Prevalência de duplicação interna in tandem/fms-receptor tirosino-quinase (DIT/FLT3) em pacientes com leucemia mielóide aguda de novo classificados conforme grupos citogenéticos de risco

CONTEXT AND OBJECTIVE: The mechanism involved in leukemogenesis remains unclear and more information about the disruption of the cell proliferation, cell differentiation and apoptosis of neoplastic cells is required. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional prevalence study at the Discipline of Hematology, Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). METHODS: We investigated FMS-like tyrosine kinase 3/internal tandem duplication (FLT3/ITD+) in 40 adult patients with de novo acute myeloid leukemia (AML), categorized according to cytogenetic results, from September 2001 to May 2005. RESULTS: Thirteen patients (32.5%) were classified as presenting the favorable karyotype, 11 patients (27.5%) as an intermediate group, 7 patients (17%) as an undefined group and 9 patients (22.5%) as the unfavorable group. FLT3/ITD+ was found in 10 patients (25%): 3 with FLT3/ITD+ and favorable karyotype; 4 with FLT3/ITD+ and intermediate karyotype; 2 with FLT3/ITD+ and undefined karyotype; and only 1 with FLT3/ITD+ and unfavorable karyotype. Among the patients without FLT3/ITD+, 10 presented favorable karyotype, 8 intermediate, 4 undefined and 8 unfavorable karyotype. The cytogenetic results showed no correlations between FLT3/ITD presence and the prognostic groups (P = 0.13). We found that 2 patients were still alive more than 24 months later, FLT3/ITD+ did not influence the patients' survival rate. CONCLUSION: We found the same frequency of AML with FLT3/ITD+ in both the favorable and intermediate prognosis groups. Only one patient presented AML, FLT3/ITD+ and unfavorable karyotype (the hypothetical worst clinical situation). Therefore, the prognostic advantage of favorable cytogenetics among patients with FLT3/ITD+ remains to be elucidated, for it to be better understood.CONTEXTO E OBJETIVO: O mecanismo envolvido na leucemogênese permanece obscuro, e maiores informações a respeito das inadequadas proliferação, diferenciação e apoptose das células neoplásicas é fundamental. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal de prevalência na Disciplina de Hematologia e Hemoterapia, Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). MÉTODOS: Nós pesquisamos a duplicação interna in tandem (DIT) do gene FLT3 (Fms-like tyrosine kinase) em 40 pacientes adultos com leucemia mielóide aguda (LMA) de novo, classificados de acordo com os resultados de cariótipo em banda G, de setembro de2001 a maio de 2005. RESULTADOS: Treze pacientes (32,5%) foram classificados como cariótipo favorável, 11 pacientes (27,5%) como grupo intermediário, 7 pacientes (17%) no grupo de prognóstico indefinido e os restantes 9 pacientes (22,5%) foram alocados como desfavorável. A DIT/FLT3 foi encontrada em 10 pacientes (25%), 3 pacientes com DIT/FLT3 e cariótipo favorável, 4 com DIT/FLT3 e cariótipo intermediário, 2 com DIT/FLT3 e cariótipo de prognóstico indefinido e somente 1 paciente com DIT/FLT3 e cariótipo desfavorável. Entre os pacientes sem DIT/FLT3, 10 apresentaram cariótipo favorável, 8 com cariótipo intermediário, 4 com cariótipo de prognóstico indefinido e 8 com cariótipo desfavorável. Não houve correlação entre a presença de DIT/FLT3 e os grupos de prognóstico conforme resultados de citogenética (P = 0,13). No presente estudo encontramos 2 pacientes vivos por mais de 24 meses. A presença de DIT/FLT3 não influenciou a taxa de sobrevida dos pacientes. CONCLUSÃO: Nós observamos a mesma frequência de LMA com DIT/FLT3 tanto no grupo de cariótipo favorável quanto no grupo intermediário e somente um paciente com LMA e DIT/FLT3 e cariótipo desfavorável, hipoteticamente o pior achado clínico. Desta forma, a vantagem prognóstica do cariótipo favorável em pacientes DIT/FLT3 permanece a ser esclarecida para melhor compreensão da LMA.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Universidade Estadual de Ponta GrossaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de MedicinaUNIFESP, EPMCNPq: 301090/2003-3SciEL

Guidelines on the diagnosis and treatment for acute promyelocytic leukemia: Associacao Brasileira de Hematologia, Hemoterapia e Terapia Celular Guidelines Project: Associacao Medica Brasileira - 2013

Universidade Estadual de CampinasUniversidade de São PauloUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Universidade de BrasiliaUniversidade Federal do Rio Grande do SulUniversidade Federal de Minas GeraisUniversidade Federal de PernambucoUNIFESP, EPMSciEL

Clinical features and outcomes of 134 Brazilians with acute promyelocytic leukemia who received ATRA and anthracyclines

We report an increased incidence of high relapse risk features in 157 APL Brazilian patients. Out of 134 patients treated with ATRA and anthracyclines, only 91 (67.9%) achieved remission because 43 (32%) died during induction. the death rate during consolidation was 10.5%. Bleeding complications were the most frequent cause of failure (21.6%).Med Sch Riberao Preto, Dept Internal Med, Ribeirao Preto, BrazilHosp Amaral Carvalho, Bone Marrow Transplantat Unit, Jau, BrazilUniv Fed Minas Gerais, Hematol Serv, Belo Horizonte, MG, BrazilSanta Casa São Paulo, Hematol Serv, São Paulo, BrazilFundacao Pio XII Barretos, Barretos, BrazilClin Hematol Riberao Preto, Ribeirao Preto, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Hematol & Hemotherapy, São Paulo, BrazilUniv Estadual Campinas, Hemoctr, Campinas, BrazilSt Jude Childrens Hosp, Internal Outreach Program, Memphis, TN USAUniversidade Federal de São Paulo, Dept Hematol & Hemotherapy, São Paulo, BrazilWeb of Scienc

Método simplificado para identificação simultânea do cariótipo e do fenótipo celular em leucemias mieloides

BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Cytogenetics and FISH monitoring CML during tyrosine kinase inhibitors treatment

Tyrosine kinase inhibitor treatment monitoring is performed in order to evaluate the success of therapy and to allow specific changes in cases in which remission was not obtained, was lost after being achieved with or without drug interruption, when clonal evolution occurs despite therapy or when clonal abnormalities are detected in Ph-negative cells. It is recommended to perform marrow karyotyping at three or six months after starting therapy and then at six-month intervals until complete cytogenetic remission (CCR) is achieved. Once in CCR, quantitative real time PCR is the method of choice for monitoring, but karyotyping should be performed every year to detect loss of response, clonal evolution or clonal abnormalities in Ph-negative cells. In fact, only karyotyping can monitor the acquisition of clonal aberrations related to disease progression. In this article situations less frequently found, but deserving close monitoring, such as variant Ph, deletion on derivative chromosome 9q and clonal aberrations in Ph-negative cells are also discussed.O monitoramento de tratamento com inibidor da tirosinoquinase (TK) tem sido feito com os objetivos de avaliar o sucesso da terapia e de definircondutas específicas nos casos nos quais não se obtem a remissão da LMC; naqueles em que ocorre a perda da remissão previamente alcançada, na eventualidade ou não de suspensão da medicação; quando há a evolução clonal a despeito da terapia ou o aparecimento de alterações clonais nas células Philadelphia (Ph)-negativas. Recomenda-se a avaliação citogenética aos três ou seis meses de instituição da terapêutica e, a partir daí, a cada seis meses até a remissão citogenética completa. Uma vez alcançada a remissão citogenética, o monitoramento passa a ser porPCR quantitativo em tempo real (PCR em tempo real, porém o cariótipo deve ser realizado a cada ano para a detecção de perda de resposta, alterações clonais em células Ph-negativas ou evolução clonal. Com efeito, só o cariótipo pode monitorar a aquisição de alteração clonal associada à progressão da doença. No presente manuscrito são também discutidos: Ph-variantes, deleção no derivado 9q e aparecimento de alterações clonais nas células Ph-negativas, situações menos freqüentes, mas que merecem monitoração mais amiúde

Prevalência de duplicação interna in tandem/fms-receptor tirosino-quinase (DIT/FLT3) em pacientes com leucemia mielóide aguda de novo classificados conforme grupos citogenéticos de risco

CONTEXT AND OBJECTIVE: The mechanism involved in leukemogenesis remains unclear and more information about the disruption of the cell proliferation, cell differentiation and apoptosis of neoplastic cells is required. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional prevalence study at the Discipline of Hematology, Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). METHODS: We investigated FMS-like tyrosine kinase 3/internal tandem duplication (FLT3/ITD+) in 40 adult patients with de novo acute myeloid leukemia (AML), categorized according to cytogenetic results, from September 2001 to May 2005. RESULTS: Thirteen patients (32.5%) were classified as presenting the favorable karyotype, 11 patients (27.5%) as an intermediate group, 7 patients (17%) as an undefined group and 9 patients (22.5%) as the unfavorable group. FLT3/ITD+ was found in 10 patients (25%): 3 with FLT3/ITD+ and favorable karyotype; 4 with FLT3/ITD+ and intermediate karyotype; 2 with FLT3/ITD+ and undefined karyotype; and only 1 with FLT3/ITD+ and unfavorable karyotype. Among the patients without FLT3/ITD+, 10 presented favorable karyotype, 8 intermediate, 4 undefined and 8 unfavorable karyotype. The cytogenetic results showed no correlations between FLT3/ITD presence and the prognostic groups (P = 0.13). We found that 2 patients were still alive more than 24 months later, FLT3/ITD+ did not influence the patients' survival rate. CONCLUSION: We found the same frequency of AML with FLT3/ITD+ in both the favorable and intermediate prognosis groups. Only one patient presented AML, FLT3/ITD+ and unfavorable karyotype (the hypothetical worst clinical situation). Therefore, the prognostic advantage of favorable cytogenetics among patients with FLT3/ITD+ remains to be elucidated, for it to be better understood.CONTEXTO E OBJETIVO: O mecanismo envolvido na leucemogênese permanece obscuro, e maiores informações a respeito das inadequadas proliferação, diferenciação e apoptose das células neoplásicas é fundamental. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal de prevalência na Disciplina de Hematologia e Hemoterapia, Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). MÉTODOS: Nós pesquisamos a duplicação interna in tandem (DIT) do gene FLT3 (Fms-like tyrosine kinase) em 40 pacientes adultos com leucemia mielóide aguda (LMA) de novo, classificados de acordo com os resultados de cariótipo em banda G, de setembro de2001 a maio de 2005. RESULTADOS: Treze pacientes (32,5%) foram classificados como cariótipo favorável, 11 pacientes (27,5%) como grupo intermediário, 7 pacientes (17%) no grupo de prognóstico indefinido e os restantes 9 pacientes (22,5%) foram alocados como desfavorável. A DIT/FLT3 foi encontrada em 10 pacientes (25%), 3 pacientes com DIT/FLT3 e cariótipo favorável, 4 com DIT/FLT3 e cariótipo intermediário, 2 com DIT/FLT3 e cariótipo de prognóstico indefinido e somente 1 paciente com DIT/FLT3 e cariótipo desfavorável. Entre os pacientes sem DIT/FLT3, 10 apresentaram cariótipo favorável, 8 com cariótipo intermediário, 4 com cariótipo de prognóstico indefinido e 8 com cariótipo desfavorável. Não houve correlação entre a presença de DIT/FLT3 e os grupos de prognóstico conforme resultados de citogenética (P = 0,13). No presente estudo encontramos 2 pacientes vivos por mais de 24 meses. A presença de DIT/FLT3 não influenciou a taxa de sobrevida dos pacientes. CONCLUSÃO: Nós observamos a mesma frequência de LMA com DIT/FLT3 tanto no grupo de cariótipo favorável quanto no grupo intermediário e somente um paciente com LMA e DIT/FLT3 e cariótipo desfavorável, hipoteticamente o pior achado clínico. Desta forma, a vantagem prognóstica do cariótipo favorável em pacientes DIT/FLT3 permanece a ser esclarecida para melhor compreensão da LMA

Hemorrhagic and thrombotic complications in patients with myeloproliferative diseases

OBJECTIVE: To correlate the incidence of hemorrhage and thrombosis to bleeding time (BT) and platelet aggregation in 27 consecutive patients with myeloproliferative diseases (MPD). DESIGN: Retrospective study. SETTING: Public tertiary referral center. PATIENTS: Eighteen patients with chronic myelogenous leukemia (CML), 5 with polycytemia vera (PV), 2 with essential thrombocytemia (ET) and 2 with idiopathic myelofibrosis (MF). Duke's BT and epinephrine-induced platelet aggregation were performed on the patients and on 10 healthy individuals. RESULTS: Eleven patients presented symptoms (41 %): 9 with hemorrhage (33%) and 5 with thrombosis (19%).There were less symptomatic patients in the CML group (28%) than in the other MPD (67%), without statistical significance (Fisher, p=0.06). Duke's BT was longer in symptomatic patients (Mann-Whitney, p<0.05). Platelet aggregation was abnormal in 7 patients (26%) and 71% of them were symptomatic (Fisher, p = 0.07). CONCLUSIONS: The high incidence of bleeding and thrombosis in patients with MPD was related to prolonged BT, but not to platelet aggregation abnormalities.OBJETIVOS: Relacionar a incidência de sintomas trombo-hemorrágicos com tempo de sangramento (TS) e agregação plaquetária em pacientes com doenças mieloproliferativas crônicas (DMP). DESENHO: Estudo retrospectivo. LOCAL: Hospital público terciário - UNIFESP-EPM. Participantes: Vinte e sete pacientes ambulatoriais, consecutivos, com DMP. Estudado TS de Duke e agregação plaquetária induzida pela adrenalina, comparando a 10 indivíduos saudáveis. MENSURAÇÃO: Análise estatística, com nível de significância menor ou igual a 5% (p<= 0.05). RESULTADOS: Onze pacientes sintomáticos (41 %) : 9 com hemorragia (33%) e 5 com trombose (19%). Os pacientes com leucemia mielóide crônica apresentaram menos sintomas (28%) que os portadores de outras DMP (67%), sem significância estatística (Fisher, p=0,06). 0 TS de Duke foi maior em pacientes sintomáticos (Mann-Whitney, p<0,05). Agregação plaquetária anormal em 7 pacientes (26%), sendo 71% sintomáticos (Fisher, p=0.07). CONCLUSÕES: A incidência de hemorragia ou trombose nos pacientes com DMP foi relacionada com TS prolongado mas não com alterações na agregação plaquetária

Increased angiogenesis in primary myelofibrosis: latent transforming growth factor-β as a possible angiogenic factor

Objective: The aim of this work was to demonstrate a possible relationship between anti-latency-associated peptide human latent transforming growth factor beta 1 (latent TGF-β1) expression in megakaryocytes and microvascular density in bone marrow biopsies from patients with essential thrombocythemia and primary myelofibrosis. Methods: Microvascular density was evaluated by immunohistochemical analysis and the expression of latent TGF-β1 in samples (100 megakaryocytes per bone marrow sample) from 18 essential thrombocythemia and 38 primary myelofibrosis (19 prefibrotic and 19 fibrotic) patients. Six bone marrow donor biopsies were used as controls. Fibrosis in the bone marrow biopsies was evaluated according to the European Consensus. Results: The average fibrosis grade differed between essential thrombocythemia and primary myelofibrosis groups when compared to the control group. Latent TGF-β1 expression differed significantly between the fibrotic primary myelofibrosis (PMF) group and the control group (p-value < 0.01). A high degree of neo-angiogenesis (demonstrated by analysis of CD34 expression) was detected in patients with myelofibrosis. There were correlations between latent TGF-β1 expression and microvascular density (r = 0.45; p-value < 0.0009) and between degree of microvascular density and fibrosis grade (r = 0.80; p-value < 0.0001). Remarkable differences for neo-angiogenesis were not observed between patients with essential thrombocythemia and controls. Conclusion: Angiogenesis participates in the pathogenesis of primary myelofibrosis, in both the prefibrotic and fibrotic stages, while latent TGF-β is differentially expressed only in the prefibrotic stage

Primary myelodysplastic syndromes (MDS) with less than 5% of blasts in bone marrow: study of 147 patients from two centers in São Paulo, Brazil

Hosp Clin São Paulo, Sch Med, Hematol Serv, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Hematol, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Hematol, São Paulo, BrazilWeb of Scienc

Chronic lymphocytic leukemia in Brazil: A retrospective analysis of 1903 cases

Univ Fed São Paulo, UNIFESP, EPM, São Paulo, BrazilHosp Sirio Libanes, São Paulo, BrazilUniv Estadual Campinas, Campinas, BrazilHemope, Hemoctr Pernambuco, Recife, PE, BrazilSanta Casa de Misericordia São Paulo, São Paulo, BrazilHosp Samaritano, São Paulo, BrazilHosp Brigadeiro, Hosp Transplantes Euryclides de Jesus Zerbini, São Paulo, BrazilHosp Amaral Carvalho, Jau, BrazilUniv Fed Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, BrazilHosp Israelita Albert Einstein, São Paulo, BrazilHosp Servidor Publ Estadual, São Paulo, BrazilCasa Saude Santa Marcelina, São Paulo, BrazilUniv Fed Goias, Goiania, Go, BrazilUniv Fed Ceara, Fortaleza, Ceara, BrazilInst Canc São Paulo, São Paulo, BrazilUniv Fed Parana, Curitiba, Parana, BrazilHosp Sao Vicente de Paulo, Passo Fundo, BrazilUniv Fed São Paulo, UNIFESP, EPM, São Paulo, BrazilWeb of Scienc