Measurement of circulating filarial antigen levels in human blood with a point-of-care test strip and a portable spectrodensitometer

The Alere Filariasis Test Strip (FTS) is a qualitative, point-of-care diagnostic tool that detects Wuchereria bancrofti circulating filarial antigen (CFA) in human blood, serum, or plasma. The Global Program to Eliminate Lymphatic Filariasis employs the FTS for mapping filariasis-endemic areas and assessing the success of elimination efforts. The objective of this study was to explore the relationship between the intensity of positive test lines obtained by FTS with CFA levels as determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) with blood and plasma samples from 188 individuals who live in a filariasis-endemic area. The intensity of the FTS test line was assessed visually to provide a semiquantitative score (visual Filariasis Test Strip [vFTS]), and line intensity was measured with a portable spectrodensitometer (quantitative Filariasis Test Strip [gFTS]). These results were compared with antigen levels measured by ELISA in plasma from the same subjects. qFTS measurements were highly correlated with vFTS scores (p = 0.94; P < 0.001) and with plasma CFA levels (p = 0.91; P < 0.001). Thus, qFTS assessment is a convenient method for quantifying W bancrofti CFA levels in human blood, which are correlated with adult worm burdens. This tool may be useful for assessing the impact of treatment on adult filarial worms in individuals and communities

The macrofilaricidal efficacy of repeated doses of ivermectin for the treatment of river blindness

Background: Mass drug administration (MDA) with ivermectin is the cornerstone of efforts to eliminate human onchocerciasis by 2020 or 2025. The feasibility of elimination crucially depends on the effects of multiple ivermectin doses on Onchocerca volvulus. A single ivermectin (standard) dose clears the skin-dwelling microfilarial progeny of adult worms (macrofilariae) and temporarily impedes the release of such progeny by female macrofilariae, but a macrofilaricidal effect has been deemed minimal. Multiple doses of ivermectin may cumulatively and permanently reduce the fertility and shorten the lifespan of adult females. However, rigorous quantification of these effects necessitates interrogating longitudinal data on macrofilariae with suitably powerful analytical techniques. Methods: Using a novel mathematical modeling approach, we analyzed, at an individual participant level, longitudinal data on viability and fertility of female worms from the single most comprehensive multiple-dose clinical trial of ivermectin, comparing 3-monthly with annual treatments administered for 3 years in Cameroon

Results from 2 cohort studies in central Africa show that clearance of Wuchereria bancrofti infection after repeated rounds of mass drug administration with albendazole alone is closely linked to individual adherence

BACKGROUND: Two community trials conducted from 2012 to 2018 in the Republic of Congo and the Democratic Republic of the Congo demonstrated the efficacy of semiannual mass drug administration (MDA) with albendazole (ALB) alone on lymphatic filariasis (LF). However, a high interindividual heterogeneity in the clearance of infection was observed. METHODS: We analyzed trial data to assess the effect of individual adherence to ALB MDA on clearance of circulating filarial antigenemia (CFA) and microfilaremia. Community residents were offered a single dose of ALB every 6 months and tested for LF with a rapid test for CFA at baseline and then annually. CFA test results were scored on a semiquantitative scale. At each round, microfilaremia was assessed in CFA-positive individuals. All CFA-positive individuals for whom at least 1 follow-up measure was available were included in the analyses. Parametric survival models were used to assess the influence of treatment adherence on LF infection indicators. RESULTS: Of 2658 individuals enrolled in the trials, 394 and 129 were eligible for analysis of CFA and microfilaremia clearance, respectively. After adjusting for age, sex, and initial CFA score, the predicted mean time for clearing CFA was shorter in persons who had taken 2 doses of ALB per year (3.9 years) than in persons who had taken 1 or 0 dose (4.4 and 5.3 years; P \u3c .001 for both). A similar pattern was observed for microfilaremia clearance. CONCLUSIONS: These results demonstrate a clear dose-response relationship for the effect of ALB on clearance of CFA and microfilaremia

The impact of four years of semiannual treatments with albendazole alone on lymphatic filariasis and soil-transmitted helminth infections: A community-based study in the Democratic Republic of the Congo

BACKGROUND: The World Health Organization now recommends semiannual mass drug administration (MDA) of albendazole with integrated vector management as an option for eliminating lymphatic filariasis (LF) in areas of loiasis-endemic countries where it may not be safe to use diethylcarbamazine or ivermectin in MDA programs. However, the published evidence base to support this policy is thin, and uptake by national programs has been slow. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: We conducted a community trial to assess the impact of semiannual MDA on lymphatic filariasis and soil-transmitted helminth infections (STH) in two villages in the Bandundu province of the Democratic Republic of the Congo with moderately high prevalences for LF and hookworm infections. MDA with albendazole was provided every six months from June 2014 to December 2017 with treatment coverages of the eligible population (all ≥ 2 year of age) that ranged between 56% and 88%. No adverse effects were reported during the trial. Evaluation at 48 months, (i.e. 6 months after the 8th round of MDA), showed that W. bancrofti microfilaremia (Mf) prevalence in the study communities had decreased between 2014 to 2018 from 12% to 0.9% (p\u3c0.001). The prevalence of W. bancrofti antigenemia was also significantly reduced from 31.6% to 8.5% (p\u3c0.001). MDA with albendazole also reduced hookworm, Ascaris lumbricoides and Trichuris trichiura infection prevalences in the community from 58.6% to 21.2% (p\u3c0.001), from 14.0% to 1.6% and 4.1% to 2.9%, respectively. Hookworm and Ascaris infection intensities were reduced by 93% (p = 0.02) and 57% (p = 0.03), respectively. In contrast, Trichuris infection intensity was not significantly reduced by MDA (p = 0.61) over this time period. CONCLUSION/SIGNIFICANCE: These results provide strong evidence that semiannual MDA with albendazole alone is a safe and effective strategy for LF elimination in Central Africa. Community MDA also had a major impact on STH infections

The impact of two semiannual treatments with albendazole alone on lymphatic filariasis and soil-transmitted helminth infections: A community-based study in the Republic of Congo

Implementation of mass drug administration (MDA) with ivermectin plus albendazole (ALB) for lymphatic filariasis (LF) has been delayed in central Africa because of the risk of serious adverse events in subjects with high Loa loa microfilaremia. We conducted a community trial to assess the impact of semiannual MDA with ALB (400 mg) alone on LF and soil-transmitted helminth (STH) infections in the Republic of Congo. Evaluation at 12 months showed that ALB MDA had not significantly reduced Wuchereria bancrofti antigenemia or microfilaria (mf) rates in the community (from 17.3% to 16.6% and from 5.3% to 4.2%, respectively). However, the geometric mean mf count in mf-positive subjects was reduced from 202.2 to 80.9 mf/mL (60% reduction, P = 0.01). The effect of ALB was impressive in 38 subjects who were mf-positive at baseline and retested at 12 months: 37% had total mf clearance, and individual mf densities were reduced by 73.0%. MDA also dramatically reduced the hookworm infection rate in the community from 6.5% to 0.6% (91% reduction), with less impressive effects on Ascaris and Trichuris. These preliminary results suggest that semiannual community MDA with ALB is a promising strategy for controlling LF and STH in areas with coendemic loiasis

Limitations of PCR detection of filarial DNA in human stools from subjects non-infected with soil-transmitted helminths

The standard techniques for diagnosis of human filariasis are the microscopic examination of blood smears or skin biopsies, which are relatively invasive and poorly sensitive at low levels of infection. Recently, filarial DNA has been detected in fecal samples from non-human primates in Central Africa. The aim of this study was to demonstrate proof-of-concept of a non-invasive molecular diagnosis technique for human filariasis by targeting fragments of 12S rDNA, Cox1, ITS1 and LL20-15kDa ladder antigen-gene by conventional PCR in DNA extracted from stool samples of 52 people infected with Mansonella perstans and/or Loa loa. Of these, 10 patients were infected with soil-transmitted helminths (Trichuris trichiura and/or Ascaris lumbricoides), and none were positive for Necator americanus. Interestingly, no filarial gene fragments were detected in the stools of any of the 52 patients. Future studies should evaluate whether a co-infection with soil-transmitted helminths causing gastrointestinal bleeding and likely allowing (micro)filaria exit into the digestive tract, may facilitate the molecular detection of filarial DNA fragments in stool samples

Epidemiological research applied to the fight against filariasis in Central Africa

Le Programme africain de lutte contre l'onchocercose (APOC) et le Programme mondial d'élimination de la filariose lymphatique (GPELF), basés respectivement sur des traitements de masse par ivermectine et par une combinaison d'ivermectine et d'albendazole, sont des succès indéniables. Cependant, en Afrique centrale, région endémique pour la loase, les opérations de lutte sont fortement entravées du fait de la survenue possible d'effets secondaires graves induits par l'ivermectine chez les individus présentant plus de 30.000 microfilaires de Loa loa par mL de sang. Les résultats remarquables de l'APOC ont conduit récemment le programme à afficher un objectif plus ambitieux que celui défini initialement (l'élimination de la maladie comme problème de santé publique) : celui d'une élimination de la transmission. Les objectifs d'élimination d'APOC et du GPELF rendent nécessaires la réalisation d'une cartographie de la filariose lymphatique et de l'onchocercose hypoendémique en Afrique centrale, et imposent de développer des stratégies de lutte alternatives dans les zones coendémiques avec la loase. Nos travaux apportent des éléments nouveaux concernant l'épidémiologie de la filariose lymphatique en Afrique centrale. La distribution très focale de la maladie et les facteurs de risque particuliers que nous avons identifiés devraient être pris en compte pour déterminer l'échelle utilisée pour la réalisation de la cartographie. Par ailleurs, nous avons observé que le test ICT utilisé pour cartographier la filariose lymphatique pouvait se positiver en cas de forte microfilarémie à Loa loa (réaction croisée), ce qui va constituer un défi important pour les programmes de lutte. Nos travaux ont aussi permis de développer des stratégies alternatives permettant de lancer des programmes de lutte dans des zones de coendémie avec L. loa. Ainsi, nous avons participé au développement d'une technique permettant de dépister (et d'exclure des traitements de masse) les individus à risque d'effets secondaires graves post-ivermectine. D'autre part, nous avons montré que des traitements semestriels par albendazole seul pourraient constituer une alternative, applicable en zone de loase, au traitement standard de la filariose lymphatique. Concernant le diagnostic, nous avons montré l'intérêt qu'il y avait à lire les tests de diagnostic de la filariose lymphatique de manière semi-quantitative. Enfin, concernant la loase, nous avons étudié les relations existant, au niveau individuel, entre la microfilarémie à Loa et les antécédents d'œdème de Calabar et de passage sous-conjonctival du ver adulte.The African Program (APOC) and the (GPELF), relying on the mass drug administration of ivermectine or of a combination of ivermectin and albendazole, respectively, are undeniably successful. Nonetheless, in Central Africa where loiasis is endemic, control operations are hampered by the possible occurence of ivermectine-induced severe adverse events in individuals harbouring more than 30 000 microfilaria of Loa loa per mL whole blood. The outstanding results obtained by APOC have recently led the programme to adopt a more ambitious goal than originally defined (elimination of the disease as a public health concern) : eliminating transmission. The elimination objectives of APOC and of the GPELF arise the need for mapping lymphatic filariasis and hypoendemic onchocerciasis areas in Central Africa, and strenghten the need to develop control strategies for loiasis coendemic areas. Our researches bring new insight into the epidemiology of lymphatic filariasis in Central Africa. The highly focal distribution of the disease, and the risk factors that we identified should be accounted for when defining the scale used for mapping processes. Furthermore, we observed that the immunochromatographic card test (ICT) used for mapping lymphatic filariasis might display false positive result in case of high L. loa microfilarial density (cross reaction), which will constitute a challenge for control programmes. Our work also allowed to develop alternative strategies for launching control programmes in areas of coendemy with L. loa. We participated in the developement of a technique to test (and exclude from mass drug administration) the individuals at risk of post-ivermectin severe adverse events. Besides, we showed that a semiannual mass drug administration of albendazole alone was deemed to be a suitable alternative strategy to standard lymphatic filariasis treatment applicable in loiasis endemic areas. As for the diagnosis, we highlighted the interest of semi-quantitative reading of diagnostic tests for lymphatic filariasis. Eventually, we studied the relation between the microfilaremia of L. loa and the histories of Calabar oedema and of sub-conjonctival migration of the adult worm, at the individual level

Epidemiological research applied to the fight against filariasis in Central Africa

Le Programme africain de lutte contre l'onchocercose (APOC) et le Programme mondial d'élimination de la filariose lymphatique (GPELF), basés respectivement sur des traitements de masse par ivermectine et par une combinaison d'ivermectine et d'albendazole, sont des succès indéniables. Cependant, en Afrique centrale, région endémique pour la loase, les opérations de lutte sont fortement entravées du fait de la survenue possible d'effets secondaires graves induits par l'ivermectine chez les individus présentant plus de 30.000 microfilaires de Loa loa par mL de sang. Les résultats remarquables de l'APOC ont conduit récemment le programme à afficher un objectif plus ambitieux que celui défini initialement (l'élimination de la maladie comme problème de santé publique) : celui d'une élimination de la transmission. Les objectifs d'élimination d'APOC et du GPELF rendent nécessaires la réalisation d'une cartographie de la filariose lymphatique et de l'onchocercose hypoendémique en Afrique centrale, et imposent de développer des stratégies de lutte alternatives dans les zones coendémiques avec la loase. Nos travaux apportent des éléments nouveaux concernant l'épidémiologie de la filariose lymphatique en Afrique centrale. La distribution très focale de la maladie et les facteurs de risque particuliers que nous avons identifiés devraient être pris en compte pour déterminer l'échelle utilisée pour la réalisation de la cartographie. Par ailleurs, nous avons observé que le test ICT utilisé pour cartographier la filariose lymphatique pouvait se positiver en cas de forte microfilarémie à Loa loa (réaction croisée), ce qui va constituer un défi important pour les programmes de lutte. Nos travaux ont aussi permis de développer des stratégies alternatives permettant de lancer des programmes de lutte dans des zones de coendémie avec L. loa. Ainsi, nous avons participé au développement d'une technique permettant de dépister (et d'exclure des traitements de masse) les individus à risque d'effets secondaires graves post-ivermectine. D'autre part, nous avons montré que des traitements semestriels par albendazole seul pourraient constituer une alternative, applicable en zone de loase, au traitement standard de la filariose lymphatique. Concernant le diagnostic, nous avons montré l'intérêt qu'il y avait à lire les tests de diagnostic de la filariose lymphatique de manière semi-quantitative. Enfin, concernant la loase, nous avons étudié les relations existant, au niveau individuel, entre la microfilarémie à Loa et les antécédents d'œdème de Calabar et de passage sous-conjonctival du ver adulte.The African Program (APOC) and the (GPELF), relying on the mass drug administration of ivermectine or of a combination of ivermectin and albendazole, respectively, are undeniably successful. Nonetheless, in Central Africa where loiasis is endemic, control operations are hampered by the possible occurence of ivermectine-induced severe adverse events in individuals harbouring more than 30 000 microfilaria of Loa loa per mL whole blood. The outstanding results obtained by APOC have recently led the programme to adopt a more ambitious goal than originally defined (elimination of the disease as a public health concern) : eliminating transmission. The elimination objectives of APOC and of the GPELF arise the need for mapping lymphatic filariasis and hypoendemic onchocerciasis areas in Central Africa, and strenghten the need to develop control strategies for loiasis coendemic areas. Our researches bring new insight into the epidemiology of lymphatic filariasis in Central Africa. The highly focal distribution of the disease, and the risk factors that we identified should be accounted for when defining the scale used for mapping processes. Furthermore, we observed that the immunochromatographic card test (ICT) used for mapping lymphatic filariasis might display false positive result in case of high L. loa microfilarial density (cross reaction), which will constitute a challenge for control programmes. Our work also allowed to develop alternative strategies for launching control programmes in areas of coendemy with L. loa. We participated in the developement of a technique to test (and exclude from mass drug administration) the individuals at risk of post-ivermectin severe adverse events. Besides, we showed that a semiannual mass drug administration of albendazole alone was deemed to be a suitable alternative strategy to standard lymphatic filariasis treatment applicable in loiasis endemic areas. As for the diagnosis, we highlighted the interest of semi-quantitative reading of diagnostic tests for lymphatic filariasis. Eventually, we studied the relation between the microfilaremia of L. loa and the histories of Calabar oedema and of sub-conjonctival migration of the adult worm, at the individual level

Onchocerciasis-associated epilepsy – Authors' reply

International audienc

Mortalité associée à l'infection chronique par le VHC en Egypte

Introduction: L'Egypte est le pays avec le taux de séroprévalence du VHC le plus élevé au monde (14.7% chez les 14-59 ans). Peu de données locales existent sur l'histoire naturelle de l'infection par le VHC, alors que co-existent des facteurs favorables (absence d'alcool et de VIH) ou défavorables (VHB, bilharziose, ou surpoids), quant à la progression de l'infection. L'objectif de cette étude vise à estimer le taux brut de mortalité des personnes infectés chroniquement, et de le comparer à celui des personnes n'ayant jamais contracté le virus, ou ayant guéri spontanément. Enfin, les facteurs associés à la mortalité chez les sujets chroniquement infectés seront étudiés plus particulièrement. Méthodologie: Cohorte communautaire en milieu rural. La cohorte répartie sur trois villages compte 16282 individus recrutés entre 1997 et 2002. Le statut jamais infecté (séronégatif), guéri (anticorps positifs, ARN négatif), et chroniquement infecté (anticorps et ARN positifs) a été déterminé à l'inclusion. Le statut décédé/vivant des participants a été déterminé en 2008. Les ratios de mortalités entre les différents groupes ont été estimés par régression de Poisson. Les analyses multivariées des facteurs associés au décès chez les infectés chroniques ont été faites avec des modèles de Cox. Résultats: Le nombre de personnes-années cumulé pour les 16282 participants a été de 139808 (durée moyenne de suivie = 8,6 ans). Il y a eu 591 décès en tout. Après ajustement sur l'âge, seulles hommes infectés chroniquement, et pas les femmes, ont eu une mortalité supérieure aux jamais infectés : IRRa=I,49 (lC95% :1,2-1,9). Parmi les sujets infectés chroniquement, les patients avec cirrhose étaient nettement plus à risque de décès (RRa = 5,08, IC 95% : 2,1-12,2). Enfin, la présence d'une cirrhose était fortement associée au sexe masculin (ORa = 6,1 ; IC95% 1,8-20,5). Discussion: L'étude montre une surmortalité relativement faible chez les infectés chroniques par rapport aux sujets non infectés, comparé à ce qui est vu dans les pays industrialisés (lRR autour de 2,5). De plus, cette surmortalité n'est vue que chez les hommes. Ceci s'explique vraisemblablement par l'absence de pratiques à risque de décès type usage illicite de drogues, et co-infection VIH, chez les infectés chroniques en Egypte rurale. Conclusion: L'hépatite C est un enjeu majeur de Santé Publique en Egypte. Les résultats de cette étude contribueront à paramétrer les études coût-efficacité en cours visant à optimiser les stratégies thérapeutiques dans le cadre du programme national de lutte contre les hé2atites virales.Introduction: L'Egypte est le pays avec le taux de séroprévalence du VHC le plus élevé au monde (14.7% chez les 14-59 ans). Peu de données locales existent sur l'histoire naturelle de l'infection par le VHC, alors que co-existent des facteurs favorables (absence d'alcool et de VIH) ou défavorables (VHB, bilharziose, ou surpoids), quant à la progression de l'infection. L'objectif de cette étude vise à estimer le taux brut de mortalité des personnes infectés chroniquement, et de le comparer à celui des personnes n'ayant jamais contracté le virus, ou ayant guéri spontanément. Enfin, les facteurs associés à la mortalité chez les sujets chroniquement infectés seront étudiés plus particulièrement. Méthodologie: Cohorte communautaire en milieu rural. La cohorte répartie sur trois villages compte 16282 individus recrutés entre 1997 et 2002. Le statut jamais infecté (séronégatif), guéri (anticorps positifs, ARN négatif), et chroniquement infecté (anticorps et ARN positifs) a été déterminé à l'inclusion. Le statut décédé/vivant des participants a été déterminé en 2008. Les ratios de mortalités entre les différents groupes ont été estimés par régression de Poisson. Les analyses multivariées des facteurs associés au décès chez les infectés chroniques ont été faites avec des modèles de Cox. Résultats: Le nombre de personnes-années cumulé pour les 16282 participants a été de 139808 (durée moyenne de suivie = 8,6 ans). Il y a eu 591 décès en tout. Après ajustement sur l'âge, seulles hommes infectés chroniquement, et pas les femmes, ont eu une mortalité supérieure aux jamais infectés : IRRa=1,49 (lC95% :1,2-1,9). Parmi les sujets infectés chroniquement, les patients avec cirrhose étaient nettement plus à risque de décès (RRa = 5,08, IC 95% : 2,1-12,2). Enfin, la présence d'une cirrhose était fortement associée au sexe masculin (ORa = 6,1 ; IC95% 1,8-20,5). Discussion: L'étude montre une surmortalité relativement faible chez les infectés chroniques par rapport aux sujets non infectés, comparé à ce qui est vu dans les pays industrialisés (IRR autour de 2,5). De plus, cette surmortalité n'est vue que chez les hommes. Ceci s'explique vraisemblablement par l'absence de pratiques à risque de décès type usage illicite de drogues, et co-infection VIH, chez les infectés chroniques en Egypte rurale. Conclusion: L'hépatite C est un enjeu majeur de Santé Publique en Egypte. Les résultats de cette étude contribueront à paramétrer les études coût~efficacité en cours visant à optimiser les stratégies thérapeutiques dans le cadre du programme national de lutte contre les hépatites virales.MONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocMONTPELLIER-BU Médecine (341722104) / SudocSudocFranceF