Ibrutinib impairs the phagocytosis of rituximab-coated leukemic cells from chronic lymphocytic leukemia patients by human macrophages

We have read with great interest the recent article of Kohrt, H.E. et al1 showing that Ibrutinib prevented NK cell mediated cytotoxicity of antibody-coated CLL cells in vitro. They also found that the concurrent treatment with Ibrutinib and rituximab or trastuzumab reduces the therapeutic efficacy of both anti-CD20 antibodies in a mouse model, while the sequential treatment with Ibrutinib and rituximab restored its anti-lymphoma activity. Since macrophages are the most important effector cells in CD20-directed cytotoxicity in murine models2,3 and they probably play a key role in human anti-CD20 therapy4,5, we determined whether Ibrutinib interferes the capacity of human macrophages to mediate phagocytosis of rituximab-coated CLL cells. To address this issue, macrophages differentiated from healthy peripheral blood monocytes were treated with or without Ibrutinib for 30 minutes and then cultured for 1, 2 or 3 hours with CFSE-labeled CLL cells or rituximab-coated CFSE-labeled CLL cells. Then, cells were tripsinized and the proportion of macrophages that have taken up CFSE-labeled CLL cells (CFSE+ macrophages) were scored by flow cytometry and verified using confocal microscopy, as previously described6. As expected, we found that the cultures with rituximab-coated CLL cells showed the highest percentage of CFSE+ macrophages, which increase in a time dependent manner (open circles in Figure 1A). Ibrutinib was able to reduce these values in all the times evaluated (solid circles in Figure 1A). Low percentages of CFSE+ macrophages were obtained in cultures with uncoated CLL cells, which were not modified by Ibrutinib (open and solid squares in Figure 1A). In addition, we found that Ibrutinib diminishes the percentage of CFSE+ macrophages in the cultures with rituximab-coated cells in a dose dependent manner (Figure 1B), which was not associated to a decreased viability of the macrophages (not shown). Moreover, the inhibitory effect of Ibrutinib was not limited to rituximab since comparable results were obtained when campath-coated CFSE-labeled CLL cells were employed (Figure 1C). Similar results were found when macrophages from CLL patients were used: mean±SE of the % of CFSE+ macrophages: 26.8 ± 2.1 vs, 17.3 ± 2.7 vs 10.8 ± 0.7 for rituximab-coated CFSE-labeled CLL cells alone, with 0.5μM or 5μM of Ibrutinib (n= 6). Representative dot plots are shown in Figure 1D. The results obtained by flow cytometry analysis were validated by confocal microscopy quantifying the number of macrophages that engulfed at least one tumor target cell (Figure 1E). A representative experiment is shown in Figure 1F. In addition, by performing a binding assay at 4oC, we confirmed that Ibrutinib did not reduce the binding of rituximab-coated CFSE-labeled CLL cells to macrophages (Figure 1G). Interestingly, while the presence of Ibrutinib during the assay impairs the phagocytosis of rituximab-coated CLL cells, when Ibrutinib was washed out, macrophages recovered their phagocytic capacity in a time-dependent manner (Figure 1H). In conclusion we found that the presence of Ibrutinib impairs the phagocytosis of rituximab-opsonized CLL cells by human macrophages, which was restored when the inhibitor was removed from the cultures. Our results, and those obtained by Kohrt et al1 suggest that the sequential administration of Ibrutinib followed by rituximab, and not the concurrent treatment of the patients with these agents, might enhance their anti-tumor activity in vivo.Fil: Borge, Mercedes. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Almejún, María Belén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; ArgentinaFil: Podaza, Enrique Arturo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Colado, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Fernández Grecco, Horacio. Sanatorio Municipal Dr. Julio Méndez; ArgentinaFil: Cabrejo, María. Sanatorio Municipal Dr. Julio Méndez; ArgentinaFil: Bezares, Raimundo F.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; ArgentinaFil: Giordano, Mirta Nilda. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Gamberale, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentin

Autologous t-cell activation fosters ABT-199 resistance in chronic lymphocytic leukemia: Rationale for a combined therapy with SYK inhibitors and anti-CD20 monoclonal antibodies

Fil: Elías, Esteban Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Almejún, María Belén. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Colado, Ana. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Cordini, Gregorio. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Vergara Rubio, Maricef. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Podaza, Enrique Arturo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Risnik, Denise Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Cabrejo, María. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Fernández Grecco, Horacio. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Bezares, Raimundo Fernando. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Custidiano, María Del Rosario. Sanatorio Municipal Dr. Julio Méndez; ArgentinaFil: Sánchez Ávalos, Julio César Américo. Sanatorio Municipal Dr. Julio Méndez; ArgentinaFil: Vicente, Ángeles. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; ArgentinaFil: Garate, Gonzalo Martín. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Borge, Mercedes. Instituto Alexander Fleming; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Giordano, Mirta Nilda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Hospital Alemán; ArgentinaFil: Gamberale, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Hospital Aleman; Argentin

Infodemia, la otra pandemia durante la enfermedad por coronavirus 2019

Infodemia is the information epidemy associated to fear, speculation and rumors, amplified and transmitted rapidly by modern information technologies and that negatively affects society. Its association with the 2019 Coronavirus Disease pandemic is not exclusive, as it had already been described with the Coronavirus-1 Severe Acute Respiratory Syndrome pandemic in 2003. This false or misleading information may cause public reluctance widespread adoption of infection control measures promoted by health authorities, and thus delaying essential recomendations. The World Health Organization (WHO), in its eagerness to counteract, has established the WHO Information Network to Epidemics.Infodemia es la epidemia de información asociada con miedo, especulación y rumores, amplificada y transmitida rápidamente por las modernas tecnologías de la información y que afecta negativamente a la sociedad. Su asociación con la pandemia de la enfermedad por el coronavirus 2019 no es exclusiva, porque ya había sido descrita con la pandemia del Síndrome Respiratorio Agudo Grave por el coronavirus-1 en el año 2003. Esta información falsa o engañosa puede provocar una renuencia pública generalizada a adoptar medidas de control de infecciones bien fundamentadas promovidas por las autoridades de salud, y así retrasar la ejecución de las recomendaciones esenciales. La Organización Mundial de la Salud (OMS), en su afán de contrarrestarla, ha establecido la Red de Información de la OMS para Epidemias

Neutrophils from chronic lymphocytic leukemia patients exhibit an increased capacity to release extracellular traps (NETs)

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is characterized by immune defects that contribute to a high rate of infections and autoimmune cytopenias. Neutrophils are the first line of innate immunity and respond to pathogens through multiple mechanisms, including the release of neutrophil extracellular traps (NETs). These web-like structures composed of DNA, histones, and granular proteins are also produced under sterile conditions and play important roles in thrombosis and autoimmune disorders. Here we show that neutrophils from CLL patients are more prone to release NETs compared to those from age-matched healthy donors (HD). Increased generation of NETs was not due to higher levels of elastase, myeloperoxidase, or reactive oxygen species production. Instead, we found that plasma from CLL patients was able to prime neutrophils from HD to generate higher amounts of NETs upon activation. Plasmatic IL-8 was involved in the priming effect since its depletion reduced plasma capacity to enhance NETs release. Finally, we found that culture with NETs delayed spontaneous apoptosis and increased the expression of activation markers on leukemic B cells. Our study provides new insights into the immune dysregulation in CLL and suggests that the chronic inflammatory environment typical of CLL probably underlies this inappropriate neutrophil priming.Fil: Podaza, Enrique Arturo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Sabbione, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Risnik, Denise Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Borge, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Almejún, María Belén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; ArgentinaFil: Colado, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Fernández Grecco, Horacio. Servicio de Hematología, Sanatorio Municipal Dr. Julio Méndez; ArgentinaFil: Cabrejo, María del Rosario. Servicio de Hematología, Sanatorio Municipal Dr. Julio Méndez; ArgentinaFil: Bezares, Raimundo F.. Servicio de Hematología, Hospital Municipal Dr. Teodoro Alvarez; ArgentinaFil: Trevani, Analía Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina; ArgentinaFil: Gamberale, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Giordano, Mirta Nilda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

PROPAGACIÓN IN VITRO DE CORMOS DE PLÁTANO (MUSA X PARADISIACA. L. VAR HARTÓN) EN EL LABORATORIO DE BIOTECNOLOGÍA VEGETAL DEL CENTRO DE FORMACIÓN AGROINDUSTRIAL LA ANGOSTURA (SENA), CAMPOALEGRE (HUILA, COLOMBIA)

 Esta investigación tuvo como objetivo evaluar el protocolo de desinfección,  establecimiento y crecimiento para la propagación in vitro  de cormos de plátano, los cuales podrán ser empleados en estudios de producción de genotipos seleccionados, que requieran la obtención de material vegetal sano, según las necesidades de los productores de la región. En la fase I (de desinfección) se evaluaron tres protocolos diferentes; en el primero se utilizó jabón Extran al 1.5% por 10 minutos, hipoclorito al 2% por 7 minutos y alcohol al 70% por 40 seg; en un segundo protocolo se empleó jabón Extran al 2% durante 8 minutos e hipoclorito de sodio al 2% por 8 minutos; y en un tercer protocolo se empleó jabón líquido e hipoclorito de sodio al 1.25% durante 2 minutos y 5.25% por 2 minutos;  antes de la desinfección se colocaron los cormos en solución de ácido cítrico (250 mg/ 200 ml) como antioxidante. En la fase II (de establecimiento) se empleó medio Murashige& Skoog + Bencil aminopurina (BAP) 5 mg/L. Y para la fase III (de crecimiento) se usó un medio que contenía 3 mg/L de tiamina, 0.5 mg/L de ácido indol butírico (IBA), 0.5 mg/L de ácido naftalen acético (ANA), 0.5 mg de BAP y 1 g de polivinilpirrolidona (PVP). Como resultado se obtuvo que el tercer protocolo de desinfección permitió eliminar la carga microbiana presente en los cormos, además de generar bajos niveles de oxidación. Así mismo, los medios de cultivo empleados para las fases II y III facilitaron el establecimiento y la diferenciación de tejidos en un período de 2.5 meses

Diferencia en el nivel de engagement entre el personal obrero contratado tras culminar el programa de capacitación laboral juvenil y el personal obrero incorporado por contratación tradicional en una empresa de consumo masivo en Perú

La tasa de desempleo en los jóvenes peruanos es cuatro veces mayor que la tasa de desempleo en los adultos (INEI 2016, Encuesta Nacional de Hogares sobre Condiciones de Vida y Pobreza). Asimismo, el año 2005 se aprobó en el Perú la Ley 28518 sobre modalidades formativas laborales, con el objetivo de contribuir en el desarrollo de capacidades y vincular a los jóvenes con la demanda del mercado laboral. Sin embargo, a la fecha se conoce poco sobre el impacto de este tipo de programas en las empresas. En ese sentido, el propósito de esta investigación es identificar las diferencias en el nivel de engagement del personal obrero contratado tras culminar un Programa de Capacitación Laboral Juvenil (modalidad formativa laboral vigente) y el personal obrero contratado mediante la vía tradicional (a través de un proceso de reclutamiento, selección e incorporación estándar) en una empresa de consumo masivo de Lima - Perú

Modelo de negocio de Dolce Creato

Actualmente, la industria pastelera es altamente competitiva, debido a que existe una tendencia de consumo de productos de repostería saludables a diferentes precios. Esto se observa en las personas que presentan antojos de postres y necesitan seguir un alimentación saludable. Por ello, a lo largo de la investigación se podrá apreciar como la alimentación de muchos peruanos tienden a seguir un estilo de vida saludable. Asimismo, muchas personas tienen antojos de postres que cumplan con alimentación consciente, sin embargo, encuentran dificultad en hallar postres saludables a precios accesible. Por lo que, el presente proyecto consiste en la elaboración de productos de repostería saludables a base de productos orgánicos y naturales, tales como aceite de coco, leche de soya, yogurt griego, cacao orgánico, galletas integrales que estén endulzados con panela, stevia y miel. Por consiguiente, Dolce Creato podrá solucionar ese problema ofreciendo tres unidades de productos saludables, los cuales estarán divididos en dos categoría denominadas Pocket Saludable y Snacks Fit, priorizando la calidad y sabor a precios accesibles. Finalmente, el presente proyecto muestra experimentos realizados a lo largo de la planificación del proyecto con el objetivo de mejorar y validar la idea del negocio para su ejecución en el mercado local. Asimismo, se desarrolla el modelo negocio en un sector de crecimiento constante, con escalabilidad nacional e internacional.Currently, the confectionery industry is highly competitive, due to the confectionery trend regarding the consumption of healthy confectionery products at different prices. This trend can be observed in people who have cravings for desserts and need to follow a healthy diet. Therefore, throughout the research it will be possible to appreciate how the diet of many Peruvians follow a healthy lifestyle. In addition, many people have cravings for desserts that fulfill with food requirements. However, they have difficulty in finding healthy desserts at affordable prices. For this reason, the project consists of the production of healthy confectionery products based on organic and natural supplies, such as coconut oil, soy milk, Greek yogurt, organic cacao, whole-grain cookies that are sweetened with panela, stevia and honey. In this way, Dolce Creato will be able to fulfill their demand by offering three healthy products, which will be divided into two categories called Pocket Healthy and Snacks Fit, prioritizing quality and flavor at affordable prices. Furthermore, this project presents experiments carried out throughout the planning of the project with the aim of improving and validating the business idea for its execution in the local market. Finally, the business model is developed in a sector of constant growth with national and international scalability.Trabajo de investigació

Sphingosine Kinase 1 Participates In The Activation, Proliferation And Survival Of Chronic Lymphocytic Leukemia Cells

Sphingosine kinases (SKs) have received the most attention as important enzymes in cancer biology. They participate in the regulation of bioactive sphingolipid metabolism by producing sphingosine-1 phosphate (S1P) which mediates several biological functions, including cell growth, differentiation, cell survival, migration, and angiogenesis among other tasks.1 S1P generation depends on the conversion of sphingosine to S1P, in a reaction catalyzed by two isoforms of SKs, SK1 and SK2, and its levels are tightly controlled via a rapid degradation by intracellular S1P lyases (S1PL) or dephosphorylated by S1P phosphatases.1 Once produced, S1P may function as an intracellular second messenger and/or can be exported outside the cells, where it binds to specific S1P receptors (S1PRs) and initiates downstream signaling pathways, in a paracrine or autocrine manner, in a process known as “inside-out” signaling.Fil: Almejún, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Borge, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Colado, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Elías, Esteban Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Podaza, Enrique Arturo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Risnik, Denise Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: de Brasi, Carlos Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Stanganelli, Carmen Graciela. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Slavutsky, Irma Rosa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Cabrejo, María. Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Sanatorio Municipal "Dr. Julio Méndez"; ArgentinaFil: Fernández Grecco, Horacio. Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Sanatorio Municipal "Dr. Julio Méndez"; ArgentinaFil: Bezares, Raimundo Fernando. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; ArgentinaFil: Cranco, Santiago. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Burgos, Rubén Ángel. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Sánchez Ávalos, Julio César Américo. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Oppezzo, Pablo. Instituto Pasteur de Montevideo; UruguayFil: Giordano, Mirta Nilda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Gamberale, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Síndromes linfoproliferativos crónicos

El objetivo de la presente guía es confeccionar pautas de diagnóstico y tratamiento de los síndromes linfoproliferativos, teniendo en cuenta las recomendaciones de expertos así como las publicaciones internacionales relacionadas al tema, la disponibilidad de recursos locales y la experiencia de los especialistas convocados. La misma contempla: establecer pautas diagnósticas, clasificar y establecer factores pronósticos, unificar recomendaciones terapéuticas y contribuir a la toma de decisiones terapéuticas.Fil: Bezares, Raimundo F.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; ArgentinaFil: Bistmas, Alicia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Borge, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Cabrejo, María del Rosario. Sanatorio Méndez; ArgentinaFil: Custidiano, Rosario. Instituto Alexander Fleming.; ArgentinaFil: Dupont, Juan. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; ArgentinaFil: Ferini, Gonzalo. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Fernandez Grecco, Horacio. No especifíca;Fil: Gamberale, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Giordano, Mirta Nilda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Kornblihtt, Laura Inés. Hospital de Clínicas, Uba; ArgentinaFil: Kruss, Mariana. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Miroli, Augusto. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Pavlovsky, Miguel A.. Fundación Para Combatir la Leucemia; ArgentinaFil: Riveros, Dardo Alberto. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; ArgentinaFil: Rodríguez, Cecilia. Gobierno de la Provincia de Cordoba. Hospital de Clinicas.; ArgentinaFil: Slavutsky, Irma Rosa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin