Методи синтезу та властивості тіазолопіридинів

 The review systematizes the theoretical and experimental data concerning methods of synthesis of condensed thiazolopyridines, which at present have been insufficiently studied, the prospects for their application in the directed synthesis of new physiologically active substances. The recent developments in their pharmacology have been also analyzed. The available methods for the synthesis of condensed thiazolopyridines can be divided into two fundamentally different approaches. The first approach is based on annelation of the thiazolidine or thiazole cycle to the pyridine ring, and the second one use pyridine derivatives as starting materials; their functional groups make it possible to change the pyridine ring. Methods for obtaining thiazolopyridines using solid media carriers, and their synthesis with domino reactions deserve a particular attention. Generalization of the scientific data published confirms that the condensed thiazolopyridines exhibit various biological effects. In particular, they are characterized by analgesic, anti-inflammatory, antimicrobial, antioxidant and antifungal activities. Due to the inhibitory action on integrally linked kinase the specified class of compounds can eliminate the hyperproliferative disorders in the living organisms. It has been found that these derivatives exhibit the antidiabetic, antibacterial and anti-tuberculosis action. It is known that derivatives of thiazolopyridines have shown a positive effect in the treatment of sexual dysfunction. Thiazolopyridine derivatives containing the α-amino phosphonate residue at 2 position of the basic heterocycle exhibit a significant anticancer effect.В обзоре систематизированы теоретический и экспериментальный материал по методам синтеза малоизученных на сегодня конденсированных тиазолопиридинов, перспективы их использования при направленном синтезе новых физиологически активных веществ, а также проанализированы последние достижения в фармакологии указанной группы гетероциклов. Существующие методы синтеза конденсированных тиазолопиридинов можно условно разделить на два принципиально разных подхода, первый из которых основан на аннелировании тиазолидинового или тиазольного цикла к пиридиновому ядру, а по второму способу в качестве исходных веществ используют производные пиридина, функциональные группы которых дают возможность достраивать ядро пиридина. Заслуживают внимания способы получения тиазолопиридинов с использованием твердофазных носителей, а также их синтез с применением методов домино реакций. Обобщение литературных данных дает основание утверждать, что для конденсированных тиазолопиридинов свойственна разноплановая биологическая активность. В частности, для них характерны анальгетическая, противовоспалительная, антимикробная, антиоксидантная и противогрибковая активность. За счет ингибирующего действия на интегрально связанную киназу указанный класс соединений способен устранять гиперпролиферативные нарушения в живых организмах. Установлено, что указанные производные проявляют противодиабетическое, антибактериальное и противотуберкулезное действие. Известно, что производные тиазолопиридинов проявили положительный эффект для устранения половой дисфункции. Также производные тиазолопиридина, содержащие в положении 2 базового гетероцикла α-аминофосфонатный остаток, проявляют значительный противораковый эффект.В огляді систематизовано теоретичний та експериментальний матеріал з методів синтезу маловивчених на сьогодні конденсованих тіазолопіридинів, перспективи їх використання при спрямованому синтезі нових фізіологічно активних речовин, а також проаналізовані останні досягнення у фармакології зазначеної групи гетероциклів. Існуючі методи синтезу конденсованих тіазолопіридинів можна умовно поділити на два принципово різних підходи, перший з яких грунтується на анелюванні тіазолідинового або тіазольного циклу до піридинового ядра, а за другим способом як вихідні речовини використовують похідні піридину, функціональні групи яких дають можливість добудувати ядро піридину. Заслуговують на увагу способи добування тіазолопіридинів з використанням твердофазних носіїв, а також їх синтез із застосуванням методів доміно-реакцій. Узагальнення літературних даних дають підстави стверджувати, що для конденсованих тіазолопіридинів властива різнопланова біологічна активність. Зокрема, для них характерними є аналгетична, протизапальна, антимікробна, антиоксидантна та протигрибкова активність. За рахунок інгібуючої дії на інтегрально зв’язану кіназу, вказаний клас сполук здатен усувати гіперпроліферативні порушення у живих організмах. Встановлено, що зазначені похідні проявляють протидіабетичну, антибактеріальну та протитуберкульозну дію. Відомо, що похідні тіазолопіридинів виявили позитивний ефект для усунення статевої дисфункції. Також похідні тіазолопіридину, які вміщують у положенні 2 базового гетероциклу α-амінофосфонатний залишок, виявляють значний протираковий ефект

Evolution of higher torque in Campylobacter-type bacterial flagellar motors

Understanding the evolution of molecular machines underpins our understanding of the development of life on earth. A well-studied case are bacterial flagellar motors that spin helical propellers for bacterial motility. Diverse motors produce different torques, but how this diversity evolved remains unknown. To gain insights into evolution of the high-torque ε-proteobacterial motor exemplified by the Campylobacter jejuni motor, we inferred ancestral states by combining phylogenetics, electron cryotomography, and motility assays to characterize motors from Wolinella succinogenes, Arcobacter butzleri and Bdellovibrio bacteriovorus. Observation of ~12 stator complexes in many proteobacteria, yet ~17 in ε-proteobacteria suggest a “quantum leap” evolutionary event. Campylobacter-type motors have high stator occupancy in wider rings of additional stator complexes that are scaffolded by large proteinaceous periplasmic rings. We propose a model for motor evolution wherein independent inner- and outer-membrane structures fused to form a scaffold for additional stator complexes. Significantly, inner- and outer-membrane associated structures have evolved independently multiple times, suggesting that evolution of such structures is facile and poised the ε-proteobacteria to fuse them to form the high-torque Campylobacter-type motor

Time-domain Brillouin Scattering as a Local Temperature Probe in Liquids

We present results of time-domain Brillouin scattering (TDBS) to determine the local temperature of liquids in contact to an optical transducer. TDBS is based on an ultrafast pump-probe technique to determine the light scattering frequency shift caused by the propagation of coherent acoustic waves in a sample. Since the temperature influences the Brillouin scattering frequency shift, the TDBS signal probes the local temperature of the liquid. Results for the extracted Brillouin scattering frequencies recorded at different liquid temperatures and at different laser powers - i.e. different steady state background temperatures- are shown to demonstrate the usefulness of TDBS as a temperature probe. This TDBS experimental scheme is a first step towards the investigation of ultrathin liquids measured by GHz ultrasonic probing.Comment: arXiv admin note: substantial text overlap with arXiv:1702.0107

СИНТЕЗ ДЕЯКИХ ПОХІДНИХ 3-(5-МЕРКАПТО-[1,3,4]ОКСОДІАЗОЛ-2-ІЛ-МЕТИЛ)-5,7-ДИМЕТИЛ-3H-ТІАЗОЛО[4,5-B]ПІРИДИН-2-ОНУ ЯК ПОТЕНЦІЙНИХ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ РЕЧОВИН

The aim of the work. Expanding the synthetic potential of thiazolo[4,5-b]pyridines, the study of reactivity and synthesis of novel 3-(5-mercapto-[1,3,4]oxadiazol-2-ylmethyl)-5,7-dimethyl-3H-thiazolo[4,5-b]pyridin-2-ones. Materials and Methods. Methods of organic synthesis, NMR spectroscopy, elemental analysis. Results and Discussion. To expand the combinatorial library of thiazolopyridines the carried out a structural modification of the thiol group of the 3-(5-mercapto-[1,3,4]oxadiazol-2-ylmethyl)-5,7-dimethyl-3H-thiazolo[4,5-b]pyridin-2-one in reactions cyanoethylation and alkylation. As alkylating agents, monochloroacetate acid ethyl ester and some chloroacetamides were tested, which made it possible to obtain a series of new derivatives of the basic scaffold. Conclusions. It has been found that 3-(5-mercapto-[1,3,4]oxadiazol-2-ylmethyl)-5,7-dimethyl-3H-thiazolo[4,5-b]pyridin-2-one involved into the reaction cyanoethylation, and also forms salts with alkalis. The obtained salt 3-(5-mercapto-[1,3,4]oxadiazol-2-ylmethyl)-5,7-dimethyl-3H-thiazolo[4,5-b]pyridin-2-one possessing nucleophilic properties and the further involved into alkylation reaction using various alkylating agents like ethylchloroacetate and chloroacetamides. We continue to research different activities and chemical transformation of these substances with the prospect of studying biological activities.Мета роботи. Розширення синтетичного потенціалу тіазоло[4,5-b]піридинів, дослідження їхньої реакційної здатності та синтез деяких нових 3-(5-меркапто-[1,3,4]оксодіазол-2-іл-метил)-5,7-диметил-3H-тіазоло[4,5-b]піридин-2-онів. Матеріали і методи. Методи органічного синтезу, 1Н ЯМР-спектроскопія, елементний аналіз. Результати й обговорення. Для розширення комбінаторної бібліотеки тіазолопіридинів, проведено структурну модифікацію тіольної групи 3-(5-меркапто-[1,3,4]оксодіазол-2-іл-метил)-5,7-диметил-3H-тіазоло[4,5-b]піридин-2-ону за реакціями ціанетилювання та алкілювання. Як алкілюючі агенти апробовано етиловий естер монохлорацетатної кислоти та деякі хлорацетаміди, що дозволило отримати серію нових похідних базового скафолду. Висновки. Встановлено, що 3-(5-меркапто-[1,3,4]оксодіазол-2-іл-метил)-5,7-диметил-3H-тіазоло[4,5-b]піридин-2-он вступає у реакцію ціанетилювання, а також утворює солі з лугами. Отримана сіль 3-(5-меркапто-[1,3,4]оксодіазол-2-іл-метил)-5,7-диметил-3H-тіазоло[4,5-b]піридин-2-ону алкілюється з утворенням відповідних похідних. Ми продовжуємо дослідження реакційної здатності, а також хімічних перетворень із перспективою вивчення біологічної активності синтезованих сполук

Development of effective anti-inflammatory drug candidates among novel thiazolopyridines

In an effort to develop novel anti-inflammatory agents, a series of thiazolo[4,5-b]pyridines were synthesized and modified at the N3 position. The structures of the obtained compounds were confirmed by 1H NMR spectroscopy and elemental analysis. The synthesized substances were preselected via molecular docking­ to be tested for their anti-inflammatory activity in vitro. Evaluation of compounds using the carrageenan-induced rat paw edema method showed strong anti-inflammatory action of some compounds (1, 2, 8) which exceeded that of ibuprofen

Моделювання 3D фармакофорів у молекулах похідних 5,7-диметил-6-фенілазо-3Н-тіазоло[4,5-b]піридин-2-ону

Flexible molecular docking studies for 5,7-dimethyl-6-phenylazo-3H-thiazolo[4,5-b]pyridin-2-ones have been performed with the purpose to reveal their potency as enzymes involved in the arachidonic acid (AA) cascade inhibitors: both cyclooxygenase isoforms (COX-1 and COX-2), and microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1). The protein-ligand interaction fingerprint (PLIF) tool implemented in MOE software has been used for summarizing the interactions between ligands and the abovementioned enzymes. Receptor interaction fingerprints have been generated from the docked poses of the virtual screening hits with COX-1,2 and mPGES-1 active sites coordinates. 3D pharmacophore models containing two and three points queries as the combination of their structures steric and electronic parameters have been generated and it provides the affinity and inhibitory activity of the novel compounds towards multiply receptors. The analysis of the pharmacophore models obtained indicates the functionality of fused bicyclic thiazolopyridine scaffold which provides the steric placement of at least one of these heterocycles atoms in the respective pharmacophore centres. The fused thiazolo[4,5-b]pyridine-2-one system may be considered as a promosing scaffold for creating diverse combinatorial libraries of potential biologically active substances. The final conclusion has been confirmed by the results of the virtual screening procedures and pharmacophore centres modeling in molecules of novel thiazolo [4,5-b]pyridine-2-one.Проведены докинговые исследования, целью которых было установить возможность ингибирования производными 5,7-диметил-6-фенилазо-3Н-тиазоло[4,5-b]пиридин-2-она активности ферментов, которые являются катализаторами разных стадий циклооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты: обеих изоформ циклооксигеназы (COX-1, COX-2) и микросомной простанландин Е синтазы-1 (mPGES-1). Осуществлено моделирование 3D фармакофоров в молекулах исследуемых соединений с использованием методологии «отпечатков пальцев» взаимодействий между рецептором и лигандом (Protein-Ligand Interaction Fingerprints – PLIF). Выявленные типы и локализация взаимодействий в комплексах синтезованных соединений с указанными рецепторами позволили построить трех- и двухцентровые 3D модели фармакофоров в молекулах этих веществ, которые объединяют стерические и электронные свойства их структур, необходимые для реализации оптимального связывания с биологическими мишенями. Анализ полученных фармакофорных моделей указывает на функциональность конденсированного бициклического скафолда, которая обеспечивается стерическим расположением атомов по меньшей мере одного из указанных гетероциклов в соответствующих фармакофорных центрах. Конденсированную тиазолопиридиновую гетероциклическую систему можно рассматривать как перспективный скафолд для создания комбинаторных библиотек потенциальных биологически активных веществ, подтверждением чему являются результаты проведенных процедур виртуального скрининга и моделирования фармакофорных центров в молекулах производных тиазоло[4,5 b]пиридин-2-ону.Проведені докінгові дослідження з метою встановлення можливості інгібування похідними 5,7-диметил-6-фенілазо-3Н-тіазоло[4,5-b]піридин-2-ону активності ферментів, задіяних у різних стадіях циклооксигеназного шляху метаболізму арахідонової кислоти: двох ізоформ циклооксигенази (COX-1 і COX-2) та мікросомної простанландин Е синтази-1 (mPGES-1). Було проведено моделювання 3D фармакофорів у молекулах досліджуваних сполук із використанням методології «відбитків пальців» взаємодій між рецептором та лігандом (Protein-Ligand Interaction Fingerprints – PLIF). Встановлені типи і локалізація взаємодій у комплексах синтезованих сполук із зазначеними рецепторами дозволили побудувати три- та двоцентрові 3D моделі фармакофорів у молекулах цих речовин, які поєднують стеричні та електронні властивості їх структур, необхідні для забезпечення оптимального зв’язування з біологічними мішенями. Аналіз одержаних фармакофорних моделей вказує на функціональність конденсованого біциклічного тіазолопіридинового скафолда, яка забезпечується стеричним розміщенням атомів хоча б одного з цих гетероциклів у відповідних фармакофорних центрах. Конденсовану тіазолопіридинову гетероциклічну систему можна розглядати як перспективний скафолд для створення комбінаторних бібліотек потенційних біологічно активних речовин, що підтверджується результатами проведених процедур віртуального скринінгу та моделювання фармакофорних центрів у молекулах похідних тіазоло[4,5-b]піридин-2-ону

Синтез та антиоксидантні властивості нових тіазоло[4,5-b]піридин-2-онів

Aim. To expand the synthetic potential of thiazolo[4,5-b]pyridines, study the reactivity and perform the pharmacological screening of the antioxidant activity of the novel compounds synthesized.Results and discussion. A series of novel 3-aryl-5-hydroxy-7-methyl-3H-thiazolo[4,5-b]pyridine-2-ones were obtained as a result of the interaction of 3-aryl-4-iminothiazolidine-2-ones with ethyl acetoacetate. At this stage the resulting 3-phenyl-5-hydroxy-7-methyl-3H-thiazolo[4,5-b]pyridin-2-one was modified in position 5 in the acylation reaction. For all compounds synthesized the primary pharmacological screening of the antioxidant activity was performed; the results showed the potential for the search of antioxidant agents among thiazolo[4,5-b]pyridine-2-ones.Experimental part. By the reactions of [3+3]-cyclocondensation and acylation 12 novel thiazolo[4,5-b]pyridine-2-ones were obtained. The structure of all compounds synthesized was confirmed by the method of 1H NMR-spectroscopy and the data of elemental analysis. The antioxidant activity of the compounds synthesized was investigated in vitro by the method of scavenging effect on 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl radical.Conclusions. 12 novel thiazolo[4,5-b]pyridines have been synthesized, their antioxidant properties have been investigated, and prospectivity for the search of novel antioxidant agents among thiazolo[4,5-b]pyridines has been shown.Цель. Расширение синтетического потенциала тиазоло[4,5-b]пиридинов, исследование реакционной способности и проведение фармакологического скрининга на антиоксидантную активность новых синтезированных соединений.Результаты и обсуждение. В результате взаимодействия 3-арил-4-иминотиазолидин-2-онов с ацетоуксусным эфиром получен ряд новых 3-арил-5-гидрокси-7-метил-3H-тиазоло[4,5-b]пиридин-2-онов. Полученный на данной стадии 3-фенил-5-гидрокси-7-метил-3H-тиазоло[4,5-b]пиридин-2-он модифицирован по положению 5 в реакции ацилирования. Для всех синтезированных соединений проведен первичный фармакологический скрининг антиоксидантной активности; полученные результаты демонстрируют потенциал поиска антиоксидантных агентов среди тиазоло[4,5-b]пиридин-2-онов.Экспериментальная часть. С помощью реакций [3+3]-циклоконденсации и ацилирования получены 12 новых тиазоло[4,5-b]пиридин-2-онов. Структура всех синтезированных соединений подтверждена методом 1Н ЯМР-спектроскопии и данными элементного анализа. Антиоксидантную активность синтезированных соединений исследовали in vitro путем определения уменьшения концентрации свободного радикала 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила.Выводы. Синтезированы 12 новых тиазоло[4,5-b]пиридинов, изучена их антиоксидантная активность и показана перспективность поиска новых антиоксидантов в ряду тиазоло[4,5-b]пиридинов.Мета. Розширення синтетичного потенціалу тіазоло[4,5-b]піридинів, дослідження реакційної здатності та проведення фармакологічного скринінгу на антиоксидантну активність нових синтезованих сполук.Результати та обговорення. У результаті взаємодії 3-арил-4-імінотіазолідин-2-онів з ацетооцтовим естером отримано ряд нових 3-арил-5-гідрокси-7-метил-3H-тіазоло[4,5-b]піридин-2-онів. Одержаний на даній стадії 3-феніл-5-гідрокси-7-метил-3H-тіазоло[4,5-b]піридин-2-он модифіковано за положенням 5 у реакції ацилювання. Для усіх синтезованих сполук проведено первинний фармакологічний скринінг антиоксидантної активності; отримані результати демонструють потенціал пошуку антиоксидантних агентів серед тіазоло[4,5-b]піридин-2-онів.Експериментальна частина. За допомогою реакцій [3+3]-циклоконденсації та ацилювання отримано 12 нових тіазоло[4,5-b]піридин-2-онів. Структуру усіх синтезованих сполук підтверджено методом 1Н ЯМР-спектроскопії та даними елементного аналізу. Антиоксидантну активність синтезованих сполук досліджували in vitro шляхом визначення зменшення концентрації вільного радикалу 2,2-дифеніл-1-пікрилгідразилу.Висновки. Синтезовано 12 нових тіазоло[4,5-b]піридин-2-онів, досліджено їх антиоксидантні властивості та показано перспективність пошуку нових антиоксидантів у ряду тіазоло[4,5-b]піридинів

СИНТЕЗ І ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИОКСИДАНТНОЇ АКТИВНОСТІ 3-[5-(5,7-ДИМЕТИЛ-2-ОКСО-ТІАЗОЛО[4,5-B]ПІРИДИН-3-ІЛМЕТИЛ)-[1,3,4]ОКСОДІАЗОЛ-2-ІЛСУЛЬФАНІЛ-ПРОПІОНОВОЇ КИСЛОТИ ТА ЇЇ АМІДІВ

The aim of the work. Synthesis of 3-[5-(5,7-dimethyl-2-oxo-thiazolo[4,5-b]pyridin-3-ylmethyl)-[1,3,4]oxodiazol-2-ylsulfanyl]-propionic acid and its amides, as well as prescreening of their antioxidant activity. Materials and methods. Methods of organic synthesis, NMR spectroscopy, elemental analysis, pharmacological screening. Results and Discussion. The previously obtained 3-[5-(5,7-dimethyl-2-oxo-thiazolo[4,5-b]pyridin-3-ylmethyl)-[1,3,4]oxodiazol-2-ylsulfanyl]-propionitrile was hydrolyzed resulting in 3-[5-(5,7-dimethyl-2-oxo-thiazolo[4,5-b]pyridin-3-ylmethyl)-[1,3,4]oxodiazol-2-ylsulfanyl]-propionic acid. For the transformation by carboxyl group, the corresponding acid chlorides was obtained, which was utilized in the the reaction of acylation of aromatic amines for obtaining a series of propionamides. For all synthesized compounds, a primary pharmacological screening of antioxidant activity was performed. Conclusions. As a result of structural modification of 3-[5-(5,7-dimethyl-2-oxo-thiazolo[4,5-b]pyridin-3-ylmethyl)-[1,3,4]oxodiazol-2-ylsulfanyl]-propionitrile a serie of novel thiazolo [4,5-b] pyridines was obtained. The results of primary screening of the antioxidant activity of the synthesized compounds demonstrate the potential for the search for new antioxidant agents among thiazolo[4,5-b]pyridin-2-ones.Мета роботи. Здійснити синтез 3-[5-(5,7-диметил-2-оксо-тіазоло[4,5-b]піридин-3-ілметил)-[1,3,4]оксодіазол-2-ілсульфаніл-пропіонової кислоти та її амідів, а також провести первинний скринінг їх антиоксидантної активності. Матеріали і методи. Органічний синтез, 1Н ЯМР-спектроскопія, елементний аналіз, фармакологічний скринінг. Результати й обговорення. Отриманий нами раніше 3-[5-(5,7-диметил-2-оксо-тіазоло[4,5-b]піридин-3-ілметил)-[1,3,4]оксодіазол-2-ілсульфаніл-пропіонітрил піддали гідролізу, що привело до отримання 3-[5-(5,7-диметил-2-оксо-тіазоло[4,5-b]піридин-3-ілметил)-[1,3,4]оксодіазол-2-ілсульфаніл-пропіонової кислоти. Для трансформації за карбоксильною групою зазначеної сполуки одержано відповідний хлорангідрид, який введено у реакції ацилювання ароматичних амінів, що дозволило отримати ряд відповідних пропіонамідів. Для усіх синтезованих сполук проведений первинний скринінг антиоксидантної активності. Висновки. У результаті структурної модифікації 3-[5-(5,7-диметил-2-оксо-тіазоло[4,5-b]піридин-3-ілметил)-[1,3,4]оксодіазол-2-ілсульфаніл-пропіонітрилу, одержано серію нових тіазоло[4,5-b]піридинів. Отримані результати первинного скринінгу антиоксидантної активності синтезованих сполук демонструють потенціал для пошуку антиоксидантних агентів серед тіазоло[4,5-b]піридин-2-онів

Multidisciplinary Intention: Revealing The Consequence of Psychosocial Factors on the Adherence to Treatment of the Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

Background: Diabetes Mellitus type 2 (T2DM) has been becoming a globalworld health problem affecting countries with different income level (Mogre,Johnson, Tzelepis, Shaw, & Paul, 2017). The low level of compliance and theincreased level of the diabetes distress has been closely associated with destituteglycemic control. Some diabetes-specific psychological variables may beimportant for psychological status of patients and glycemic control to theachievement of individual glycemic targets (Indelicato et al., 2017). Therefore,alexithymia – psychological clinical characteristic of the reduced emotionalcomponent that could have been associated with the metabolic syndrome inpatients with type 2 diabetes, for example (Lemche, Chaban, & Lemche, 2014). Itis important to consider the clinical evaluation of mental aspects in patients withT2DM, however, in order to preventing potentially unfavorable self-care behaviorleading to complications of this disease, including a decrease in the quality of lifelevel (Conti et al., 2017). Patient's level of the quality of life is the one of mainimportant components of treatment adherence and clinical decision making forimproving the effectiveness of therapy (Chaban, Khaustova, & Bezsheiko, n.d.).The low level of medication compliance and quality of life could have beenaddicted in consequence to non-adherence and respectively – inefficiency oftherapy of these patients. Therefore, multidisciplinary connection – involvingmental health care specialists can potentially improve treatment effectiveness(Kogut at al., 2018)

QSAR АНАЛІЗ АНТИОКСИДАНТНОЇ АКТИВНОСТІ НОВИХ КОНДЕНСОВАНИХ ПОХІДНИХ НА ОСНОВІ 4-АЗОЛІДОНІВ

Мета роботи. Провести QSAR аналіз антиоксидантної активності для ряду N3 заміщених похідних 3H-тіазоло[4,5-b]піридин-2-ону для встановлення об’єктивних характеристик кореляції “структура – антиоксидантна активність” та створення теоретичної платформи для спрямованого синтезу потенційних “лікоподібних” молекул серед похідних даного класу сполук. Оцінити статистичну якість та прогнозуючу здатність одержаних моделей. Матеріали і методи: обчислення молекулярних дескрипторів, алгоритм систематичного пошуку оптимального набору дескрипторів, метод множинної лінійної регресії, QSAR аналіз. Результати й обговорення. Проведено QSAR аналіз антиоксидантної активності 29 нових похідних 3H-тіазоло[4,5-b]піридин-2-ону. За результатами проведеного QSAR аналізу було визначено, що антиоксидантна активність досліджуваних сполук залежить головним чином від величин дескрипторів, які визначають двохвимірну (2D) та просторову (3D) структуру їх молекул. Було одержано ряд двох- і трьохпараметричних QSAR моделей. Інтерпретація цих моделей свідчить, що радикалпоглинаюча активність речовин залежить від наявності в їх молекулах певних функціональних груп та структурних фрагментів, зокрема присутність у молекулах речовин структурних фрагментів із сумою топологічних відстаней, рівною 2, термінальні атоми яких мають високі значення електронегативності, є небажаним. Вищому значенню антиоксидантної активності відповідає мінімальний перерозподіл зарядів між кожною парою атомів у молекулі, розташованими на топологічній відстані 6. Активність сполук також зростає, коли важкі атоми знаходяться у молекулярному просторі ближче до центру молекули, причому перевага надається парам важких атомів, топологічна відстань між якими дорівнює 6. Зростання активності речовин відбувається, якщо розсіювання потоку електронів групою атомів буде відбуватися переважно за рахунок атомів з високою електронегативністю. Також було доведено наявність лінійної залежності між активністю сполук та 3D молекулярним розподілом атомних мас, електронегативностей та здатностей до поляризації у сферичних об’ємах з радіусами 7,0-7,5 Å та 14,0-15,0 Å. Висновки. Висока статистична якість та прогнозуюча здатність одержаних двох- і трьохпараметричних QSAR моделей свідчать про можливість їх подальшого використання для віртуального скринінгу бібліотек похідних тіазоло[4,5-b]піридин-2-ону як потенційних антиоксидантних засобів.   Публікація містить результати досліджень, проведених при грантовій підтримці Держаного фонду фундаментальних досліджень за конкурсним проектом № 31411