Análisis de factores pronósticos clásicos y emergentes en linfomas no Hodgkin de estirpe B. Utilidad pronóstica del mRNA aislado en exosomas de sangre periférica

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de lectura: 28-06-2017Los linfomas no Hodgkin de estirpe B son neoplasias malignas de origen linfoide, el linfoma difuso de célula grande y el linfoma folicular son las variantes más frecuentes. Ambas entidades han visto modificado su evolución natural tras la introducción del rituximab, anticuerpo monoclonal anti CD 20. Los factores pronósticos clásicos en la era prerituximab se han visto modificados tras la introducción del anticuerpo y algunos de ellos han perdido su valor. El tratamiento con inmunoquimioterapia ha conseguido aumentar la supervivencia libre de progresión , la supervivencia global y las tasas de respuestas tanto en los linfomas difusos de célula grande como en los linfomas foliculares. La adición del anticuerpo ha conseguido disminuir el porcentaje de recaídas precoces, entendidas como las que ocurren en los dos primeros años y hemos podido demostrar que las recaídas precoces son las que confieren peor pronóstico en ambas entidades histológicas. A pesar de las mejoras en los tratamientos siguen existiendo un porcentaje nada desdeñable de pacientes que recaen en los primeros años tras el diagnóstico, las recaídas en linfomas difusos pueden variar según las series entre un 20 y un 40% de los casos , y de estas solo una pequeña minoría serán rescatables con los tratamientos posteriores. En el caso de los linfomas foliculares las tasas de recaídas han disminuido considerablemente tras la introducción del rituximab pero en nuestra serie hasta un 30% de los pacientes tratados con inmunoterapia recaen. Existe una evidente necesidad de búsqueda de nuevos factores pronóstico que nos seleccionen a los pacientes de una forma más adecuada. Sabemos que las características biológicas moleculares pueden marcar diferencias en el comportamiento tumoral y es por ello que decidimos ahondar en el estudio molecular de los linfomas a través de una fuente de material genético fácilmente accesible como son los exosomas. En el avance de la ciencia hemos detectado material genético tumoral en la sangre de nuestro pacientes y los exosomas emergen como una fuente de material genético accesible y estable, haciéndolo idóneo para su estudio. Hemos aislado en el plasma de pacientes, exosomas que contienen mRNA de genes que en la literatura se han relacionado con el pronóstico de los linfomas ( bcl-­‐6, bcl-­‐xl, c-­‐myc, pten, AKT y NF-­‐kB) pre y post tratamiento con inmunoquimioterapia y hemos observado su valor pronóstico en nuestra serie de pacientes. Se observan diferencias en la expresión de mRNA en los exosomas de los pacientes tras el tratamiento con inmunoquimioterapia, la presencia de mRNA de bcl-­‐6 y la pérdida de expresión de pTEN tras los tratamientos parece asociarse con peor pronóstico y la presencia de c-­‐myc pre tratamiento se asocia con una respuesta parcial de la enfermedad. Existen diferencias en la expresión de bcl-­‐6 y pten entre individuos sanos y pacientes afectos de linfoma. Es necesario continuar esta línea de investigación para una correcta caracterización de los linfomas y poder diseñar estrategias más precisas de tratamiento acorde a las características moleculares de los linfomas

SEOM-GEINO clinical guideline of systemic therapy and management of brain central nervous system metastases (2021)

Central nervous system (CNS) dissemination is a severe complication in cancer and a leading cause of cancer-related mortality. Brain metastases (BMs) are the most common types of malignant intracranial tumors and are reported in approximately 25% of patients with metastatic cancers. The recent increase in incidence of BMs is due to several factors including better diagnostic assessments and the development of improved systemic therapies that have lower activity on the CNS. However, newer systemic therapies are being developed that can cross the blood-brain barrier giving us additional tools to treat BMs. The guidelines presented here focus on the efficacy of new targeted systemic therapies and immunotherapies on CNS BMs from breast, melanoma, and lung cancers

Association of Performance Status and Pain in Metastatic Bone Pain Management in the Spanish Clinical Setting

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