Innovative Therapeutic and Delivery Approaches Using Nanotechnology to Correct Splicing Defects Underlying Disease

Alternative splicing of pre-mRNA contributes strongly to the diversity of cell- and tissue-specific protein expression patterns. Global transcriptome analyses have suggested that >90% of human multiexon genes are alternatively spliced. Alterations in the splicing process cause missplicing events that lead to genetic diseases and pathologies, including various neurological disorders, cancers, and muscular dystrophies. In recent decades, research has helped to elucidate the mechanisms regulating alternative splicing and, in some cases, to reveal how dysregulation of these mechanisms leads to disease. The resulting knowledge has enabled the design of novel therapeutic strategies for correction of splicing-derived pathologies. In this review, we focus primarily on therapeutic approaches targeting splicing, and we highlight nanotechnology-based gene delivery applications that address the challenges and barriers facing nucleic acid-based therapeutics.Fil: Suñé Pou, Marc. Universidad de Barcelona; EspañaFil: Limeres, María José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Moreno Castro, Cristina. Institute of Parasitology and Biomedicine “López-Neyra"; EspañaFil: Hernández Munain, Cristina. Institute of Parasitology and Biomedicine “López-Neyra"; EspañaFil: Suñé Negre, Josep M.. Universidad de Barcelona; EspañaFil: Cuestas, María Luján. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Suñé, Carlos. Institute of Parasitology and Biomedicine “López-Neyra"; Españ

Actualización en endodoncia 2010

Los autores revisan los artículos publicados en las revistas científicas más significativas en el ámbito de la endodoncia durante el año 2010, comparándolos entre ellos, con otros anteriores y con los conceptos clásicos de la endodoncia

Estudio comparativo de la cavidad de acceso radicular en conductos curvos con limas de níquel-titanio y taladros de acero inoxidable

El propósito de este estudio fue comparar la cantidad de dentina radicular removida y evaluar el mantenimiento de la forma del conducto tras la instrumentación de los dos tercios coronarios radiculares, utilizando instrumentos de acero inoxidable (taladros de Gates Glidden) y de níqueltitanio (limas GT Flare y limas Orifice Shaper). Un total de 42 dientes humanos extraídos con conductos radiculares curvos fueron divididos en tres grupos. Los conductos se instrumentaron mecánicamente usando taladros de Gates Glidden, limas Orifice Shaper o GT Flare con la técnica corono-apical. Este estudio se realizó siguiendo la técnica de Bramante modificada. Las secciones transversales de cada conducto fueron efectuadas a tres niveles horizontales diferentes (a 2, 4 y 6mm de su inicio en la cámara). Antes y después de la instrumentación fueron observados y fotografiados para luego ser medidos. A cada nivel se valoraron dos parámetros, el mantenimiento de la forma original del conducto y la cantidad de dentina removida. El análisis estadístico reveló que existían diferencias estadísticamente significativas (p<0,05) a nivel de los cortes a 4 y 6 mm en la cara interna del conducto; mientras que la preparación del mismo más prevalente fue excéntrica sin ensanchar todas las paredes del conducto

Papel de las bacterias anaerobias en la etiopatogenia de la patología pulpoperiapical

La mayor prevalencia de especies microbianas estrictamente anaerobias en las lesiones periapicales, particularmente Bacteroides pigmentados, y las recientes taxonomías aprobadas para determinadas especies de este grupo bacteriano ha motivado la revisión de la relevancia que tienen estos microorganismos en la etiopatogenia pulpoperiapical

Valoración de las limas mecánico-rotatorias HERO 642: Propuesta de una nueva secuencia clínica

Con la aparición del nuevo sistema de instrumentación mecánica en rotación continua HERO 642® hemos considerado oportuno describir y valorar estas limas y la técnica clínica propuesta por el fabricante. Además, pretendemos mostrar una variante de la técnica que permita aplicar mejor el concepto de instrumentación corono-apical

Acción antimicrobiana in vitro de distintas medicaciones sobre Enterococcus faecalis y Actinomyces israelii

Objetivo: Se comparó in vitro la acción antimicrobiana de diversas medicaciones intraconducto frente a Enterococcus faecalis y Actinomyces israelii. Material y métodos: para evaluar las zonas de inhibición microbiana se utilizó el test de difusión en agar frente a diversas pastas, incluyendo una pasta con base de metronidazol (Grinazole ®), una pasta con base de dexametasona, tiretrocina, polimixana y neomicina (Septomixine forte ®) y otra de hidróxido de calciio (Calcipulpe ®) y paroclorofenol alcanforado (KRI-3 ®), frente a E. faecalis y A. israelii. Resultados: La acción inhibitoria frente a E. faecalis fue significativamente mayor (p< 0,05) con Septomixine forte ® (30,7 mm) seguido de KRI- 3 ® (22,5 mm), Calcipulpe ® (16,6 mm) y Grinazole ® (11,4 mm). La inhibición microbiana frente a E. israelii fue significativamente mejor con Septomixine forte ® (p< 0,05) (40,1 mm) seguido de KRI-3 ® (36,6 mm), Grinazole ® (7,6 mm) y Calcipulpe ® (6 mm). Conclusión: Septomixine forte ® fue la pasta antibiótica más efectiva frente a E. faecalis y A. israelii comunmente hallados en las infecciones endodóncicas

Innovative Therapeutic and Delivery Approaches Using Nanotechnology to Correct Splicing Defects Underlying Disease

Alternative splicing of pre-mRNA contributes strongly to the diversity of cell- and tissue-specific protein expression patterns. Global transcriptome analyses have suggested that >90% of human multiexon genes are alternatively spliced. Alterations in the splicing process cause missplicing events that lead to genetic diseases and pathologies, including various neurological disorders, cancers, and muscular dystrophies. In recent decades, research has helped to elucidate the mechanisms regulating alternative splicing and, in some cases, to reveal how dysregulation of these mechanisms leads to disease. The resulting knowledge has enabled the design of novel therapeutic strategies for correction of splicing-derived pathologies. In this review, we focus primarily on therapeutic approaches targeting splicing, and we highlight nanotechnology-based gene delivery applications that address the challenges and barriers facing nucleic acid-based therapeutics

Targeting Splicing in the Treatment of Human Disease

The tightly regulated process of precursor messenger RNA (pre-mRNA) alternative splicing (AS) is a key mechanism in the regulation of gene expression. Defects in this regulatory process affect cellular functions and are the cause of many human diseases. Recent advances in our understanding of splicing regulation have led to the development of new tools for manipulating splicing for therapeutic purposes. Several tools, including antisense oligonucleotides and trans-splicing, have been developed to target and alter splicing to correct misregulated gene expression or to modulate transcript isoform levels. At present, deregulated AS is recognized as an important area for therapeutic intervention. Here, we summarize the major hallmarks of the splicing process, the clinical implications that arise from alterations in this process, and the current tools that can be used to deliver, target, and correct deficiencies of this key pre-mRNA processing event. Keywords: alternative splicing, precursor messenger RNA, therapy, genetic diseas

MoCheQoS: Automated Analysis of Quality of Service Properties of Communicating Systems

We present MoCheQoS, a tool to analyse quality of service (QoS) properties of message-passing systems. Building on the logic and the choreographic model we defined in recently published work, MoCheQoS implements a bounded model checking algorithm. We discuss strengths and weaknesses of MoCheQoS through some case studies.Comment: 29 page

Análisis comparativo de la calidad en la estandarización de puntas de papel absorbente

El objetivo de este estudio fue evaluar la estandarización de diversas marcas comerciales de puntas de papel absorbente estandarizadas. Se realizaron mediciones a nivel del vértice, a 1, 3 y a 16 mm del mismo por medio de microscopía electrónica de barrido en las 13 marcas comerciales utilizadas en este estudio. Los resultados mostraron una estandarización irregular en todas las marcas. Las puntas de Maillefer obtuvieron mejor calidad en la estandarización, seguida, en orden decreciente, por PD, Euronda, Diadent, Zipperer, Dentalite, Hygenic, Alpro, Schein, De Trey, Kerr, Roeko y Proclinic