Does host LDL receptor contribute to tumor progression?

Tese de mestrado, Biologia Evolutiva e do Desenvolvimento, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2015O cancro é uma das principais causa de morte em todo o mundo e sabe-se que cada vez mais factores extrínsecos, como a dieta, podem afectar o seu desenvolvimento. Diversos estudos têm demonstrado que as células tumorais aumentam as suas necessidades de colesterol para a síntese de novas membranas, pensando-se que este seja um factor que facilite a proliferação deste tipo de células. Do ponto de viste epidemiológico, foram já identificadas associações causais entre níveis sistémicos de colesterol e desenvolvimento (incidência) de cancro, nomeadamente de cancro da mama. No nosso laboratório foi inclusivé demonstrado que a estimulação in vitro de células de cancro da mama com a lipoproteina de baixa densidade (do inglês, low-density lipoprotein - LDL) levava a um aumento da proliferação celular, diminuição da adesão e aquisição de um fenótipo mesenquimatoso, associado a um aumento de capacidade migratória das células tumorais. No presente projecto pretendemos avaliar de que forma a ausência do receptor do LDL nas células do microambiente tumoral poderia afectar a progressão tumoral. Neste sentido, optámos por utilizar um modelo genético, ao contrário da maioria dos estudos em que são utilizadas dietas ricas em colesterol para aumentar os níveis deste em circulação. O ratinho knock-out para o receptor do LDL (criado em 1993) permite-nos avaliar se é especificamente o colesterol transportado pelo LDL e a interação deste com o receptor (LDLR) que é capaz de potenciar uma maior progressão tumoral. É de salientar que estes ratinhos já apresentam elevados níveis de LDL em circulação, não sendo necessário utilizar uma dieta rica em colesterol para que estes níveis sejam aumentados. Neste projecto, o desenho experimental baseia-se na introdução de células tumorais de melanoma positivas para o receptor do LDL em ratinhos também eles positivos para o receptor, mas também em ratinhos LDLR knockout. Através deste modelo experimental, podemos verificar se o receptor nas células do microambiente tumoral é crucial para o desenvolvimento e progressão tumorais. Este trabalho permitiu ainda avaliar a importância de um receptor de colesterol nas células no microambiente tumoral. Em particular na formação de vasos sanguíneos, verificámos que apesar de não existirem diferenças no número de vasos endoteliais, normalmente formados através do clássico processo angiogénico já largamente descrito na literatura, existiam diferenças quanto ao número de canais que também fazem o aporte sanguíneo aos tumores, e que são formados pelas próprias células tumorais intercaladas com as células endoteliais. Este tipo de canais é descrito na literatura como “Mimetismo Vascular”, mais específicamente como Vasos Mosaico ou Mosaicismo Vascular. Relativamente à influência que o colesterol transportado pelo LDL possa ter sobre as células tumorais, apenas verificamos aumentos nas taxas proliferativas in vivo, não conseguindo demonstrar um efeito directo do colesterol sobre as células de melanoma, in vitro. Tendo em conta os resultados obtidos neste estudo, podemos concluir que elevados níveis de LDL em circulação potenciam uma maior progressão tumoral num ambiente cujas células são negativas para o receptor que faz a remoção dessa lipoproteina da circulação. Para além disso, constatámos também que num ambiente sem LDLR, e havendo excesso de LDL em circulação, surgem mais canais vasculares compostos por células endoteliais intercaladas com células tumorais (Vasos Mosaico).In this work, we investigated the role of host Low-Density Lipoprotein Receptor (LDLR) in the progression of Melanoma. By using an LDLR knockout mice model (with higher levels of Low-density lipoprotein (LDL) in circulation) and LDLR positive melanoma tumor cells, we tested if the absence of receptor in the tumor microenvironment has influence in tumor volume, vascular density or tumor cell proliferation. Paraffin or Frozen Tumor samples were used to perform immunohistochemistry and immunofluorescence analysis. We also performed in vitro experiments to see the behavior of melanoma tumor cells in he presence of elevated levels of LDL-cholesterol. Our results showed that in the LDLR knockout mice tumors were bigger than in wild-type mice and there are also more tumor cell proliferation in these mice. However, in vitro, we could not demonstrate that LDL-cholesterol per se promotes melanoma cell proliferation. We sought to explore the mechanisms by which cholesterol might favor melanoma progression; for this purpose we analysed the angiogenic phenotype of tumors grown on LDLR KO or wild type mice. Surprisingly, we didn’t find differences in the number of endothelial vessels between these two models. In contrast, we observed the presence of more mosaic vessels (tumor channels are composed by the intercalation of endothelial and tumor cells) and a small tendency for vascular mimicry (blood carrying channels formed by tumor cells only) occurrence in tumors from LDLR knockout mice. In conclusion, our study supports the idea that the absence of LDLR in the tumor microenvironment may enhance the formation of mosaic vessels and this way favor tumor growth

Ler, ver e ouvir: estudos sobre narrativas infanto-juvenis em suporte impresso e em suporte digital (e-book e áudio-livro)

A presente dissertação de Mestrado é apresentada para a obtenção do Grau de Mestre em Gestão Cultural pela Universidade da Madeira. Esta investigação pretende efectuar uma breve revisão da bibliografia teórica acerca do livro em suporte impresso e do livro em suporte digital. Naturalmente que foram convocados conceitos como hipertexto, hipermédia e multimédia. A pergunta a formular no decurso desta investigação poderá parecer simples: como é que a linguagem (nas suas dimensões oral e escrita) no ecrã poderá funcionar de diferente forma no papel? Para tentar responder a esta questão foi imprescindível uma investigação em contexto prático para se poder obter uma resposta fundamentada e rigorosa ao problema colocado. O trabalho de campo (em contexto prático, portanto) realizou-se a partir da criação de um texto inédito, escrito pela autora da presente dissertação, através do qual se pretendeu aferir e analisar os efeitos da transição da escrita em suporte papel para meios digitais e/ou a coexistência de ambos os suportes, de forma a tentar compreender a forma como a substituição e/ou a co-presença de meios poderá afectar (e de que modo) a compreensão textual de crianças em contexto educativo, tendo em grande medida por objectivo analisar a influência da escrita e dos áudio-livros no processo de aprendizagem de crianças do 4º ano do 1º Ciclo do Ensino Básico. Para este efeito, elaborou-se um livro em papel e um e-book para ser visualizado no ecrã de um computador e, por comparação, aferir a reacção das crianças perante os dois artefactos. Após as conclusões obtidas neste trabalho de campo, estas foram motivo de reflexão e ponto de partida para a realização de uma aplicação interactiva que neste momento está disponibilizada na store da Apple apenas para iPads

Design implications for interactive and analogue technologies supporting distance education: a longitudinal mixed-method study during the pandemic

This study investigates COVID-19's impact on the education system by gathering data on how interactive and analogue technologies mitigated such disruption. It also analyses how and if educational approaches were modi fied during the pandemic. The procedures consisted of the analysis of evidence retrieved from three surveys delivered to three stakeholder groups: teachers, stu dents, and parents (N=215), crossed with an examination of a set of 5-week lon gitudinal interviews (30) with the same groups (N=6). The results of the analysis are used to derive a set of important design implications that: (1) highlight short comings of the distance education (DE) strategies used during COVID-19 and how they can be mitigated; (2) empower the stakeholders with innovative peda gogical approaches that information communication technologies can foster, thus optimising DE; (3) promotes positive learning experiences supported with scien tific evidence. Conclusions are derived from a collaborative reflection on the stakeholders' daily needs during unpredictable circumstances.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Teenage Visitor Experience: Classification of Behavioral Dynamics in Museums

Teenagers' engagement in museums is much talked about but little research has been done to understand their behavior and inform design. Findings from co-design sessions with teenagers suggested they value games and stories when thinking about enjoyable museum tours. Informed by these findings and working with a natural history museum, we designed: a story-based tour (Turning Point) and a game-based tour (Haunted Encounters), informed by similar content. The two strategies were evaluated with 78 teenagers (15-19 years old) visiting the museum as part of an educational school trip. We assessed teenagers' personality in class; qualitative and quantitative data on their engagement, experience, and usability of the apps were collected at the museum. The triangulation of quantitative and qualitative data show personality traits mapping into different behaviors. We offer implications for the design of museum apps targeted to teenagers, a group known as difficult to reach

Design Recommendations for Improving Immersion in Role-Playing Video Games. A Focus on Storytelling and Localisation

This article investigates the role of storytelling in video game localisation and its impact on players’ immersion and overall gaming experience. While these topics have been extensively studied and developed within the research community, there is still a lack of information combining them in a practical study specific to a particular genre or video game. Using grounded theory, we conducted a study using The Witcher III: Wild Hunt as a case study (role-playing game). We had 41 participants play the video game in two localised versions (English and Brazilian-Portuguese), complete questionnaires, and be interviewed about their gameplay experience after each version. The results provided design recommendations to enhance video game immersion (language and voice-acting) and highlight certain aspects that game designers should consider to further intensify players’ immersion during gameplay

Designing Interactive Technologies for Interpretive Exhibitions: Enabling Teen Participation Through User-Driven Innovation

Part 4: Audience EngagementInternational audienceThe active involvement of teenagers in the design of interactive technologies for museums is lacking further development. Adopting a user-driven innovation framework along with cooperative inquiry, we report and discuss a case study that has been designed to involve users in the ideation of interpretive experiences for a local museum. Working in collaboration with the Natural History Museum of Funchal, this contribution will present and discuss co-design sessions that were aimed at participants with ages 15 to 17 and where they were asked to ideate an interactive museum experience. As a result of the co-design sessions, we have found several design patterns. We have grouped these patterns into four categories that express the interests of a teenage audience; these categories are: “interactions”, “gaming”, “localization” and “social media”. Our findings suggest that teenagers value interactive technologies when visiting museums and that user-driven innovation plays an important role when involving this specific audience in the design of user experiences for museums

Can the Neuromuscular Performance of Young Athletes Be Influenced by Hormone Levels and Different Stages of Puberty?

Background: Endocrine mechanisms can be a determining factor in the neuromuscular performance of young athletes. Objective: The objective of the present study was to relate maturational and hormonal markers to neuromuscular performance, as well as to verify whether young athletes with different testosterone levels show differences in muscle strength. Methods: The sample consisted of 37 young male Brazilian athletes (11.3 ± 0.94 years) who were members of a sports initiation project. Hormonal markers were analyzed biochemically by blood samples, and maturation markers by mathematical models based on anthropometry. Body composition was verified by tetrapolar bioimpedance. The performance of upper and lower limb strength and body speed were analyzed. Results: Hormonal and maturational markers were related to neuromuscular performance (p < 0.05). Young people with higher testosterone levels showed higher muscle strength (p < 0.05). Artificial neural networks showed that testosterone predicted the performance of upper limbs by 49%, and maturation by 60%. Maturation foreshadowed the performance of lower limbs by 30.3%. Conclusion: Biological maturation and hormonal levels can be related to neuromuscular performance, and young people with higher testosterone levels show superior muscle strength in relation to the others