Complement component C4 structural variation and quantitative traits contribute to sex-biased vulnerability in systemic sclerosis

Altres ajuts: Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER), "A way of making Europe".Copy number (CN) polymorphisms of complement C4 play distinct roles in many conditions, including immune-mediated diseases. We investigated the association of C4 CN with systemic sclerosis (SSc) risk. Imputed total C4, C4A, C4B, and HERV-K CN were analyzed in 26,633 individuals and validated in an independent cohort. Our results showed that higher C4 CN confers protection to SSc, and deviations from CN parity of C4A and C4B augmented risk. The protection contributed per copy of C4A and C4B differed by sex. Stronger protection was afforded by C4A in men and by C4B in women. C4 CN correlated well with its gene expression and serum protein levels, and less C4 was detected for both in SSc patients. Conditioned analysis suggests that C4 genetics strongly contributes to the SSc association within the major histocompatibility complex locus and highlights classical alleles and amino acid variants of HLA-DRB1 and HLA-DPB1 as C4-independent signals

La organización y atención a la diversidad en centros de educación secundaria de Iberoamérica. Reflexiones y experiencias

La organización y atención a la diversidad en centros de educación secundaria de Iberoamérica. Reflexiones y experiencias" es el nuevo título de la Serie Informes de RedAGE. La misma recoge la visión de 41 especialistas de 13 países iberoamericanos sobre la realidad y perspectivas de la atencion a la diversidad en centros de educación secundaria. La focalización, en esta etapa educativa, tiene que ver con la consideración de que, actualmente, es el momento de la escolarización donde se producen más abandonos y donde se abren o limitan posibilidades para el posible acceso a estudios superiores de los más capacitados. La orientación de los escritos tiene que ver con las finalidades y objetivos de la Red de Apoyo a la Gestion Educativa (RedAGE); también con el convencimiento, por parte de los que escriben, de que el contexto organizativo actúa como un amplificador o limitador de las actuaciones dirigidas a la formación de los escolares

Relación de los centros educativos de enseñanza secundaria con el entorno en Iberoamérica

La presente aportación recoge la visión de 46 especialistas de trece países iberoamericanos sobre las formas de entender y promover la relación de los centros educativos con el entorno. Situados en la enseñanza secundaria (y en la franja de edad de 15 a 18 años), se trata de delimitar la manera cómo se conecta la vida interna y la vida externa del centro educativo, presentando los modelos que se utilizan, las estrategias de intervención y las experiencias más significativas en cada uno de los países. Las aportaciones no buscan tanto revisar la vinculación de los centros educativos entre sí como de analizar fundamentalmente las vinculaciones con la comunidad y las organizaciones que acoge (asociaciones, empresas, organizaciones gubernamentales o no gubernamentales significativas,…). Al respecto, una parte de los escritos recogen experiencias y estrategias que concretan la relación que estudiamos. Esperamos sea así un apoyo para los estudiosos de la temática, pero también aporte contenidos que ayuden a los directivos a mejorar su gestión de las relaciones externas. La orientación de los escritos al análisis organizativo y a la función de los directivos como promotores de las relación con la comunidad tiene que ver con las finalidades y objetivos de la RedAGE; también con el convencimiento por parte de los que escriben que la ordenación que se haga del contexto de intervención y la actuación de los directivos es fundamental para obtener y mantener las respuestas más idóneas a las exigencias del medio socio-cultural-económico. Su realización se vincula al encuentro de especialistas de la RedAGE realizado en el mes de marzo de 2013 en La Paz. Allí, los representantes de las organizaciones miembro presentaron y debatieron, durante el mismo, documentos sobre la temática de la vinculación escuela y entorno, en sus respectivos países, que constituyen la base sobre la que se han realizado las aportaciones definitivas que recoge el presente texto. Se cubre así y de nuevo un propósito fundamental de la Red AGE, como es el de fomentar el intercambio de experiencias, la promoción del conocimiento sobre administración y gestión educativa y la reflexión sobre la práctica de la gestión. La finalidad última es la de mejorar el funcionamiento de los centros educativos (y, a través de ellos, de los sistemas educativos), procurando sean de calidad y un instrumento para el cambio profesional y social

Board members’ contribution to strategy: The mediating role of board internal processes

This study aims to explore what directors do on the board, to what extent the processes occurring in the board allow the sharing and integrating of the existing knowledge, thus facilitating the board members’ contributions to strategy. We adopt the view that the internal board processes increase the impact of the cognitive resources on board performance. Using survey data from 200 large Spanish companies we demonstrate that directors’ level of knowledge of the firm and board job-related diversity positively influence the degree of the boards strategic involvement. Additionally, the internal processes that take place within the board – particularly Cognitive Conflict, the Critical and Independent Approach and the Comprehensive Discussion Process – influence the boards strategic involvement and play a partial mediating role on the aforementioned relationships. However, our results show no evidence for a positive relationship between Board Meeting Dynamics and the boards strategic involvement

Integrative epigenomics in Sjögren´s syndrome reveals novel pathways and a strong interaction between the HLA, autoantibodies and the interferon signature

Funding for the preparation of this manuscript has received support from the Innovative Medicines Initiative Joint Undertaking under grant agreement no 115,565, resources composed of the financial contribution from the European Union's Seventh Framework Program (FP7/2007-2013) and the EFPIA companies' in kind contribution. MT is supported by a Spanish grant from Health Department, Junta de Andalucia (PI/0017/2016) and through the Innovative Medicines Initiative 2 Joint Undertaking under grant agreement No 806975. This Joint Undertaking receives support from the European Union's Horizon 2020 research and innovation programme and EFPIA. EC-M was funded by the Postdoctoral Training Subprogramme Juan de la Cierva-Ministry of Economy and Competitiveness (FJCI_2014_20652). We thank Ralf Lesche for the production of RNASeq data and Marc Torres Ciuro for design support.Primary Sjögren’s syndrome (SS) is a systemic autoimmune disease characterized by lymphocytic infiltration and damage of exocrine salivary and lacrimal glands. The etiology of SS is complex with environmental triggers and genetic factors involved. By conducting an integrated multi-omics study, we confirmed a vast coordinated hypomethylation and overexpression effects in IFN-related genes, what is known as the IFN signature. Stratified and conditional analyses suggest a strong interaction between SS-associated HLA genetic variation and the presence of Anti-Ro/SSA autoantibodies in driving the IFN epigenetic signature and determining SS. We report a novel epigenetic signature characterized by increased DNA methylation levels in a large number of genes enriched in pathways such as collagen metabolism and extracellular matrix organization. We identified potential new genetic variants associated with SS that might mediate their risk by altering DNA methylation or gene expression patterns, as well as disease-interacting genetic variants that exhibit regulatory function only in the SS population. Our study sheds new light on the interaction between genetics, autoantibody profiles, DNA methylation and gene expression in SS, and contributes to elucidate the genetic architecture of gene regulation in an autoimmune population.Innovative Medicines Initiative Joint Undertaking from the European Union's Seventh Framework Program (FP7/2007-2013) 115,565EFPIA companiesJunta de Andalucia PI/0017/2016Innovative Medicines Initiative 2 Joint Undertaking 806975 European Union's Horizon 2020 research and innovation programmeEFPIAPostdoctoral Training Subprogramme Juan de la Cierva-Ministry of Economy and Competitiveness FJCI_2014_2065

Machine learning identifies a common signature for anti-SSA/Ro60 antibody expression across autoimmune diseases.

International audienceAnti-Ro autoantibodies are among the most frequently detected extractable nuclear antigen autoantibodies, mainly associated with primary Sjögren's syndrome (pSS), systemic lupus erythematosus (SLE) and undifferentiated connective tissue disease (UCTD). Is there a common signature to all patients expressing anti-Ro60 autoantibodies regardless of their disease phenotype