Farmacogenética de la quimioterapia de los tumores gastrointestinales.

Las fluoropirimidinas son agentes citotóxicos utilizados en el esquema de primera línea para el tratamiento de las neoplasias de origen gastrointestinal. Aunque su empleo ha significado un incremento en los tiempos de sobrevida para los pacientes con tumores avanzados, aún persiste una elevada incidencia (>20%) de reacciones tóxicas graves, así como fracasos en la respuesta para un número importante de pacientes. La enzima timidilato sintasa (TS) es el blanco farmacológico de las fluoropirimidinas y como tal se ha propuesto como un potencial marcador de pronóstico para la quimioterapia basada en fluoropirimidinas. Objetivo: En el presente trabajo se abordó el problema de validar a TS como biomarcador de respuesta a quimioterapia en tumores de origen gastrointestinal desde un punto de vista farmacogenético. Métodos: Para ello se evaluó la presencia de algunas variantes de línea germinal en las regiones no codificantes del gen TYMS y su asociación con la respuesta clínica y la toxicidad a fluoropirimidinas, asi como su relación con la expresión tisular de la enzima TS. Resultados: Se estableció que los pacientes con cáncer colorrectal (CCR) con el genotipo 2R/2R (rs45445694), tienen un mayor riesgo (OR=10.000, p=0.021) de presentar toxicidad grave. En un análisis prospectivo en pacientes con tumores gastrointestinales que recibieron quimioterapia basada en fluoropirimidinas, se asoció la presencia conjunta del alelo 3R(rs45445694) y del alelo G (rs2853542) con un fracaso en la respuesta al tratamiento (OR=4.684, p=0.004), mientras que la presencia del genotipo 6bp+/6bp+ para la variante en la región 3’UTR del gen (rs151264360) se asoció con una respuesta positiva al tratamiento (OR=4.176, p=0.004). Ninguno de los genotipos analizados se asoció con la expresión (mRNA) de TS en tejido tumoral. Conclusiones: Tomando en conjunto estos resultados se propone que las variantes en regiones no codificantes del gen TYMS son biomarcadores genéticos de respuesta y toxicidad a la quimioterapia en pacientes con tumores gastointestinales. Este es el primer trabajo que aborda la farmacogenética de la quimioterapia de los tumores gastrointestinales en población mexicana y por primera vez se identifica el diplotipo 3RG como marcador independiente de fracaso en la respuesta clínica a las fluoropirimidinas. _________________________________________________________________________ Dr.C. Augusto Rojas Martínez Director de Tesis ABSTRACT: Fluoropyrimidines are a class of cytotoxic drugs used in the treatment of gastrointestinal neoplasms. Even though their use has resulted in longer survivals for patients with avanzed tumors, severe toxicity has also been evident (>20%) as well as a failed outcome for some patients. Fluoropyrimidines targets thymidylate synthase (TS) enzyme. The latter has been proposed as a potential predictive response marker for fluoropyrimidine-based treatment. In the present work it was hypothesized if TS is a potential pharmacogenetic biomarker for fluoropyrimidne-based chemotherapy response in patients with gastrointestinal tumors. In behalf of this, it was evaluated the presence of germ-line variants in the untranslated regions of the TYMS gene and their association with response and toxicity in a group of patients with gastrointestinal tumors treated with fluoropyrimidine-based chemotherapy. It was also evaluated the expressionión of TS in tumor samples from these patients. It was stablished that colorrectal cancer patients witn the 2R/2R genotype (rs45445694) has a higher risk of severe toxicity (OR=10.000, p=0.021). In a prospective analysis of patients with gastrointestinal tumors, we found an association of alleles 3R(rs45445694) and G (rs2853542) with a worse response to chemotherapy (OR=4.684, p=0.004). The presence of the 6bp+/6bp+ genotype in the 3’UTR variant (rs151264360) was associated with a better response to chemotherapy (OR=4.176, p=0.004). None of the genotypes evaluated was associated with the expression (mRNA) of TS in tumor samples. Taking together these results, it is proposed that germ-line variants in the UTR regions of the TYMS gene are genetic biomakers for response and toxicity in fluoropyrimidine-based chemotherapy treatment of patients with avanzed gastrointestinal tumors. This is the first study related to pharmacogenetics of the chemotherapy of gastrointestinal tumors in mexican population and for the first time it is proposed the 3RG diplotype as an independent marker for response failure to fluoropyrimidines

Water footprint of regional products : the case of white cachama (Piaractus brachypomus).

Como respuesta a la demanda por el recurso hídrico surge el indicador ecológico “Huella Hídrica”, el cual se mide en términos del agua consumida y/o contaminada por litros de agua/kg/cosecha. La Huella Hídrica ayuda a optimizar el uso del recurso hídrico al disminuir recambios de agua, incrementar densidades de siembra, emplear sistemas cerrados con recirculación y/o tecnologías de aguas verdes. Para el cálculo de Huella Hídrica en estanques piscícolas del Piedemonte Llanero se caracterizó la climatología, meteorología y régimen hidrológico en el municipio de Restrepo-Meta-Colombia. Fueron realizados cálculos de evapotranspiración potencial, así como de la precipitación efectiva. También se consideró el volumen necesario para la asimilación de los contaminantes por los cuerpos de agua y el agua virtual para la elaboración del concentrado. Para el cultivo de cachama blanca (Piaractus brachypomus) se calculó una Huella Hídrica de 3848.5 L de agua/kg/cosecha, valor inferior a lo reportado para otros cultivos de peces e, inclusive, para otras actividades agropecuarias. También se encontró que la Huella Hídrica Indirecta (2913,3 L/kg) es la que más aporta para el valor total de Huella Hídrica. Esto demuestra la diferencia del consumo de agua en la producción de cachama aproximándola a un sistema de producción sostenible.In response for the demand of water resources, the ecological indicator "water footprint" emerges which is measured in terms of the water consumed and/or contaminated per liters of water/kg/crop. The Water Footprint helps to optimize the use of water resources by reducing water changes, increasing planting densities, using closed systems with recirculation and/or green water technologies. For the calculation of water footprint in fish ponds of the Piedemonte Llanero, the climatology, meteorology and hydrological regime in the Municipality of Restrepo, Meta, Colombia were characterized. Calculations of potential evapotranspiration, as well as effective precipitation were carried out. The volume required for the assimilation of pollutants by water bodies and virtual water for the preparation of the concentrate was also considered. A water footprint of 3848.5 L water/kg/crop was calculated for the cultivation of white cachama (Piaractus brachypomus), a value lower than that reported for other fish cultures and even for other agricultural activities. It was also found that the Indirect Water Footprint (2913.3 L/kg) is the one that contributes the most to the total value of the Water Footprint. This demonstrates the difference in water consumption in the production of cachama, bringing it closer to a sustainable production system

Diplomado de profundización cisco diseño e implementación de soluciones integradas LAN / WAN.

Logramos el manejo de comandos que nos permiten realizar una configuración adecuada en una red en dispositivos como Reuters y Switches de Cisco como comandos para obtener información y estadísticas de una red, configuración del nombre de un host, gestión de contraseñas como configuración y encriptación, configuración de interfaces, pruebas de conexión (ping), asignación y definición de dirección IP.We managed the commands that allow us to make an adequate configuration in a network in devices such as Reuters and Cisco Switches as commands to obtain information and statistics of a network, configuration of the name of a host, management of passwords such as configuration and encryption, configuration of interfaces, tests of connection (ping), assignment and definition of IP address

Experiencias de innovación educativa

La creación de un Laboratorio de Innovación Pedagógica es una apuesta que deben implementar todas las instituciones de educación superior para-desarrollar diversas estrategias pedagógicas que emplean herramientas didácticas que permitan a los estudiantes tener experiencias significativas en su proceso de aprendizaje. El laboratorio facilita la integración de las necesidades académicas con, el desarrollo de diversos softwares educativos.Este libro de experiencias de innovación educativa presenta el proceso en cada uno de los proyectos o estrategias de aprendizaje trabajados en el Laboratorio de Innovación Pedagógica Educación, Virtual - LIPEV que da como resultado la construcción, de cinco simuladores (Prospectiva, Diagnóstico empresarial, Análisis financiero, Evaluación de proyectos y Mercado de capitales) y un video juego (Juego gerencial de Balanced Scorecard. De cada proyecto se presenta como fue el diseño pedagógico, la estrategia de, aprendizaje empleada, el modelo de simulación que se utilizó, una explicación del diseño gráfico y la programación

Thymidylate synthase gene variants as predictors of clinical response and toxicity to fluoropyrimidine-based chemotherapy for colorectal cancer

Abstract Background: Fluoropyrimidines form the chemotherapy backbone of advanced and metastatic colorectal cancer (CRC). These drugs are frequently associated with toxicity events that result in dose adjustments and even suspension of the treatment. The thymidylate synthase (TYMS) gene is a potential marker of response and toxicity to fluoropyirimidines as this enzyme is the molecular target of these drugs. Our aim was to assess the association between variants of TYMS with response and toxicity to fluoropyrimidines in patients with CRC in independent retrospective and prospective studies. Methods: Variants namely rs45445694, rs183205964, rs2853542 and rs151264360 of TYMS were genotyped in 105 CRC patients and were evaluated to define their association with clinical response and toxicity to fluoropyrimidines. Additionally, the relationship between genotypes and tumor gene expression was analyzed by quantitative polymerase chain reaction. Results: The 2R/2R (rs45445694) was associated with clinical response (p = 0.05, odds ratio (OR) = 3.45) and severe toxicity (p = 0.0014, OR = 5.21, from pooled data). Expression analysis in tumor tissues suggested a correlation between the 2R/2R genotype and low TYMS expression. Conclusions: The allele 2R (rs45445694) predicts severe toxicity and objective response in advanced CRC patients. In addition, the alleles G(rs2853542) and 6bp-(rs151264360) are independent predictors of response failure to chemotherapy. This is the first study made on a Latin American population that points out TYMS gene variants have predictive values for response and toxicity in patients with CRC treated with fluoropyrimidine-based chemotherapy

Memoria cultural del nordeste antioqueño

Presentación, 1. La identidad antioqueña y su tratamiento literario, 2. Modernización de la provincia de Antioquia e inmigración. Carlos Segismundo De Greiff, 3. El poema “Bárbara Jaramillo” del humorista liberal Manuel Uribe Velásquez, 4. Federico Velásquez Caballero: Exploración literaria del Nordeste (1860 - 1870), 5. “El machete” de Julio Posada Rodríguez: un cuento ilustrado y heterogéneo, 6. León Zafir: el rosal salvaje y el parterre citadino, 7. La herencia literaria hispánica en la obra de Tomás Carrasquilla: presencia de “La cueva de Montesinos” de Cervantes en Frutos de mi tierra, 8. Trayectoria de Tomás Carrasquilla en El Espectador (Medellín 1913-1915), 9. Francisco de Paula Rendón editado por Alpha, 10. Isabel Carrasquilla: ‘el estigma de la mancha de tinta’ en la literatura antioqueña de los siglos XIX y XX, 11. Aproximación a las músicas y los compositores del nordeste antioqueñ

Neuropathy induced by medical cancer therapy

  Los avances recientes en el tratamiento de las enfermedades neoplásicas han mejorado las tasas de supervivencia. Las intervenciones médicas generan diversos efectos adversos agudos que comprometen el tracto gastrointestinal y la médula ósea, mientras la neurotoxicidad tiende a ser tardía y evoluciona en el tiempo. En el sistema nervioso periférico es frecuente documentar la neuropatía inducida por el tratamiento médico del cáncer, hallazgo relacionado con la administración de agentes quimioterapéuticos utilizados para controlar los tumores hematológicos y sólidos. El tratamiento oncológico genera una gran variedad de cambios estructurales y funcionales en los nervios periféricos, incluyendo la afectación de los cuerpos neuronales del sistema de transporte axonal, del recubrimiento mielínico y de las estructuras de soporte glial. Cada agente presenta un espectro de toxicidad único que se relaciona con su mecanismo de acción, eventos que pueden mitigarse gracias a los resultados de múltiples estudios. Gracias al reconocimiento de los efectos devastadores de la neuropatía inducida por el tratamiento médico del cáncer en la calidad de vida, la investigación básica y clínica ha empezado a evaluar el papel de múltiples terapias para prevenir y tratar el daño neurológico. Esta revisión integra información seleccionada a partir de búsquedas estructuras realizadas en las bases de datos biomédicas más relevantes, haciendo énfasis en el diagnóstico y en las intervenciones farmacológicas y no farmacológicas descritas como parte del manejo de la neuropatía inducida por el tratamiento médico del cáncer, que con frecuencia es subvalorada. En conclusión, la información disponible hasta el momento permite establecer los mecanismos de la enfermedad y sugiere el desarrollo de un número mayor de estudios que permitan validar las estrategias descritas hasta el momento. (MÉD.UIS. 2010;23(2):100-19). Palabras clave: Neuropatía periférica. Neoplasia. Enfermedad de los nervios periféricos. Quimioterapia. Taxanos. Vincristina. Cisplatino. Agentes antineoplásicos. Efectos adversos.      Recent advances in the development and administration of therapy for malignant diseases have been rewarded with prolonged survival rates. Unlike more immediate toxicities that affect the gastrointestinal tract and bone marrow, chemotherapy-induced neurotoxicity is frequently delayed in onset and may progress over time. In the peripheral nervous system, the major brunt of the toxicity is directed against the peripheral nerve, resulting in cancer therapy-induced peripheral neuropathy. Chemotherapeutic agents used to treat hematologic and solid tumors target a variety of structures and functions in the peripheral nervous system, including the neuronal cell body, the axonal transport system, the myelin sheath, and glial support structures. Each agent exhibits a spectrum of effects unique to its mechanism of action, and recent studies in this field have yielded clearer ideas on how to mitigate injury. Combined with the call for a greater recognition of the devastating effects of cancer therapy-induced peripheral neuropathy on quality of life, basic and clinical researchers have begun to investigate therapy to prevent and treat neurologic damage. This review was made based on relevant information avaliable on international databases concerning cancer therapy-induced peripheral neuropathy and summarizes the evidence for diagnosis, pharmacologic and nonpharmacologic approaches to the management of this commonly unrecognized condition. In conclusion, the information avaliable in this moment establish the mechanisms of the disease and exposes the importance of the development of statistically stronger clinical trials that complement current data available in this moment. (MÉD.UIS. 2010;23(1):100-19) Key words: Peripheral neuropathy. Neoplasm. Peripheral nervous system diseases/chemicall induced. Chemotherapy. Taxane. Vincristine. Cisplatin. Antineoplastic agents. Adverse effects

University Issues. Year 4. Number 4. Journal of the Center for Research in Social Sciences and Arts

Las opiniones expresadas en los artículos de esta revista no vinculan a la institución sino que son de exclusiva responsabilidad de los autores, dentor de los principios democráticos de cátedra libre y libertad de expresión, consagrados en el artículo 3 del estatuto general de la Corporación Autónoma de Bucaramanga.Presentación. - 5 Investigación científica y tecnológica. - Percepciones culturales actuales con perspectiva de género de un grupo de estudiantes y docentes universitarios. - 9 Apropiación social de las TIC en los colectivos audiovisuales comunitarios de Colombia. - 25 Propuesta metodológica con apoyo de algunas herramientas web 2.0 para potenciar habilidades investigativas en estudiantes de educación básica secundaria. -36 La narrativa: una estrategia para el desarrollo de vocabulario en inglés. - 52 La banda del Conservatorio de la Universidad de Antioquia y la actividad musical de Medellín, 1955-1970. - 62 Lo inolvidable en el bolsillo. - 80 Comprendiendo el modo emergente de la comunicación. - 92 An oview of second lenguaje acquisition theories. - 106 Entre la mímesis y los espejos: nuevas consideraciones sobre la representación de la realidad en el cne y el teatro. - 114 Gobierno, educación, medios de comunicación y ciudadanos: actores llamados a forjar el valor de la democracia. - 124 Ventanas como mundos o mundos como ventanas. - 130 Anexos. - Educando miradas. - 140 Normas para la presentación de artículos. - 141The opinions expressed in the articles of this journal do not bind the institution but are the exclusive responsibility of the authors, within the democratic principles of free teaching and freedom of expression, enshrined in article 3 of the general statute of the Autonomous Corporation of Bucaramanga