Editorial. Neurodegeneration, Neurogenesis, and Oxidative Stress

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Mecanismos de coordinación docente en la Facultad de Derecho

El trabajo de esta Red docente ha consistido en recopilar y proponer nuevos mecanismos de coordinación docente aplicables a las cuatro titulaciones de Grado de la Facultad de Derecho. Los resultados de los Informes de Seguimiento de cada titulación de la Facultad, muestran la necesidad de establecer instrumentos de coordinación del profesorado de cada titulación para unificar y armonizar criterios en lo relativo al volumen total del trabajo exigido al estudiante, la distribución temporal adecuada del mismo y el trabajo colectivo de todos los profesores para conseguir los objetivos plasmados en la Memoria Verificada por ANECA para cada título. El objetivo de esta Red ha sido recopilar los mecanismos de coordinación ya existentes y proponer otros nuevos que puedan plantearse en las correspondientes Comisiones de titulación y aplicarse en cursos sucesivos en nuestra Facultad

Experimental modelling of differentiation processes in magma chambers

En este trabajo de Tesis Doctoral se presentan experimentos de cristalización que demuestran la existencia de importantes procesos de fraccionación en magmas con agua. Dichos experimentos han sido diseñados de manera que la longitud de las cápsulas experimentales es mayor de lo usual aprovechando de este modo, el gradiente térmico inherente a la propia configuración de las celdas experimentales y las prensas de alta presión. En general, se suele abarcar un rango de temperatura que varía entre el liquidus y el solidus del sistema magmático estudiado. Aunque el efecto de la gravedad en los mecanismos de diferenciación de sistemas calcoalcalinos se puede considerar despreciable a la escala de cámaras magmáticas naturales, puede ser importante en las reducidas dimensiones de una cápsula experimental. De este modo, el equipo de alta presión ha sido modificado para permanecer horizontal, forzando con ello a la localización del efecto de la gravedad a lo largo del eje mínimo de la cápsula experimental, ortogonal al gradiente térmico.Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de doctorado en: Ciencias de la TierraEl desarrollo de la Tesis ha sido posible gracias a la concesión de la ayuda predoctoral BES-2011-045464 del Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO). La investigación realizada ha sido financiada por los proyectos del MINECO, PLUVOLC CGL2010-22022-C02-01 y LITHOS CGL2013-48408-C3-1-P, por el proyecto de la Junta de Andalucía P09RNM 5378 y por el grupo de investigación RNM 347 de Geología y Geoquímica Ambiental

Experimental modelling of differentiation processes in magma chambers

En este trabajo de Tesis Doctoral se presentan experimentos de cristalización que demuestran la existencia de importantes procesos de fraccionación en magmas con agua. Dichos experimentos han sido diseñados de manera que la longitud de las cápsulas experimentales es mayor de lo usual aprovechando de este modo, el gradiente térmico inherente a la propia configuración de las celdas experimentales y las prensas de alta presión. En general, se suele abarcar un rango de temperatura que varía entre el liquidus y el solidus del sistema magmático estudiado. Aunque el efecto de la gravedad en los mecanismos de diferenciación de sistemas calcoalcalinos se puede considerar despreciable a la escala de cámaras magmáticas naturales, puede ser importante en las reducidas dimensiones de una cápsula experimental. De este modo, el equipo de alta presión ha sido modificado para permanecer horizontal, forzando con ello a la localización del efecto de la gravedad a lo largo del eje mínimo de la cápsula experimental, ortogonal al gradiente térmico.Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de doctorado en: Ciencias de la TierraEl desarrollo de la Tesis ha sido posible gracias a la concesión de la ayuda predoctoral BES-2011-045464 del Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO). La investigación realizada ha sido financiada por los proyectos del MINECO, PLUVOLC CGL2010-22022-C02-01 y LITHOS CGL2013-48408-C3-1-P, por el proyecto de la Junta de Andalucía P09RNM 5378 y por el grupo de investigación RNM 347 de Geología y Geoquímica Ambiental

Vascular endothelial growth factor: a neurovascular target in neurological diseases

Brain function critically relies on blood vessels to supply oxygen and nutrients, to establish a barrier for neurotoxic substances, and to clear waste products. The archetypal vascular endothelial growth factor, VEGF, arose in evolution as a signal affecting neural cells, but was later co-opted by blood vessels to regulate vascular function. Consequently, VEGF represents an attractive target to modulate brain function at the neurovascular interface. On the one hand, VEGF is neuroprotective, through direct effects on neural cells and their progenitors and indirect effects on brain perfusion. In accordance, preclinical studies show beneficial effects of VEGF administration in neurodegenerative diseases, peripheral neuropathies and epilepsy. On the other hand, pathologically elevated VEGF levels enhance vessel permeability and leakage, and disrupt blood-brain barrier integrity, as in demyelinating diseases, for which blockade of VEGF may be beneficial. Here, we summarize current knowledge on the role and therapeutic potential of VEGF in neurological diseases.status: publishe

Human mesenchymal stem cells enhance the systemic effects of radiotherapy.

Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't;The outcome of radiotherapy treatment might be further improved by a better understanding of individual variations in tumor radiosensitivity and normal tissue reactions, including the bystander effect. For many tumors, however, a definitive cure cannot be achieved, despite the availablity of more and more effective cancer treatments. Therefore, any improvement in the efficacy of radiotherapy will undoubtedly benefit a significant number of patients. Many experimental studies measure a bystander component of tumor cell death after radiotherapy, which highlights the importance of confirming these observations in a preclinical situation. Mesenchymal stem cells (MSCs) have been investigated for use in the treatment of cancers as they are able to both preferentially home onto tumors and become incorporated into their stroma. This process increases after radiation therapy. In our study we show that in vitro MSCs, when activated with a low dose of radiation, are a source of anti-tumor cytokines that decrease the proliferative activity of tumor cells, producing a potent cytotoxic synergistic effect on tumor cells. In vivo administration of unirradiated mesenchymal cells together with radiation leads to an increased efficacy of radiotherapy, thus leading to an enhancement of short and long range bystander effects on primary-irradiated tumors and distant-non-irradiated tumors. Our experiments indicate an increased cell loss rate and the decrease in the tumor cell proliferation activity as the major mechanisms underlying the delayed tumor growth and are a strong indicator of the synergistic effect between RT and MSC when they are applied together for tumor treatment in this model.This work was supported by Ministerio de Economía y Competividad, MINECO: SAF2012-40011-C02-02 to JMRdA, and MINECO SAF2012-40011-CO2-01 to F.J.O and CNPq, Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Brasil.Ye

Motor neurons control blood vessel patterning in the developing spinal cord

Formation of a precise vascular network within the central nervous system is of critical importance to assure delivery of oxygen and nutrients and for accurate functionality of neuronal networks. Vascularization of the spinal cord is a highly stereotypical process. However, the guidance cues controlling blood vessel patterning in this organ remain largely unknown. Here we describe a new neuro-vascular communication mechanism that controls vessel guidance in the developing spinal cord. We show that motor neuron columns remain avascular during a developmental time window, despite expressing high levels of the pro-angiogenic vascular endothelial growth factor (VEGF). We describe that motor neurons express the VEGF trapping receptor sFlt1 via a Neuropilin-1-dependent mechanism. Using a VEGF gain-of-function approach in mice and a motor neuron-specific sFlt1 loss-of-function approach in chicken, we show that motor neurons control blood vessel patterning by an autocrine mechanism that titrates motor neuron-derived VEGF via their own expression of sFlt1

ROS-induced DNA damage and PARP-1 are required for optimal induction of starvation-induced autophagy

In response to nutrient stress, cells start an autophagy program that can lead to adaptation or death. The mechanisms underlying the signaling from starvation to the initiation of autophagy are not fully understood. In the current study we show that the absence or inactivation of PARP-1 strongly delays starvation-induced autophagy. We have found that DNA damage is an early event of starvation-induced autophagy as measured by γ-H2AX accumulation and comet assay, with PARP-1 knockout cells displaying a reduction in both parameters. During starvation, ROS-induced DNA damage activates PARP-1, leading to ATP depletion (an early event after nutrient deprivation). The absence of PARP-1 blunted AMPK activation and prevented the complete loss of mTOR activity, leading to a delay in autophagy. PARP-1 depletion favors apoptosis in starved cells, suggesting a pro-survival role of autophagy and PARP-1 activation after nutrient deprivation. In vivo results show that neonates of PARP-1 mutant mice subjected to acute starvation, also display deficient liver autophagy, implying a physiological role for PARP-1 in starvation-induced autophagy. Thus, the PARP signaling pathway is a key regulator of the initial steps of autophagy commitment following starvation