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    New Synthesized Derivatives from N-Substituted-4-Oxo-[1] Benzopyrano [4,3-c] Pyrazole Influenced Proliferation, Viability, Spreading and Invasion of Human Liver Tumor Cells

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    Background/Aim: There is an unsatisfied clinical demand to develop new anticancer agents. The aim of the current study was to synthesize new coumarin derivatives using two different synthetic methodologies and to evaluate their anticancer activity. Materials and methods: Four coumarin derivatives were synthesized and evaluated for their anticancer activities. The structures of all compounds were confirmed by infrared (IR), UV-vis, Nuclear magnetic resonance (NMR) 13C NMR, 1H NMR, and high-resolution mass spectrometry (HRMS) analysis. All the synthesized compounds (4, 5, 8 and 9) were analyzed for their anti-proliferative (MTT and LDH assays and cell cycle studied with flow cytometry) and anti-invasive activity (spreading and invasion tests) on human hepatoma cell lines Huh-7 in vitro. Doxorubicin was used as control in order to compare their anti-tumoral effects. Results. All the synthesized compounds are potential inhibitors of proliferation, viability, spreading and invasion of human liver tumor cells with a 50% inhibitory Concentration range,  IC50=10.37 μM to 12.94 μM. Conclusion. This study could lead to the identification of a new target therapy for human Hepatocellular carcinoma (HCC) or other cancers

    Primary structure and anticoagulant activity of fucoidan from the sea cucumber Holothuria polii

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    International audienceSea cucumber fucoidan is recently endowed with a variety of biological activities. In the present study, we studied the structure and anticoagulant effect of fucoidan from the sea cucumber Holothuria polii (Fuc-Hp). The Fuc-Hp was purified by anion exchange chromatography and its structure was characterized by FT-IR and NMR spectros-copy. Molecular weight measurements were performed by HPSEC-MALLS-dRI. Fuc-Hp anticoagulant activity was measured by activated partial thromboplastin and thrombin times, and by in vitro thrombin inhibition in the presence of antithrombin and heparin cofactor II. The assessment of thrombin generation was investigated using calibrated automated thrombography. Fuc-Hp with a high sulfate content (34.6%) and an average molecular mass of 1376.3 kDa was isolated from H. polii in amount of ~2.7 mg/g dry body wall. Primary structural analysis indicated that Fuc-Hp was mainly composed of a tetrafucose repeating unit branched by glucuronic acid. Fuc-Hp exhibited a high anticoagulant effect mediated essentially by heparin cofactor II and to lesser extent by anti-thrombin with IC 50 values of 0.16 μg/mL and 0.5 μg/mL, respectively. Overall results showed a high anticoagulant activity of Fuc-Hp, which was attributed to the high sulfate content and abundance of disulfated fucose residues of H. polii fucoidan

    Heparin and non-heparin-like dextrans differentially modulate endothelial cell proliferation: In vitro evaluation with soluble and crosslinked polysaccharide matrices

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    International audienceProliferation of endothelial cells (ECs) is a cellular step of particular importance for implanted cardiovascular biomaterials. Heparin and some synthetic water-soluble non-anticoagulant polysaccharides derived from dextran and bearing anionic carboxymethyl and hydrophobic benzylamine groups were first investigated for their effects on EC proliferation in vitro. The results assessed by cell counting, 3H-thymidine uptake, and flow cytometry analysis, showed that the derivatized dextran-bearing hydrophobic groups stimulated the EC growth in the presence of serum, whereas native dextran or dextran-bearing anionic carboxymethyl groups were inactive and heparin was slightly inhibitory. Then, we showed that the derivatized dextran enhanced EC proliferation by potentiation of the mitogenic activities of vascular endothelial growth factor (VEGF) and basic fibroblast growth factor (FGF-2), two potent EC growth factors. In the presence of 2 nM of derivatized dextran, a 3-fold and 13-fold increase of 3H-thymidine uptake was obtained with VEGF and FGF-2, respectively. Finally, proliferation of ECs was investigated on crosslinked gels made of polysaccharides. It is of interest that EC proliferation was higher on gels containing the derivatized dextran than on plain hydrogels, and heparinized gels inhibited cell proliferation. From the obtained results, we propose that the synthetic non-heparin-like dextran may be of interest as a coating for the endothelialization of cardiovascular biomaterials

    Cicatrisation des anévrismes par coils fucoidanés

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    International audienceObjectifDans cette présentation, nous donnons un aperçu des technologies de coilsmodifiées et résumons l'état des choses en ce qui concerne leur efficacité et leurs limites sur la base des résultats expérimentaux et cliniques. Nous présentons également des perspectives potentielles pour développer des dispositifs biologiquement optimisés. Nous proposons une approche innovante pour optimiser la guérison des anévrismes avec des coils recouverts de fucoïdane.Matériel et méthodeNous avons mené une étude de faisabilité sur les anévrismes induits par l'élastase chez le lapin. L'embolisation a été réalisée avec des coils de platine nu ou des coils recouverts de fucoïdane. Un mois plus tard, on a effectué une artériographie de contrôle, le remplissage de l'anévrisme a été mesuré par l'échelle modifiée de Raymond-Roy. Des échantillons histologiques ont été prélevés et la cicatrisation de l'anévrisme et la fibrose ont été mesurées en quantifiant principalement des collagènes au microscopiemultiphotonique. Nous avons inclus dans l'étude 45 lapins divisés en 3 groupes traités avec des coils de platine nu ou des coils enrobés, soit avec du fucoïdane, soit avec du dextrane comme témoin.RésultatsRésultats angiographiques : Nous avons observé une tendance à moins de recanalisation dans le groupe fucoïdane, sans différence significative (p=0,21). Résultats histologiques: Une différence significative a été observée avec la présence d'une plus grande quantité de collagène dans la région du collet des anévrismes traités avec des coils enrobés de fucoïdane par rapport aux coils nus en platine (p=0,011).Nous avons établi un nouveau score histologique combinant des images standard de microscope optique et de multiphoton. Selon cette classification, l'indice histologique était significativement meilleur dans le groupe fucoïdane que dans le groupe à spires nues au col de l'anévrisme (p = 0,004). L'indice d'organisation du collagène était aussi significativement meilleur dans les bobines recouvertes de fucoïdane que dans les bobines de platine nues.ConclusionNotre travail présente une étude de validation de principe qui démontre la faisabilité et l'efficacité biologique d'un traitement avec des coils enrobés de fucoïdane pour améliorer la guérison des anévrismes. À l'aide d'une technologie novatrice de microscopie multiphotonique, nous avons établi un nouveau type de classification histologique pour l'évaluation de la guérison d'un anévrisme. Dans l'ensemble, cette étude chez l'animal démontre que les coils enrobés de fucoïdane ont le potentiel d'améliorer la cicatrisation après un traitement endovasculaire
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