativos de EHL conhecidos. Com a notificação do EHL do óleo, pode-se lançar mão de emulgentes ideais com mesmo valor de EHL. HYDROPHILE-LIPOPHILE BALANCE (HLB) DETERMINATION OF VEGETABLE OIL FAMILY Abstract Emulsion stability depends of interface interaction established by emulsifiers, anfiphilic compounds that adsorb between immiscible phases that formemulsion.Choosing, quantifying and characterizing surfactant to be used at desired emulsion preparation are provided through verifying hydrophilelipophile balance (HLB) which allows to predict compound expected behavior opposite polar and nonpolar substances. Surfactants must present HLB value equal to dispersed phase to stabilize it opposite continuous phase. Estimating HLB value can work about literature data resort, calculation which gives HLB from compound molecular formula definition. However, when specific substances HLB is unknown, essaying oil whose HLB must be determined emulsion preparation taking known HLB emulsifiers is useful. Getting oil HLB permits using ideal emulsifiers with same HLB value

Saúde mental e a presença da síndrome de burnout em aeronautas

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