Comparative evaluation of 11 commercialized rapid diagnostic tests for detecting Trypanosoma cruzi antibodies in serum banks in areas of endemicity and nonendemicity

Chagas disease is one of the main public health issues in Latin America. Increasingly during the past few decades, Trypanosoma cruzi infection has been detected in North America, Europe, and the Western Pacific, mainly as a result of population movement. The limited availability of rapid serological diagnostic tests hinders rapid diagnosis and early treatment in areas of endemicity and nonendemicity. In collaboration with 11 national reference laboratories (NRLs) from different geographical areas, we evaluated the performances of commercialized serological rapid diagnostic tests (RDT) for T. cruzi infection. Eleven commercialized T. cruzi infection RDTs were evaluated on a total of 474 samples extensively tested with at least three different techniques for Chagas disease, maintained at controlled low temperatures, and stored in the serum banks of the 11 NRLs. We measured the sensitivity, specificity, and concordance of each RDT and provided an additional questionnaire to evaluate its ease of use. The selected RDTs in this study were performed under controlled laboratory conditions. Out of the 11 RDTs, we found 8 of them to be useful, with the cassette format favored over the strip. We did not observe significant differences in RDT performances in the different regions. Overall, the performance results were lower than those disclosed by the manufacturers. The results of this evaluation validate the possibility of using RDTs to diagnose Chagas disease, thereby decreasing the time to treatment at a primary health care facility for patients who are willing to be treated. Further studies should be conducted in the laboratory and in the field to confirm these data, expressly to evaluate reproducibility in resource-limited settings, or using whole blood in clinical settings in areas of endemicity and nonendemicity

Mortality from gastrointestinal congenital anomalies at 264 hospitals in 74 low-income, middle-income, and high-income countries: a multicentre, international, prospective cohort study

Summary Background Congenital anomalies are the fifth leading cause of mortality in children younger than 5 years globally. Many gastrointestinal congenital anomalies are fatal without timely access to neonatal surgical care, but few studies have been done on these conditions in low-income and middle-income countries (LMICs). We compared outcomes of the seven most common gastrointestinal congenital anomalies in low-income, middle-income, and high-income countries globally, and identified factors associated with mortality. Methods We did a multicentre, international prospective cohort study of patients younger than 16 years, presenting to hospital for the first time with oesophageal atresia, congenital diaphragmatic hernia, intestinal atresia, gastroschisis, exomphalos, anorectal malformation, and Hirschsprung’s disease. Recruitment was of consecutive patients for a minimum of 1 month between October, 2018, and April, 2019. We collected data on patient demographics, clinical status, interventions, and outcomes using the REDCap platform. Patients were followed up for 30 days after primary intervention, or 30 days after admission if they did not receive an intervention. The primary outcome was all-cause, in-hospital mortality for all conditions combined and each condition individually, stratified by country income status. We did a complete case analysis. Findings We included 3849 patients with 3975 study conditions (560 with oesophageal atresia, 448 with congenital diaphragmatic hernia, 681 with intestinal atresia, 453 with gastroschisis, 325 with exomphalos, 991 with anorectal malformation, and 517 with Hirschsprung’s disease) from 264 hospitals (89 in high-income countries, 166 in middleincome countries, and nine in low-income countries) in 74 countries. Of the 3849 patients, 2231 (58·0%) were male. Median gestational age at birth was 38 weeks (IQR 36–39) and median bodyweight at presentation was 2·8 kg (2·3–3·3). Mortality among all patients was 37 (39·8%) of 93 in low-income countries, 583 (20·4%) of 2860 in middle-income countries, and 50 (5·6%) of 896 in high-income countries (p<0·0001 between all country income groups). Gastroschisis had the greatest difference in mortality between country income strata (nine [90·0%] of ten in lowincome countries, 97 [31·9%] of 304 in middle-income countries, and two [1·4%] of 139 in high-income countries; p≤0·0001 between all country income groups). Factors significantly associated with higher mortality for all patients combined included country income status (low-income vs high-income countries, risk ratio 2·78 [95% CI 1·88–4·11], p<0·0001; middle-income vs high-income countries, 2·11 [1·59–2·79], p<0·0001), sepsis at presentation (1·20 [1·04–1·40], p=0·016), higher American Society of Anesthesiologists (ASA) score at primary intervention (ASA 4–5 vs ASA 1–2, 1·82 [1·40–2·35], p<0·0001; ASA 3 vs ASA 1–2, 1·58, [1·30–1·92], p<0·0001]), surgical safety checklist not used (1·39 [1·02–1·90], p=0·035), and ventilation or parenteral nutrition unavailable when needed (ventilation 1·96, [1·41–2·71], p=0·0001; parenteral nutrition 1·35, [1·05–1·74], p=0·018). Administration of parenteral nutrition (0·61, [0·47–0·79], p=0·0002) and use of a peripherally inserted central catheter (0·65 [0·50–0·86], p=0·0024) or percutaneous central line (0·69 [0·48–1·00], p=0·049) were associated with lower mortality. Interpretation Unacceptable differences in mortality exist for gastrointestinal congenital anomalies between lowincome, middle-income, and high-income countries. Improving access to quality neonatal surgical care in LMICs will be vital to achieve Sustainable Development Goal 3.2 of ending preventable deaths in neonates and children younger than 5 years by 2030

Síntesis y evaluación biológica de agentes antitubulínicos relacionados con colchicina y combretastatina

la tubulina representa un blanco promisorio para las drogas antitumorales debido a su importancia, tanto en elcreci miento de las c&eacute;lulas tumorales, como de las c&eacute;lulas endoteliales responsables de la angiog&eacute;nesis en tumoress&oacute; lidos. las combretastatinas, aisladas de la planta Combretum caffrum, inhiben la polimerizaci&oacute;n de los mi -crot&uacute;bu los. Existe un gran inter&eacute;s en sintetizar an&aacute;logos basados en una de ellas, la combretastatina A-4 (CA-4), preservandoalgunos detalles de su estructura, pero al mismo tiempo mejorando su solubilidad y actividad antitumoral.En este estudio sintetizamos cuatro compuestos relacionados con la combretastatina y evaluamos su efecto sobre laviabilidad, migraci&oacute;n y citoesqueleto de l&iacute;neas tumorales y endoteliales. El compuesto 5a [1-(3,4,5-trimetoxifenil)-6,7-metilendioxi-3,4-dihidroisoquinolina)] inhibi&oacute; tanto la proliferaci&oacute;n como la migraci&oacute;n en tres l&iacute;neas celularesevaluadas. Adem&aacute;s, se observ&oacute; por microscop&iacute;a confocal, una despolimerizaci&oacute;n y desintegraci&oacute;n de los microt&uacute;bulosen las c&eacute;lulas a concentraciones no-citot&oacute;xicas del compuesto 5a (1 &mu;g/ml)

ITS1 PCR-RFLP Diagnosis and Characterization of Leishmania in Clinical Samples and Strains from Cases of Human Cutaneous Leishmaniasis in States of the Mexican Southeast

American cutaneous leishmaniasis includes a spectrum of clinical forms localized cutaneous, diffuse cutaneous, and mucocutaneous leishmaniasis which can be caused by different strains of Leishmania belonging to the L. mexicana or L. braziliensis complexes which may coexist in the same endemic area. We evaluated the PCR-RFLP assay of the ITS1 genes for direct identification of Leishmania species in 163 clinical samples and 21 Mexican isolates of Leishmania. In relation to the Mexican isolates of Leishmania 52% displayed a pattern similar to the L. (L.) mexicana, 5% showed a mixed pattern compatible with L. (L.) mexicana and L. (V.) braziliensis, eight with L. (L.) amazonensis and L. (L.) mexicana, and one to L. (V.) braziliensis. Most of the clinical samples, 109/116 (94%), gave a pattern similar to that of the L. mexicana, two clinical samples gave similar patterns to that of Leishmania braziliensis, and 5 samples gave patterns that suggest a coinfection of L. (L.) mexicana and L. (V.) braziliensis or L. (L.) mexicana and L. (L.) amazonensis. The ITS1 PCR-RFLP assay is a multipurpose tool for diagnosis of Leishmania from clinical samples and enables determination of the infecting species of New World Leishmania in the field in relatively short time and low cost

Riesgo de transmisión de Trypanosoma cruzi por transfusión de sangre en México

Datos de finales de los años ochenta indican que 1,6% de la población mexicana estaba infectada por la enfermedad de Chagas y que la transmisión de Trypanosoma cruzi por transfusión de sangre ocurría en casi todos los estados, si bien en zonas de diversa extensión. El riesgo de transmisión por esa vía está poco documentado en México, por lo que en 1994 se realizó una encuesta centinela de 18 bancos de sangre de la Secretaría de Salud, situados en sendos estados. El estudio tuvo como objeto conocer el riesgo de transmisión por transfusión de sangre y estimar la prevalencia nacional de infección en los candidatos a donantes, para disponer de indicadores generales de la situación actual de la enfermedad y de la relevancia de ese tipo de transmisión. La selección de participantes se basó en criterios operativos: todos los centros estatales de transfusión que contaban con la capacidad para tamizar a los donantes de sangre por lo menos durante un año y los candidatos a donar (n = 64969) que cumplían con los requisitos exigidos por la Norma Oficial Mexicana para la disposición de sangre humana y derivados con fines terapéuticos. Para el análisis de los resultados, los centros se agruparon según el flujo migratorio para detectar cualquier posible relación entre este y la transmisión de la enfermedad de Chagas en el país. Como prueba de tamizaje se usó la hemaglutinación indirecta con reactivo producido por el Instituto Nacional de Diagnóstico y Referencia Epidemiológicos y donado a los bancos de sangre. Los casos positivos se confirmaron mediante la inmunofluorescencia indirecta. Se detectaron 996 personas con resultados positivos, que representan una prevalencia de 1,5% (IC95%: 1,44 a 1,63). La concordancia de los resultados finales entre los laboratorios locales y el laboratorio central presentó un índice kappa de 0,87 (IC95%: 0,862 a 0,877). En las ciudades con los índices más altos de emigración el riesgo de transmisión fue tres veces mayor que en las ciudades receptoras de inmigrantes (razón de posibilidades = 2,82; IC95%: 2,18 a 3,65). Se recomienda ampliar el tamizaje serológico obligatorio en todo México, ya que debido al fenómeno de las migraciones, la definición de área endémica es inestable

Factores bióticos que determinan la seroprevalencia de anticuerpos contra Trypanasoma Cruzi en el municipio de Palmar de Bravo, Puebla, México

Objetivo. Determinar la prevalencia de anticuerpos contra Trypanosoma cruzi y su relación con los factores bióticos y abióticos en Palmar de Bravo, Puebla, México. Material y métodos. Estudio transversal efectuado en agosto de 2000 a septiembre de 2001, con una muestra aleatoria simple de 390 voluntarios residentes en Palmar de Bravo, Puebla, México. Se hizo determinación de anticuerpos contra T cruzi con técnicas serológicas validadas, búsqueda del vector y de reservorios domésticos, así como determinación de asociación entre caso positivo y factores de riesgo bióticos y abióticos. El análisis estadístico consistió en índice Kappa para las pruebas diagnósticas, empleando tabla de contingencia de 2 x 2; ji cuadrada corregida de Yates, exacta de Fisher y la razón de posibilidad para estimar la significancia de la asociación de factores bióticos y abióticos. Resultados. La seroprevalencia fue de 4% en la población humana estudiada y de los reservorios (equinos, porcinos y caninos), sólo 10% de los caninos resultaron reactivos. Los vectores identificados fueron T barberi y T pallidipennis, con índice de dispersión e índice de colonización de 55 y 40%, respectivamente. Los factores de riesgo más importantes fueron la altitud (>2 150 y <2 180 metros sobre el nivel del mar), los años de residencia, el pertenecer a un programa de asistencia social, la presencia de triatóminos y la edad. Conclusiones. En localidades ubicadas a una altitud mayor a los 2 000 metros sobre el nivel del mar se reconocieron vectores infectados con T cruzi, casos humanos y probablemente reservorios domésticos. El texto completo en inglés de este artículo está disponible en: http://www.insp.mx/salud/index.htm

Factores bióticos y abióticos que determinan la seroprevalencia de anticuerpos contra Trypanosoma Cruzi en el municipio de Palmar de Bravo, Puebla, México Biotic and abiotic determinants of seroprevalence of antibodies against Trypanosoma cruzi in Palmar de Bravo, Puebla, Mexico

OBJETIVO: Determinar la prevalencia de anticuerpos contra Trypanosoma cruzi y su relación con los factores bióticos y abióticos en Palmar de Bravo, Puebla, México. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio transversal efectuado en agosto de 2000 a septiembre de 2001, con una muestra aleatoria simple de 390 voluntarios residentes en Palmar de Bravo, Puebla, México. Se hizo determinación de anticuerpos contra T cruzi con técnicas serológicas validadas, búsqueda del vector y de reservorios domésticos, así como determinación de asociación entre caso positivo y factores de riesgo bióticos y abióticos. El análisis estadístico consistió en índice Kappa para las pruebas diagnósticas, empleando tabla de contingencia de 2 x 2; ji cuadrada corregida de Yates, exacta de Fisher y la razón de posibilidad para estimar la significancia de la asociación de factores bióticos y abióticos. RESULTADOS: La seroprevalencia fue de 4% en la población humana estudiada y de los reservorios (equinos, porcinos y caninos), sólo 10% de los caninos resultaron reactivos. Los vectores identificados fueron T barberi y T pallidipennis, con índice de dispersión e índice de colonización de 55 y 40%, respectivamente. Los factores de riesgo más importantes fueron la altitud (>2 150 y OBJECTIVE: To establish the relationship between seroprevalence for antibodies against Trypanosoma cruzi and its relationship with biotic and abiotic factors. MATERIAL AND METHODS: A cross-sectional study was conducted between August 2000 and September 2001. The study population consisted of a simple random sample of 390 volunteers residing in Palmar de Bravo, Puebla, Mexico. Sample and data collection procedures included assaying antibodies against T cruzi with validated assays, and searching for domestic reservoirs and triatomine bugs. The relationship between biotic and abiotic factors with seropositivity was assessed. Statistical analysis was conducted using Kappa values for diagnostic tests; statistical significance was assessed with 2 x 2 tables, chi-squared test with Yates' correction, Fisher exact test, and odds ratios. RESULTS: The seroprevalence of T cruzi infection in humans was 4%; in domestic reservoirs (horses, pigs, and dogs) only 10% of canine reservoirs were positive. Vector species recognized were T barberi and T pallidipennis, with a Dispersion Area Index and a Colonization Index of 55% and 40%, respectively. The most important risk factors associated with positive serology were altitude (>2 150 y <2 180 meters above sea level), presence of triatomines, age, time of residence, and participation in a social assistance program. CONCLUSIONS: T cruzi infection was identified in human beings, vectors, and possibly in domestic reservoirs, in communities located over 2 000 meters above sea level