Proteomic study and effect of modulation of the Calmodulin / Calcineurin pathway in isolates of Candida glabrata caspofungin resistant

A pesar de la prevalencia de las infecciones fúngicas, el número de antifúngicos es reducido y la aparición de resistencia es creciente. El principal desafío terapéutico radica en lograr la selectividad fúngica. Por lo tanto, es necesario desarrollar nuevos antifúngicos con diferentes mecanismos de acción y desarrollar fármacos que mejoren la actividad de los antifúngicos actuales. En este trabajo, el primer objetivo se basó en la identificación de mecanismos de resistencia a candinas mediante la secuenciación del genoma completo en aislamientos clínicos de C. glabrata. Luego, se realizaron estudios proteómicos de la respuesta de crecimiento frete a la exposición a caspofungina, seguido del análisis del impacto de inhibidores y mutantes de la vía calcineurina en la susceptibilidad, tolerancia a estrés, formación de biopelículas y patogenicidad en Galleria mellonella. Después de evaluar los genes relacionados con el crecimiento antifúngico, encontramos que las cepas solo presentaron mutación en el gen FKS2. Para descifrar el perfil proteómico de C. glabrata en respuesta a la exposición a caspofungina, se realizó extracción e identificación de proteínas. Identificamos 21 proteínas cuya abundancia cambió, algunas de las proteínas están involucradas en la biosíntesis de la pared celular, patogénesis y respuesta al estrés. Además, algunas de estas son miembros de la vía CaM/Cal, como el factor transcripcional Crz1. Corroboramos estos resultados utilizando inhibidores de CaM/Cal y mutantes Crz1Δ, en donde logramos retornar el fenotipo de susceptibilidad y disminuir la capacidad de respuesta a condiciones de estrés y patogenicidad. Los inhibidores de proteínas de la vía CaM/Cal, como el factor de transcripción Crz1 podrían ser una excelente opción terapéutica, basados en los resultados obtenidos y probados en modelos in vitro e in vivo. Resultados, que podrían usarse potencialmente para mejorar las terapias en las infecciones fúngicas, especialmente ahora que la resistencia a los antifúngicos está en aumento.Pontificia Universidad JaverianaMinisterio de Ciencia Tecnología e InnovaciónDespite the prevalence of fungal infections, few novel antifungals have been introduced in recent years and the emergence of resistance is increasing. The therapeutic challenge lies in achieving fungal selectivity. Therefore, to improve clinical outcomes, it will be necessary to develop new antifungals with different mechanisms of action and/or to discover drugs that improve the activity of current antifungals. In this work, the first objective was to identify resistant mechanisms by whole genome sequencing in echinocandin-resistant C. glabrata isolates. Then, studies of the proteomic response to caspofungin exposure and the analysis of the impact of calcineurin inhibitors and Crz1Δ mutants on susceptibility, stress tolerance, biofilm formation, and pathogenicity in Galleria mellonella, were conducted. After evaluating several genes related to antifungal growth, we found that the strains only harboring the mutation in the FKS2 (F659-Del) gene. In order to decipher the proteomic profile of C. glabrata in the response to caspofungin exposure, protein extraction was carried out. We identified 21 proteins whose abundance changed, some of these proteins are involved in wall biosynthesis, pathogenesis, and response to stress, and some of them being members of the CaM/Cal pathway, such as the transcriptional factor Crz1. We corroborated these results by using CaM/Cal inhibitors and Crz1Δ mutants, where we achieve to return the susceptibility and to decrease the capacity to respond to stress conditions and pathogenicity. Protein inhibitors of the CaM/Cal pathway, such as the transcription factor Crz1, could be an excellent therapeutic option, based on the results obtained and tested in vitro and in vivo models. Results, which could potentially be used to improve therapies in fungal infections, especially now that antifungal resistance is rising.Doctor en Ciencias BiológicasDoctoradohttps://orcid.org/0000-0003-2129-1399https://scholar.google.com/citations?user=6TlvTo0AAAAJ&hl=enhttps://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=000157855

La imagen y la narrativa como herramientas para el abordaje psicosocial en escenarios de violencia. Departamentos de Cundinamarca, ciudades de Bogotá DC, Zipaquirá y Monterrey México.

El conflicto armado en Colombia, es uno de los problemas que afectan socialmente a las comunidades y de manera cercana a las víctimas resultantes de las pesquisas indiscriminadas de grupos al margen de la ley o gobiernos en su intensión de defensa del territorio nacional, desde sus diferentes perspectivas, en el sentido como resultados de la interacción y enfrentamientos de estos grupos armados, se generan diferentes riesgos psicosociales en las poblaciones inocentes, estos riesgos han sido difíciles de contrarrestar desde diversidad de campos profesionales convirtiéndose en una variable de atención primaria en diferentes contextos del territorio Colombiano. Este documento tiene por objetivo, dar a conocer desde el enfoque narrativo y como estrategia de transformación psicosocial con víctimas del conflicto armado en nuestro país, una herramienta para entenderla un poco más, mediante la expresión de sus vivencias y experiencias con relatos de las propias víctimas en donde la imagen y las subjetividades hacen parte de la construcción del cambio. Como eje de análisis se trabajó el relato No. 1 Jennifer Andrea Pinzón, el cual nos muestra a una madre cabeza de familia, la cual ha tenido que vivir dos desplazamientos por causa de la guerra, pero que a pesar de sus dificultades y siendo víctima, le ha tocado salir adelante por sus propios medios, además de ayudar a otras mujeres a sobrellevar la dura crisis. En este relato se reflejan situaciones de desarraigo cultural, desplazamiento, secuelas traumáticas entro otros, que servirán como insumo para aproximaciones desde el ámbito académico del rol del psicólogo en la atención de las víctimas, contextualizando a la vez aspectos de trascendencia correspondientes a actitudes de resiliencia y superación postraumática. De igual forma, se realizan diferentes planteamientos de la visión de perspectiva de las víctimas, generadas a través del análisis de sus experiencias de vida para lo cual se plantea una seria de preguntas reflexivas, estratégicas y circulares como ejemplificación de entrevistas a casos de la vida real. Como también encontraremos el análisis de la situación vivida en el caso Pandurí, basándonos principalmente de los emergentes psicosociales identificados a causa de las incursiones por grupos subversivos y en otros casos por los mismos organismos del estado, que como consecuencia e impacto en las personas afectadas acarrea problemas emocionales, desintegración de familias, estigmatización en la población, baja autoestima e inseguridades para salir adelante. Todo lo anterior se incluye como insumos para la implementación de acciones de apoyo integral y estrategias psicosociales para la potencialización de los recursos de la situación de la población desplazada en nuestro territorio.The armed conflict in Colombia is one of the problems that affect communities socially and in a manner close to the victims resulting from the indiscriminate investigations of groups outside the law or governments in their intension of defense of the national territory, from their different perspectives, in the sense as results of interaction and confrontations of these armed groups, generate different psychosocial risks in innocent populations, these risks have been difficult to counteract from diversity of professional fields becoming a variable of primary attention in different contexts of the Colombian territory. The objective of this document is to make known, from the narrative point of view and as a strategy of psychosocial transformation with the victims of the armed conflict in our country, a tool to understand it a little more, through the expression of their experiences and with the victims' own stories where image and subjectivities are part of the construction of change. As an axis of analysis the story was worked N. 1 Jennifer Andrea Pinzón, which shows us a mother head of family, which has had to live two displacements because of the war, but despite their difficulties and being a victim, she has been able to get ahead on her own, as well as helping other women cope with the severe crisis. In this context there are situations of cultural uprooting, displacement, traumatic sequelae among others, which serve as input for approaches from the academic field of the role of the psychologist in the care of victims, contextualizing at the same time aspects of transcendence attitudes of resistance and posttraumatic overcoming. Similarly, it raises different approaches from the perspective of the victims, generated through the analysis of life experiences for which a series of reflective, strategic and circular questions is posed as an example of interviews with real life cases. The analysis of the situation in the Pandurí case was also found, based mainly on the psychosocial emergencies identified by the incursions in subversive groups and in other cases by the same organisms of the state, which in consequence and in the affected people, brings emotional problems, disintegration of families, stigmatization in the population, low self-esteem and insecurities to survive ahead. All of the above is included as the inputs for the implementation of comprehensive support actions and psychosocial strategies for the potentialization of the resources of the situation of the displaced population in our territory. Key words: armed conflict, psychosocial risks, narrative, resilience, posttraumatic overcoming

Invasive infections with multidrug-resistant yeast Candida auris, Colombia

Q3162-164Candida auris is an emerging multidrug-resistant fungus that causes a wide range of symptoms. We report finding 17 cases of C. auris infection that were originally misclassified but correctly identified 27.5 days later on average. Patients with a delayed diagnosis of C. auris had a 30-day mortality rate of 35.2%

The Combination of Iron and Copper Increases Pathogenicity and Induces Proteins Related to the Main Virulence Factors in Clinical Isolates of Cryptococcus neoformans var. grubii

In fungi, metals are associated with the expression of virulence factors. However, it is unclear whether the uptake of metals affects their pathogenicity. This study aimed to evaluate the effect of iron/copper in modulating pathogenicity and proteomic response in two clinical isolates of C. neoformans with high and low pathogenicity. Methods: In both isolates, the effect of 50 µM iron and 500 µM copper on pathogenicity, capsule induction, and melanin production was evaluated. We then performed a quantitative proteomic analysis of cytoplasmic extracts exposed to that combination. Finally, the effect on pathogenicity by iron and copper was evaluated in eight additional isolates. Results: In both isolates, the combination of iron and copper increased pathogenicity, capsule size, and melanin production. Regarding proteomic data, proteins with increased levels after iron and copper exposure were related to biological processes such as cell stress, vesicular traffic (Ap1, Vps35), cell wall structure (Och1, Ccr4, Gsk3), melanin biosynthesis (Hem15, Mln2), DNA repair (Chk1), protein transport (Mms2), SUMOylation (Uba2), and mitochondrial transport (Atm1). Increased pathogenicity by exposure to metal combination was also confirmed in 90% of the eight isolates. Conclusions: The combination of these metals enhances pathogenicity and increases the abundance of proteins related to the main virulence factors

Impacto de liderazgos alternativos juveniles en el contexto de algunas instituciones educativas colombianas

Analizar el impacto de los liderazgos alternativos juveniles en el contexto de algunas instituciones educativas colombianasEl presente trabajo de investigación tiene por objetivo analizar el impacto de los liderazgos alternativos juveniles en el contexto de las instituciones educativas colombianas. En efecto, este estudio detalla elementos esenciales de observación a partir de categorías específicas de investigación consecuentes a la formación integral de los liderazgos juveniles en Colombia, además, se encuentra estructurado a partir de la pregunta problema que busca determinar el impacto de los liderazgos alternativos juveniles en el contexto de las instituciones educativas. Para efectos del desarrollo investigativo, esta investigación se desarrolló en varias etapas, las cuales corresponden al marco general de la investigación, en una primera etapa se revisaron los antecedentes o estudios previos sobre liderazgo alternativo en contextos educativos, así como la justificación del problema de investigación, concluyendo con el planteamiento de la pregunta de investigación, así como el objetivo general y los objetivos específicos. En una segunda etapa, se desarrolló el sustento teórico de la investigació

Impacto de liderazgos alternativos juveniles en el contexto de algunas instituciones educativas colombianas

Analizar el impacto de los liderazgos alternativos juveniles en el contexto de algunas instituciones educativas colombianasEl presente trabajo de investigación tiene por objetivo analizar el impacto de los liderazgos alternativos juveniles en el contexto de las instituciones educativas colombianas. En efecto, este estudio detalla elementos esenciales de observación a partir de categorías específicas de investigación consecuentes a la formación integral de los liderazgos juveniles en Colombia, además, se encuentra estructurado a partir de la pregunta problema que busca determinar el impacto de los liderazgos alternativos juveniles en el contexto de las instituciones educativas. Para efectos del desarrollo investigativo, esta investigación se desarrolló en varias etapas, las cuales corresponden al marco general de la investigación, en una primera etapa se revisaron los antecedentes o estudios previos sobre liderazgo alternativo en contextos educativos, así como la justificación del problema de investigación, concluyendo con el planteamiento de la pregunta de investigación, así como el objetivo general y los objetivos específicos. En una segunda etapa, se desarrolló el sustento teórico de la investigació

Inter-acciones: apuestas regionales de la investigación en comunicación

Transformación social, desarrollo y gestión de la comunicación en investigación; Educación y comunicación en procesos de transformación cultural; y Medios, convergencia y cibercultura. Además, responde a la pregunta: ¿qué líneas aborda la investigación en Comunicación Social desde la modalidad virtual y a distancia de UNIMINUTO? Lo anterior, con el objetivo de acoplar la investigación básica y aplicada desde el nivel de pregrado, en atención a los retos que afronta la formación del nuevo comunicador social con respecto al componente de investigación e innovación desde los semilleros de investigación; además, en consideración a que los semilleros son un espacio institucional para el fomento de la cultura investigativa institucional y de programas, propiciar la interacción entre la comunidad académica con miras al fortalecimiento de la excelencia académica, el desarrollo social y el progreso científico de la comunidad, así como la generación de la capacidad de trabajo en grupo, la interdisciplinariedad y el establecimiento de redes de investigación

Congreso Internacional de Responsabilidad Social Apuestas para el desarrollo regional.

Congreso Internacional de Responsabilidad Social: apuestas para el desarrollo regional [Edición 1 / Nov. 6 - 7: 2019 Bogotá D.C.]El Congreso Internacional de Responsabilidad Social “Apuestas para el Desarrollo Regional”, se llevó a cabo los días 6 y 7 de noviembre de 2019 en la ciudad de Bogotá D.C. como un evento académico e investigativo liderado por la Corporación Universitaria Minuto de Dios -UNIMINUTO – Rectoría Cundinamarca cuya pretensión fue el fomento de nuevos paradigmas, la divulgación de conocimiento renovado en torno a la Responsabilidad Social; finalidad adoptada institucionalmente como postura ética y política que impacta la docencia, la investigación y la proyección social, y cuyo propósito central es la promoción de una “sensibilización consciente y crítica ante las situaciones problemáticas, tanto de las comunidades como del país, al igual que la adquisición de unas competencias orientadas a la promoción y al compromiso con el desarrollo humano y social integral”. (UNIMINUTO, 2014). Dicha postura, de conciencia crítica y sensibilización social, sumada a la experiencia adquirida mediante el trabajo articulado con otras instituciones de índole académico y de forma directa con las comunidades, permitió establecer como objetivo central del evento la reflexión de los diferentes grupos de interés, la gestión de sus impactos como elementos puntuales que contribuyeron en la audiencia a la toma de conciencia frente al papel que se debe asumir a favor de la responsabilidad social como aporte seguro al desarrollo regional y a su vez al fortalecimiento de los Objetivos de Desarrollo Sostenible

Congreso Internacional de Responsabilidad Social Apuestas para el desarrollo regional.

Congreso Internacional de Responsabilidad Social: apuestas para el desarrollo regional [Edición 1 / Nov. 6 - 7: 2019 Bogotá D.C.]El Congreso Internacional de Responsabilidad Social “Apuestas para el Desarrollo Regional”, se llevó a cabo los días 6 y 7 de noviembre de 2019 en la ciudad de Bogotá D.C. como un evento académico e investigativo liderado por la Corporación Universitaria Minuto de Dios -UNIMINUTO – Rectoría Cundinamarca cuya pretensión fue el fomento de nuevos paradigmas, la divulgación de conocimiento renovado en torno a la Responsabilidad Social; finalidad adoptada institucionalmente como postura ética y política que impacta la docencia, la investigación y la proyección social, y cuyo propósito central es la promoción de una “sensibilización consciente y crítica ante las situaciones problemáticas, tanto de las comunidades como del país, al igual que la adquisición de unas competencias orientadas a la promoción y al compromiso con el desarrollo humano y social integral”. (UNIMINUTO, 2014). Dicha postura, de conciencia crítica y sensibilización social, sumada a la experiencia adquirida mediante el trabajo articulado con otras instituciones de índole académico y de forma directa con las comunidades, permitió establecer como objetivo central del evento la reflexión de los diferentes grupos de interés, la gestión de sus impactos como elementos puntuales que contribuyeron en la audiencia a la toma de conciencia frente al papel que se debe asumir a favor de la responsabilidad social como aporte seguro al desarrollo regional y a su vez al fortalecimiento de los Objetivos de Desarrollo Sostenible

Proteomic study and effect of modulation of the Calmodulin / Calcineurin pathway in isolates of Candida glabrata caspofungin resistant

A pesar de la prevalencia de las infecciones fúngicas, el número de antifúngicos es reducido y la aparición de resistencia es creciente. El principal desafío terapéutico radica en lograr la selectividad fúngica. Por lo tanto, es necesario desarrollar nuevos antifúngicos con diferentes mecanismos de acción y desarrollar fármacos que mejoren la actividad de los antifúngicos actuales. En este trabajo, el primer objetivo se basó en la identificación de mecanismos de resistencia a candinas mediante la secuenciación del genoma completo en aislamientos clínicos de C. glabrata. Luego, se realizaron estudios proteómicos de la respuesta de crecimiento frete a la exposición a caspofungina, seguido del análisis del impacto de inhibidores y mutantes de la vía calcineurina en la susceptibilidad, tolerancia a estrés, formación de biopelículas y patogenicidad en Galleria mellonella. Después de evaluar los genes relacionados con el crecimiento antifúngico, encontramos que las cepas solo presentaron mutación en el gen FKS2. Para descifrar el perfil proteómico de C. glabrata en respuesta a la exposición a caspofungina, se realizó extracción e identificación de proteínas. Identificamos 21 proteínas cuya abundancia cambió, algunas de las proteínas están involucradas en la biosíntesis de la pared celular, patogénesis y respuesta al estrés. Además, algunas de estas son miembros de la vía CaM/Cal, como el factor transcripcional Crz1. Corroboramos estos resultados utilizando inhibidores de CaM/Cal y mutantes Crz1Δ, en donde logramos retornar el fenotipo de susceptibilidad y disminuir la capacidad de respuesta a condiciones de estrés y patogenicidad. Los inhibidores de proteínas de la vía CaM/Cal, como el factor de transcripción Crz1 podrían ser una excelente opción terapéutica, basados en los resultados obtenidos y probados en modelos in vitro e in vivo. Resultados, que podrían usarse potencialmente para mejorar las terapias en las infecciones fúngicas, especialmente ahora que la resistencia a los antifúngicos está en aumento.Pontificia Universidad JaverianaMinisterio de Ciencia Tecnología e InnovaciónDespite the prevalence of fungal infections, few novel antifungals have been introduced in recent years and the emergence of resistance is increasing. The therapeutic challenge lies in achieving fungal selectivity. Therefore, to improve clinical outcomes, it will be necessary to develop new antifungals with different mechanisms of action and/or to discover drugs that improve the activity of current antifungals. In this work, the first objective was to identify resistant mechanisms by whole genome sequencing in echinocandin-resistant C. glabrata isolates. Then, studies of the proteomic response to caspofungin exposure and the analysis of the impact of calcineurin inhibitors and Crz1Δ mutants on susceptibility, stress tolerance, biofilm formation, and pathogenicity in Galleria mellonella, were conducted. After evaluating several genes related to antifungal growth, we found that the strains only harboring the mutation in the FKS2 (F659-Del) gene. In order to decipher the proteomic profile of C. glabrata in the response to caspofungin exposure, protein extraction was carried out. We identified 21 proteins whose abundance changed, some of these proteins are involved in wall biosynthesis, pathogenesis, and response to stress, and some of them being members of the CaM/Cal pathway, such as the transcriptional factor Crz1. We corroborated these results by using CaM/Cal inhibitors and Crz1Δ mutants, where we achieve to return the susceptibility and to decrease the capacity to respond to stress conditions and pathogenicity. Protein inhibitors of the CaM/Cal pathway, such as the transcription factor Crz1, could be an excellent therapeutic option, based on the results obtained and tested in vitro and in vivo models. Results, which could potentially be used to improve therapies in fungal infections, especially now that antifungal resistance is rising.Doctor en Ciencias BiológicasDoctoradohttps://orcid.org/0000-0003-2129-1399https://scholar.google.com/citations?user=6TlvTo0AAAAJ&hl=enhttps://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=000157855