USO DE MARCADORES BIOLÓGICOS PARA AVALIAÇÃO PROGNÓSTICA DE PACIENTES COM COVID-19: UMA REVISÃO DE LITERATURA

Objective: The COVID-19 disease causes, mainly, infection of the lower respiratory tract, although some patients may develop complications in other systems, requiring intensive care. Thus, given the variation in the severity of cases, which ranges from asymptomatics to serious conditions, new studies started to approach some biomarkers to predict the disease’s prognosis.  Therefore, this article aims to evaluate the principal biomarkers mentioned in the literature to forecast COVID-19 patient's prognosis. Methods: A narrative literature review was carried out using the PUBMED / Medline and SciELO databases, in order to identify the main biomarkers that can be used in the prognostic assessment of patients with COVID-19. Free and complete articles were analysed, in portuguese and english languages, since they have been published within 1 year. In this way, 40 studies made up the final sample. Results: It was analyzed the albumin, d-dimer (DD), lactic dehydrogenase (LDH), ferritin, fibrinogen, interleukin 6 (IL-6), lymphopenia and neutrophilia, procalcitonine, C reactive protein (PCR) and cardiac troponin T and I, characterizing the peculiarities of each one facing the disease. Conclusion: It was evident that DD, LDH, IL-6, lymphopenia, neutrophilia and CRP were highlighted as the best biomarkers to predict severity and worst prognosis in COVID-19 patients. However, all mentioned studies present pontual limitations, which requires more studies to measure and evaluate other biomarkers.  Objetivos: El COVID-19 causa principalmente infección de las vías respiratorias inferiores, sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar complicaciones en otros sistemas, requiriendo cuidados intensivos. Por lo tanto, dada la variación en la gravedad de los casos, que van desde condiciones asintomáticas hasta severas, se comenzaron a estudiar los marcadores biológicos como medidas predictivas en el pronóstico de la enfermedad. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo evaluar los principales biomarcadores mencionados en la literatura para predecir el pronóstico de los pacientes. Métodos: Se realizó una amplia revisión de la literatura narrativa a través de las bases de datos pubmed/medline y scielo, con el fin de describir los principales biomarcadores que pueden ser utilizados en la evaluación pronóstica de pacientes con COVID-19. Se analizaron artículos completos y gratuitos, publicados hace 1 año, en inglés y portugués, de modo que la muestra final fue compuesta por 40 estudios. Resultados: Se analizaron albúmina, DINMER DD, DESHIDROGENASA LÁCTICA (DHL), FERRITINA, FIBRINÓGENO, interleucina 6 (IL-6), linfopenia y neutrofilia, procalcitonina, proteína C reactiva (PCR) y troponina cardíaca T y yo, caracterizando las peculiaridades de cada uno frente a la enfermedad. Conclusión: Dd, DHL, IL-6, linfopenia, neutrofilia y PCR fueron notorios como los mejores predictores de gravedad y peor resultado de COVID-19. Sin embargo, todos los estudios mencionados tienen limitaciones, y se necesitan más estudios para evaluar otros biomarcadores. Objetivos: A COVID-19 provoca, principalmente, infecção do trato respiratório inferior, entretanto, alguns pacientes podem cursar com complicações em outros sistemas, exigindo cuidados intensivos. Portanto, dada a variação da severidade dos casos, que vão de quadros assintomáticos a graves, começou-se a estudar os marcadores biológicos como medidas preditivas no prognóstico da doença. Por isso, este estudo teve como objetivo avaliar os principais biomarcadores mencionados na literatura para predizer o prognóstico dos pacientes. Métodos: Fora realizada uma revisão de literatura narrativa, de caráter amplo por meio das bases de dados PUBMED/Medline e SciELO, a fim de descrever os principais biomarcadores que podem ser utilizados na avaliação prognóstica de pacientes com COVID-19. Foram analisados artigos completos e gratuitos, publicados há 1 ano, nas línguas inglesa e portuguesa, de forma que, 40 estudos compuseram a amostra final. Resultados: Analisou-se a albumina, dímero D (DD), desidrogenase lática (DHL), ferritina, fibrinogênio, interleucina 6 (IL-6), linfopenia e neutrofilia, procalcitonina, proteína C reativa (PCR) e troponina cardíaca T e I, caracterizando as peculiaridades de cada um diante da doença. Conclusão: Foi notório o destaque do DD, DHL, IL-6, linfopenia, neutrofilia e PCR como os melhores preditores de gravidade e de pior desfecho da COVID-19. Entretanto, todos estudos mencionados apresentam limitações, sendo necessários mais estudos para avaliação de outros biomarcadores.&nbsp

Carneiro CG. Correlation between metabolic images (18F-FDG PET) and blood flow images (11C-PIB PET) in elderly patients with memory complaints

Introdução: A tomografia por emissão de pósitrons (PET) permite a avaliação in vivo de alvos moleculares em doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (DA). A deposição de placa Beta-amiloide pode ser avaliada por PET 11C-PIB, enquanto o PET 18F-FDG é utilizado para avaliar o metabolismo da glicose cerebral, que pode ser um indicador de lesão neuronal e disfunção sináptica. Além disso, a captação cerebral precoce de radiofármacos de PETamiloide pode determinar o fluxo sanguíneo cerebral regional. Mais estudos correlacionando a fase inicial de perfusão do 11C-PIB (11C-pPIB) e 18F-FDG ainda são necessários, considerando que o fluxo sanguíneo e o metabolismo da glicose cerebral são geralmente acoplados em repouso e durante as ativações neuronais. Objetivo: Avaliar se existe concordância diagnóstica e/ou topográfica entre a imagem na fase de perfusão do 11C-PIB (11C-pPIB), obtida entre 0 e 10 minutos, e a imagem metabólica de PET 18F-FDG através da quantificação por SPM (Statistical Parametric Mapping) e por análise visual, em sujeitos com DA e CCLa comparados aos controles idosos saudáveis. Métodos: CAPEPesq: Nº1.454.598. Noventa e três sujeitos foram alocados em três grupos de acordo com o diagnóstico clínico: doença de Alzheimer (DA - n = 27); Comprometimento Cognitivo Leve amnéstico (CCLa - n = 39); Controle idosos saudáveis (n = 27), estes foram submetidos a exames de imagens de RM ponderada em T1 e de PET/CT. A PET/CT 18F-FDG foi realizada 30 minutos após a injeção do radiofármaco e a PET/CT 11C-pPIB foi adquirida imediatamente após a injeção do radiofármaco, e os primeiros 10 minutos da aquisição foram considerados na análise. Imagens de PET foram corrigidas para efeito de volume parcial e as imagens foram espacialmente normalizadas utilizando um modelo anatômico personalizado da própria amostra (template), para análise por Mapa Estatístico Paramétrico (SPM8). A análise visual e individual foi realizada por dois médicos nucleares com experiência na área, cegos em relação à identificação das imagens, seus respectivos radiofármacos e diagnóstico clínico. Eles foram solicitados a fornecer um diagnóstico e indicar uma classificação com base na inspeção visual das imagens de 18F-FDG e 11CpPIB, e também na avaliação individual dos mapas-t de SPM (análise baseada em voxel comparando um único sujeito do grupo DA com um grupo de controle cognitivamente normal). Resultados e Discussão: Na análise por SPM, o 11CpPIB mostrou menor captação difusa cortical do que 18F-FDG. Na análise entre grupos, há uma diferença na captação de 11C-pPIB e 18F-FDG, o que é esperado, uma vez que a biodistribuição é uma propriedade particular de cada biomarcador de PET. Na comparação do grupo DA em relação ao grupo controle, os indivíduos com DA apresentaram diminuição da captação de 11C-pPIB nas regiões temporo-límbicas: amígdala e hipocampo (E = esquerdo) P = 0,006, amígdala e hipocampo (D = direito) P = 0,023; giro parahipocampal (E) P = 0,008 (D) P = 0,015; temporal superior (E) P = 0,012 (D) P = 0,015. No 18F-FDG, houve diminuição da captação no grupo DA comparado ao grupo controle nas seguintes regiões: córtex do cíngulo posterior (E) P = 0,028; pré-cuneus (E) P= 0,029; giro temporal médio (E) P = 0,039; giro temporal inferior (E) P = 0,044. Na comparação do grupo CCLa em relação ao grupo controle, os indivíduos com CCLa apresentaram diminuição da captação de 11C-pPIB na região do giro parahipocampal (E) P = 0,012. Na identificação visual, 100% das imagens PET 18F-FDG e 99% das imagens PET 11C-pPIB foram corretamente identificadas. Na análise visual e individual, foram observadas reduções na captação de 11CpPIB envolvendo a região temporal medial nos indivíduos com DA que não foi detectada pelo 18F-FDG. Isso poderia significar algum tipo de dissociação entre a perfusão e o metabolismo. Conclusão: Nossos achados sugerem que não há concordância diagnóstica e topográfica perfeita entre a imagem do metabolismo de glicose por PET com 18F-FDG e o padrão de perfusão cerebral usando o marcador PET 11C-PIB em certas estruturas cerebrais em idosos saudáveis, CCLa e pacientes com DA, na quantificação por SPM e na análise visual. Como um biomarcador duplo, a PET 11C-pPIB pode fornecer informações complementares sobre alterações fisiológicas no envelhecimento, e ajudar a elucidar e entender melhor a patologia das doenças relacionadas a memóriaIntroduction: Positron emission tomography (PET) allows in vivo evaluation of molecular targets in neurodegenerative diseases, such as Alzheimer´s Disease (AD). Beta-amyloid plaque deposition can be assessed by 11C-PIB PET while 18FFDG PET is used to assess cerebral glucose metabolism, which can be an indicator for neuronal injury and synaptic dysfunction. In addition, early cerebral uptake of PET-amyloid radiopharmaceuticals can determine regional cerebral blood flow. More studies correlating early-phase 11C-PIB (11C-pPIB) and 18F-FDG are still needed considering that blood flow and cerebral glucose metabolism are usually coupled at rest and during neuronal activations. The aim of this study is to evaluate topographic similarities and differences between cerebral perfusion images obtained with early 11C-PIB PET images and the metabolic images obtained with 18F-FDG PET. Methods: CAPEPesq: Nº1.454.598. Ninety-three subjects were allocated into three groups according to clinical diagnosis: Alzheimer\'s disease (AD, n=27); Mild Cognitive Impairment amnestic (aMCI, n=39); Elderly healthy control (n=27), they underwent T1-weighted MRI and PET/CT imaging. 18F-FDG PET/CT acquisition was performed 30 minutes after tracer injection and 11C-pPIB PET/CT was acquired immediately after the tracer injection and the first 10 minutes of the acquisition was considered in the analysis. PET images were corrected for partial volume effect and the images were spatially normalized using a custom anatomical template of the sample itself, for analysis by Statistical Parametric Mapping (SPM8). Visual and individual analysis were performed by two experient nuclear medicine physicians, blind in relation to the identification of the images, their respective radiopharmaceuticals and clinical diagnosis. They were asked to provide a diagnosis and to indicate their level of confidence on the basis of visual inspection of 18F-FDG and 11C-pPIB images, and also individual assessment of SPM t-maps (voxel-based analysis comparing a single subject of AD group to a cognitively normal control group). Results and Discussion: In the analysis by SPM, the 11C-pPIB showed lower cortical diffuse uptake than 18F-FDG. In the analysis between groups, there is a difference in 11CpPIB and 18F-FDG uptake, what is expected since biodistribution is a particular propriety of each PET tracer. The control group versus the AD group, individuals with AD presented a decreased 11C-pPIB uptake in the temporo-limbic regions: amygdala and hippocampal (L = left) P = 0.006; amygdala and hippocampal (R = right) P = 0.023; parahippocampal gyrus (L) P = 0.008 (R) P = 0.015; and superior temporal (L) P = 0.012 (R) P = 0.015. In the 18F-FDG, there was a decreased uptake in the AD group compared to the control group in the following regions: posterior cingulate cortex (L) P = 0.028; precuneus (L) P= 0.029; medial temporal gyrus (L) P = 0.039; and inferior temporal gyrus (L) P = 0.044. In the comparison of aMCI group versus the control group, individuals with aMCI presented a decreased 11C-pPIB uptake in the region: parahippocampal gyrus (L) P = 0.012. In the visual identification, 100% of 18F-FDG PET images and 99% of 11C-pPIB PET images were correctly recognized. In the visual and individual analysis, it was observed reductions in 11C-pPIB uptake involving medial temporal region in the AD subjects that was not detected by 18F-FDG.This could mean some kind of decoupling between perfusion and metabolism. Conclusion: Our findings suggest that there is no perfect diagnostic and topographical concordance between the imaging of 18F-FDG PET glucose and the cerebral perfusion pattern using the 11C-PIB PET marker in certain brain structures in healthy elderly, aMCI and patients suggestive of AD, quantification by SPM and visual analysis. As a double biomarker, 11C-PIB can provide complementary information on pathological aging of the brain, and it could help elucidate and better understand the pathology of memory-related disease

Comparison of different quantification methods for 18F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography studies in rat brains

OBJECTIVES: This study aimed to evaluate several methods to estimate glucose consumption in the male Wister rat brain as measured by PET. METHODS: Fourteen male Wistar normoglycemic rats were studied. The input function consisted of seventeen blood samples drawn manually from the femoral artery. Glucose uptake values were calculated using the input function resulting from the arterial blood samples and the tissue time-activity curve derived from the PET images. The estimated glucose consumption rate (Ki) based on the 2-tissue compartment model (2TCM) served as the standard for comparisons with the values calculated by the Patlak analysis and with the fractional uptake rate (FUR), standardized uptake value (SUV) and glucose corrected SUV (SUVglu). RESULTS: No significant difference between the standard Ki and the Patlak Ki was observed. The standard Ki was also found to have strong correlations and concordance with the Ki value estimated by the Patlak analysis. The FUR method presented an excellent correlation with the Ki value obtained by the 2TCM/Patlak analyses, in contrast to the SUV or SUVglu. CONCLUSIONS: From a methodological point of view, the present findings confirm the theoretical limitations of the cerebral SUV and SUVglu as a substitute for Ki in the estimation of glucose consumption in the brain. Our data suggest that the FUR is the surrogate to Ki

[18F]FDG PET imaging evaluation on non-alcoholic fatty liver disease and hepatocellular carcinoma model treated with sorafenib

Aim: Evaluate the effect of sorafenib in a rat model of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) related to hepatocellular carcinoma (HCC) by quantifying the correlation between changes in glucose metabolism on PET imaging and degree of tumor differentiation.Methods: NAFLD related HCC was induced by the combination of high fat and choline deficient diet with diethylnitrosamine (100 mg/L) for 16 weeks. Then carcinogenic stimuli were suspended, liver nodules were identified by abdominal ultrasound and two groups were randomized: control (n = 10) and sorafenib (n = 20). Rats received daily gavage administration of 1 mL saline or sorafenib (5 mg/kg/day) for more 3 weeks. After treatment, [18F]FDG PET scan was performed on animals.Results: [18F]FDG uptake was lower in the sorafenib group than that in the control group (3.3 ± 0.48 vs. 5.5 ± 1.5, P = 0.01). Direct correlation was found between poorly-differentiated HCC and TumorSUVmax/MuscleSUVmax ratio (R2 = 0.54, P = 0.006). Treatment was associated with significantly more residual tumors that were well differentiated (Grades I/II) than in the untreated control group (39% vs. 5%, respectively, P = 0.01).Conclusion: Sorafenib shows promise as a treatment for reducing the aggressiveness of HCC as demonstrated by [18F]FDG PET and immunohistochemistry

A dosagem de biomarcadores no diagnóstico e prognóstico de sepse neonatal: uma revisão de literatura

Introduction: Neonatal sepsis (NS) is an important cause of morbidity and mortality in newborns despite advances. Possessing a complex pathophysiology, NS presents different clinical forms and eventually scarce guiding symptoms or signs; which makes diagnosis, severity analysis and timely therapy difficult. Objective: To analyze the use of biomarkers for the early diagnosis and prognostic evaluation of SN. Method: Literature review with search in PubMed/MEDLINE, Scielo and VHL databases, conducted between February and March 2021, with analysis of 21 articles published from January 2010 to December 2020. Results and Discussion: The biomarkers used in SN analysis, such as C-reactive protein (CRP), procalcitonin (PCT), interleukins (IL-6, IL-8), tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and cell surface markers, are important for faster diagnosis and assistance, enabling better prognosis for neonatal cases. Conclusion: The study of biomarkers with the knowledge about the modification of their serum levels during disease progression can facilitate the analysis and predict the severity of SN, besides guiding the establishment of an early protocol, increasing the proportion of patients who receive an effective treatment and obtain better prognoses.Introdução: A sepse neonatal (SN) é importante causa de morbimortalidade em recém-nascidos apesar dos avanços. Possuindo uma fisiopatologia complexa, a SN apresenta diferentes formas clínicas e, eventualmente, sintomas ou sinais norteadores escassos; o que dificulta o diagnóstico, a análise da gravidade e a terapêutica oportuna. Objetivo: Analisar o uso de biomarcadores para o diagnóstico precoce e avaliação prognóstica da SN. Método: Revisão bibliográfica com busca nas bases de dados PubMed/MEDLINE, Scielo e BVS, realizada entre fevereiro e março de 2021, com análise de 21 artigos publicados de janeiro de 2010 a dezembro de 2020. Resultados e Discussão: Os biomarcadores usados na análise da SN, como a proteína C reativa (PCR), procalcitonina (PCT), interleucinas (IL-6, IL-8), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e marcadores de superfície celular, são importantes no diagnóstico e assistência mais céleres, viabilizando um melhor prognóstico para os casos neonatais. Conclusão: O estudo dos biomarcadores com o conhecimento acerca da modificação de seus níveis séricos durante a progressão da doença pode facilitar a análise e predizer a gravidade da SN, além de orientar a instauração de um protocolo precoce, aumentando a proporção de pacientes que recebem um tratamento eficaz e obtêm melhores prognósticos

Brain glucose metabolism and gray matter volume in retired professional soccer players: a cross-sectional [18F]FDG-PET/MRI study

Background Professional soccer athletes are exposed to repetitive head impacts and are at risk of developing chronic traumatic encephalopathy. Objective To evaluate regional brain glucose metabolism (rBGM) and gray matter (GM) volume in retired soccer players (RSPs). Methods Male RSPs and age and sex-matched controls prospectively enrolled between 2017 and 2019 underwent neurological and neuropsychological evaluations, brain MRI and [18F]FDG-PET in a 3.0-Tesla PET/MRI scanner. Visual analysis was performed by a blinded neuroradiologist and a blinded nuclear physician. Regional brain glucose metabolism and GM volume were assessed using SPM8 software. Groups were compared using appropriate statistical tests available at SPM8 and R. Results Nineteen RSPs (median [IQR]: 62 [50–64.5] years old) and 20 controls (60 [48–73] years old) were included. Retired soccer players performed worse on mini-mental state examination, digit span, clock drawing, phonemic and semantic verbal fluency tests, and had reduced rBGM in the left temporal pole (pFDR = 0.008) and the anterior left middle temporal gyrus (pFDR = 0.043). Semantic verbal fluency correlated with rBGM in the right hippocampus, left temporal pole, and posterior left middle temporal gyrus (p ≤ 0.042). Gray matter volume reduction was observed in similar anatomic regions but was less extensive and did not survive correction for multiple comparisons (pFDR ≥ 0.085). Individual [18F]FDG-PET visual analysis revealed seven RSPs with overt hypometabolism in the medial and lateral temporal lobes, frontal lobes, and temporoparietal regions. Retired soccer players had a higher prevalence of septum pellucidum abnormalities on MRI. Conclusion Retired soccer players had reduced rBGM and GM volume in the temporal lobes and septum pellucidum abnormalities, findings possibly related to repetitive head impacts

Gordura corporal e eficiência reprodutiva em éguas doadoras de embrião Mangalarga Marchador Body fat and reproductive efficiency of Mangalarga Marchador embryo donor mares

Foi comparado o julgamento do escore de condição corporal (ECC) com a espessura de gordura subcutânea (EGS) e sua relação com a eficiência reprodutiva de éguas Mangalarga Marchador doadoras de embrião. O experimento foi conduzido com 56 éguas doadoras entre os meses de agosto/08 e abril/09. O ECC foi maior em éguas mais velhas e aumentou com os dias de permanência no experimento. Houve correlação positiva entre peso e tempo de experimento. O peso não foi associado à idade, porém aumentou ao longo do experimento. A EGS na região da cauda e entre a 12ª e 13ª costelas aumentou com a idade e diminuiu com os dias de permanência no experimento. Houve correlação positiva entre EGS e ECC para a cauda e costela. O diâmetro do folículo dominante aumentou ao longo do ciclo estral, e foi menor em éguas com ECC abaixo de 6,5. O diâmetro folicular não foi influenciado pela idade. O diâmetro médio do folículo ovulatório foi 38,43 ± 3,09 mm. A recuperação embrionária não foi afetada pela idade ou ECC, mas foi menor (41%) eméguas que ovularam folículos menores que 40 mm quando comparados às que ovularam folículos maiores que 40 mm (59%). A idade da doadora não foi associada à taxa de gestação dos embriões nas receptoras. A gordura corporal afetou a eficiência reprodutiva das éguas, além disso, a ultrassonografia parece ser essencial para a avaliação precisa e correta do escore de condição corporal.<br>Body condition scoring (BCS) was compared to an ultrasound subcutaneous fat thickness (SFT) determination in relation to the reproductive efficiency of Mangalarga Marchador embryo donor mares. Fifty six barren mares were studied throughout the 2008/2009 breeding season (August through April) and the experiment was designed in a completely randomized scheme. BCS was higher in older mares and increased with time in the experiment, and there was a positive interaction between weight and time. Weight was not associated with age, but increased throughout the experiment. Tail and rib BCS increased with age, and decreased with time. There was a positive correlation between BCS and tail and rib SFT. The diameter of the dominant follicle increased during the estrous cycle and was smaller for mares with BCS below 6.5. Age did not influence the dominant follicle diameter. The mean ovulatory follicle diameter was 38.43 ± 3.09. Embryo recovery was not affected by age or BCS but was lower (41%, P=0.003) in mares that ovulated follicles smaller than 40mm compared to mares ovulating follicles greater than 40mm (59%). Donor age was not associated with recipient pregnancy rates. Body fat affected the reproductive efficiency in mares, and seems that ultra-sonography may be essential for correct and reliable body condition scoring

Resumos concluídos - Neurociências

Resumos concluídos -  Neurociência