Синтез та біологічна активність біс-мефенамідокаліксарену

Aim. To develop the method for the synthesis of the conjugate of diaminocalix[4]arene with 2-(2,3-dimethylphenyl)aminobenzoic acid (mefenamic acid) – bis-mefenamidocalixarene, determine its structure and physicochemical properties and assess its anti-exudative activity (AeA).Results and discussion. The conjugate of diaminocalixarene with mefenamic acid – bis-mefenamidocalixarene was synthesized at one step by the reaction of reactants in equimolar amounts in the presence of 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide. The structure of the compound obtained was determined by spectral methods. AeA of bis-mefenamidocalixarene was studied in rats using the model of formalin edema. The results of the experimental studies showed that bis-mefenamidocalixarene exhibited the anti-exudative activity, which was equal to the reference drug – sodium diclofenac.Experimental part. The reaction of diaminocalixaren with 2- (2,3-dimethylphenyl)aminobenzoic acid (mefenamic acid) led to bis-mefenamidocalixarene with 40 % yield. The screening of AeA was carried out using modern digital plethysmometer (IITC Life Science (USA)).Conclusions. The effective one-stage method for the synthesis of the conjugate of diaminocalix[4]arene with 2-(2,3-dimethylphenyl)aminobenzoic acid – bis-mefenamidocalixarene has been developed. Its structure has been proven, and AeA has been studied. AeA is equal to the reference drug. It has been found that bis-mefenamidokalixaren synthesized is a promising compound for further profound studies.Цель. Разработать метод получения конъюгата диаминокаликс[4]арена с 2-(2,3-диметилфенил)аминобензойной кислотой (мефенаминовой кислотой) – бис-мефенамидокаликсарен, определить его строение и физико-химические свойства, оценить его антиэкссудативную активность.Результаты и обсуждение. Конъюгат диаминокаликсарена с мефенаминовой кислотой – бис-мефенамидокаликсарен синтезирован в одну стадию взаимодействием исходных соединений в эквимолярных количествах в присутствии 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида. Определено строение и физико-химические характеристики полученного конъюгата. На модели формалинового отека у крыс изучена антиэкссудативная активность конъюгата диаминокаликс[4]арена с 2-(2,3-диметилфенил)аминобензойной кислотой – бис-мефенамидокаликсарена. Результаты экспериментальных исследований показали, что бис-мефенамидокаликсарен проявляет антиэкссудативную активность на уровне референс-препарата – диклофенака натрия.Экспериментальная часть. бис-Мефенамидокаликсарен синтезирован взаимодействием диаминокаликсарена c 2-(2,3-диметилфенил)аминобензойной кислотой (мефенаминовой кислотой) в присутствии 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида гидрохлорида с выходом 40 %. Скрининг антиэкссудативной активности проводили с помощью цифрового плетизмометра IITC Life Science (США).Выводы. Разработан эффективный одностадийный метод синтеза бис-мефенамидокаликсарена. Доказано его строение и изучена антиэкссудативная активность, которая оказалась на уровне референс-препарата. Установлено, что синтезированный бис-мефенамидокаликсарен является перспективным для дальнейших углубленных исследований.Мета. Розробити метод отримання кон’югату діамінокалікс[4]арену з 2-(2,3-диметилфеніл)амінобензойною кислотою (мефенаміновою кислотою) – біс-мефенамідокаліксарену, визначити його будову та фізико-хімічні властивості, оцінити його антиексудативну активність.Результати та обговорення. Кон’югат діамінокаліксарену з мефенаміновою кислотою – біс-мефенамідокаліксарен синтезовано в одну стадію взаємодією вихідних сполук в еквімолярних кількостях у присутності 1-етил-3-(3-диметиламінопропіл)карбодііміду. Визначено будову отриманого кон’югату за допомогою спектральних методів аналізу. На моделі формалінового набряку у щурів вивчено антиексудативну активність біс-мефенамідокаліксарену. Результати експериментальних досліджень показали, що біс-мефенамідокаліксарен виявив антиексудативну активність, яка була на рівні референс-препарату – диклофенаку натрію.Експериментальна частина. біс-Мефенамідокаліксарен отримували взаємодією діамінокаліксарену з 2-(2,3-диметилфеніл)амінобензойною кислотою (мефенаміновою кислотою) у присутності 1-етил-3-(3-диметиламінопропіл)карбодііміду гідрохлориду з виходом 40 %. Скринінг антиексудативної активності проводи за допомогою цифрового плетизмометра IITC Life Science (США).Висновки. Розроблено ефективний одностадійний метод синтезу біс-мефенамідокаліксарену. Доведено його будову та вивчено антиексудативну активність, яка виявилася на рівні референс-препарату. Показано, що синтезований біс-мефенамідокаліксарен є перспективним для подальших поглиблених досліджень

Prediction of the Antiinflammatory Activity of New S-alkyl Derivatives of 1,2,4-triazol-3-thiones Using the PASS Computer Program and Molecular Docking

The strategy of rational approaches to the search for selective COX-2 inhibitors as potential antiinflammatory agents has been proposed and elaborated. It is based on the use of PASS-prediction and molecular docking. The choice of the basic structure of 4-amino-3-thio-1,2,4-triazole as a promising object of chemical modification has been substantiated. Using a modification of the primary molecule, a virtual library of S-derivatives of 5-substituted 4-amino(pyrrol)3-thio-4H-1,2,4-triazoles in the amount of 100 compounds (ten groups) has been obtained by introducing various pharmacophore fragments. Based on the analysis of the results of the PASS-prediction and molecular docking, six of the ten planned groups of compounds have been selected for the synthesis as promising selective COX-2 inhibitors. The reliability of the prediction results has already been confirmed for one of the promising group 4-amino-5-(pyridine-4-yl)-1,2,4-triazole (4Н)-3-yl-thioacetamides

Analysis of production levels of InlA and InlB invasion factors in Listeria monocytogenes isolates collected in the Russian Federation

Background. Listeria monocytogenes is characterized by the presence of epidemic hypervirulent clones. A key feature of L. monocytogenes is its capacity to invade non-professional phagocytic cells. Hypervirulent clones are strongly associated with the increased production and/or the presence of certain isoforms of invasion factors InlA and InlB. The purpose of the study is to create a test system for InlA and InlB detection and to measure the InlA and InlB production levels in L. monocytogenes isolates belonging to clonal groups with different virulence potential. Materials and methods. The study was performed using 32 L. monocytogenes strains belonging to epidemic clones ECII, ECIV, ECVII (clonal complexes CC1, CC2, CC7) and hypovirulent clonal complex CC9. Sequencing of inlA and inlB genes was performed. The indirect enzyme-linked immunosorbent assay was used to analyze the production levels of InlA and InlB proteins. Results. The variability of InlA was revealed among strains belonging to the same clonal complex: 3 InlA isoforms were identified among strains belonging to CC7; out of 8 strains belonging to CC9, one strain had a stop codon in the inlA gene, leading to the loss of function of the InlA protein. The differences between inlB alleles correlated with the specificity of strains belonging to a certain clonal complex. Differences in production levels of invasion factors were measured. In strains belonging to CC9, the InlA production level was 2.5 times as low compared to strains belonging to CC1, CC2, and CC7. In strains belonging to phylogenetically related CC1 and CC2, the InlB production level was on average 4 times as high compared to strains belonging to CC7 and CC9. Conclusion. The obtained results confirm the variability of major invasion factors both among clonal complexes and strains of the same complex. The increased production of invasion factors InlA and InlB correlates with the potential virulence of strains

Variability of Hot Supergiant IRAS 19336-0400 in the Early Phase of its Planetary Nebula Ionization

We present photoelectric and spectral observations of a hot candidate proto-planetary nebula - early B-type supergiant with emission lines in spectrum - IRAS 19336-0400. The light and color curves display fast irregular brightness variations with maximum amplitudes Delta V=0.30 mag, Delta B=0.35 mag, Delta U=0.40 mag and color-brightness correlations. By the variability characteristics IRAS 19336-0400 appears similar to other hot proto-planetary nebulae. Based on low-resolution spectra in the range lambda 4000-7500 A we have derived absolute intensities of the emission lines H_alpha, H_beta, H_gamma, [SII], [NII], physical conditions in gaseous nebula: n_e=10^4 cm^{-3}, T_e=7000 \pm 1000 K. The emission line H_alpha, H_beta equivalent widths are found to be considerably variable and related to light changes. By UBV-photometry and spectroscopy the color excess has been estimated: E_{B-V}=0.50-0.54. Joint photometric and spectral data analysis allows us to assume that the star variability is caused by stellar wind variations.Comment: 11 pages, 6 figures, 2 tables, accepted for publication in Pis'ma Astron. Zh. (Astronomy Letters

One Hundred Years of Observations of the Be Star HDE 245770 (the X-ray Binary A0535+26/V725 Tau): The End of an Active Phase

UBV observations of the X-ray binary system A0535+26/V725 Tau at the Crimean Station of the Sternberg Astronomical Institute in 1980-1998 are presented. Based on our and published data, we analyze the photometric history of the star from 1898.Comment: Translated from Pis'ma Astronomicheskii Zhurnal, Vol. 26, No. 1, 2000, pp. 13-2

Social Risks as a Factor of Regulation of the System of Social Protection of the Population in Ukraine

The article classifies social risks into traditional and non-traditional and their impact on the regulation of the social protection system in Ukraine. The modern problems of financing the sphere of social protection of the population in Ukraine are revealed and the ways of their overcoming are outlined. The dynamics of arrears of wages in Ukraine and the dynamics of real disposable income of the population of Ukraine for 2005-2018 are presented. It is proved that one of the significant obstacles to the effective implementation of social policy in our country is the insufficient level of its financial support in combination with irrational planning, distribution and inefficient use of available financial resources. Respondents’ assessment of the degree of impact of traditional and non-traditional social risks on the social protection of citizens is presented. It is determined that the progressive and dynamic development of Ukraine today can focus on the socialization of the economic system with full consideration of the needs, interests of the population, its incentives for productive work to realize their own professional potential, comprehensive development, receiving a decent reward for work.У статті здійснено класифікацію соціальних ризиків на традиційні і нетрадиційні та їх вплив на регулювання системи соціального захисту населення в Україні. Виявлено сучасні проблеми фінансування сфери соціального захисту населення в Україні та окреслено шляхи їх подолання. Наведено динаміку заборгованості з виплати заробітної плати в Україні та динаміку реального наявного доходу населення України за 2005-2018 роки. Доведено, що однією із вагомих перешкод на шляху ефективної реалізації в нашій країні соціальної політики є недостатній рівень її фінансового забезпечення у поєднанні з нераціональним плануванням, розподілом і неефективним використанням наявних фінансових ресурсів. Представлено оцінку респондентами ступеня впливу традиційних і нетрадиційних соціальних ризиків на соціальну захищеність громадян. Визначено, що поступальний та динамічний розвиток України сьогодні повинен орієнтуватися на соціалізацію економічної системи з найповнішим урахуванням потреб, інтересів населення, його стимулів до продуктивної трудової діяльності для реалізації власного професійно-кваліфікаційного потенціалу, всебічного розвитку, одержання гідної винагороди за результати праці.В статье осуществлена классификация социальных рисков на традиционные и нетрадиционные и их влияние на регулирование системы социальной защиты населения в Украине. Выявлены современные проблемы финансирования сферы социальной защиты населения в Украине и очерчены пути их преодоления. Приведена динамика задолженности по выплате заработной платы в Украине и динамика реального имеющегося дохода населения Украины за 2005-2018 годы. Доказано, что одним из весомых препятствий на пути эффективной реализации в нашей стране социальной политики является недостаточный уровень ее финансового обеспечения в сочетании с нерациональным планированием, распределением и неэффективным использованием имеющихся финансовых ресурсов. Представлена оценка респондентами степени влияния традиционных и нетрадиционных социальных рисков на социальную защищенность граждан. Определено, что поступательное и динамическое развитие Украины сегодня должно ориентироваться на социализацию экономической системы с наиболее полным учетом нужд, интересов населения, его стимулов к продуктивной трудовой деятельности для реализации собственного профессионально-квалификационного потенциала, всестороннего развития, получения достойного вознаграждения за результаты труда

Strangulation and Necrosis of an Epiploic Appendage of the Sigmoid Colon in a Right Inguinal Hernia

An epiploic appendage of the sigmoid colon is considered to be an unusual type of inguinal hernia content. The strangulation of a sigmoid colon appendage into a right inguinal hernia is exclusively rare. We present a case of an 81-year-old female patient with severe cardiovascular comorbidities who was urgently admitted after an episode of strangulation and subsequent spontaneous reduction of a right inguinal hernia. The condition of the patient was stable, and an urgent operation was not indicated for three days after admission. However, we had to operate because the hernia strangulation recurred. In the hernia sac, a free fatty body (a separated and saponified epiploic appendage of the colon) and a strangulated epiploic appendage of dolichosigmoid, with signs of necrosis, were found. Removal of the free fatty body and necrotic epiploic appendage and subsequent anterior-wall inguinal hernioplasty were successfully performed. In the world literature, this case may be the first report of a sigmoid epiploic appendage strangulation in a right inguinal hernia that is well documented by photography