Qualidade de vida de adultos com câncer no primeiro ano após o transplante de células-tronco hematopoéticas

Orientadora: Profª. Drª. Luciana Puchalski KalinkeCoorientador: Prof. Dr. Paulo Ricardo Bittencourt GuimarãesDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação Mestrado Profissional em Enfermagem. Defesa: Curitiba, 30/11/2016Inclui referências : f.82-93Linha de pesquisa : Processo de cuidar em saúde e enfermagemResumo: Esta pesquisa teve como objetivo avaliar a qualidade de vida de pacientes adultos com câncer hematológico no primeiro ano após serem submetidos ao transplante de células-tronco hematopoéticas. Estudo quantitativo, observacional, longitudinal e analítico, realizado em um hospital público localizado na região sul do Brasil, referência internacional na realização de transplante de células-tronco hematopoéticas. A amostra foi composta por 45 pacientes adultos com câncer hematológico submetidos a esta terapêutica. A coleta de dados ocorreu no período de setembro de 2013 a junho de 2016 em três etapas do tratamento: prétransplante, 100 dias pós-transplante e 360 dias pós-transplante. Foram identificados o perfil sociodemográfico e clínico e aplicados os questionários Quality of Life Questionnaire Core 30 e Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplant, ambos traduzidos e validados para o português - Brasil. Os resultados evidenciaram que a média de idade dos participantes foi de 36,6 anos, 53% (n=24) são do sexo feminino, 56% (n=25) casados ou em união consensual, 64% (n=29) possuem diagnóstico de leucemia, 55% (n=25) com tempo médio de diagnóstico de um a três anos e 71% (n=32) foram submetidos ao transplante alogênico. Quanto ao questionário Quality of Life Questionnaire Core 30, foram resultados estatisticamente significantes, função física na amostra total (p=0,02), função física (p=0,03) e fadiga (p=0,008) no grupo alogênico. Em relação ao questionário Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplant, a análise estatística evidenciou resultados significantes nos domínios bem-estar funcional (p=0,018), na amostra total. Bem-estar funcional (p=0,00025), bem-estar físico (p=0,01) e índice de avaliação de resultado do tratamento (p=0,01), no grupo alogênico. Esses resultados expressam as alterações na qualidade de vida dos pacientes revelando comprometimento nesses domínios. Porém, os pacientes consideram sua qualidade de vida boa após um ano de transplante, com recuperação gradual dos parâmetros basais. Os resultados da pesquisa geram subsídios para o estabelecimento de um plano de ação efetivo e individualizado com vistas a suprir as reais necessidades de cada paciente. Palavras-chaves: Qualidade de vida. Transplante de células-tronco hematopoéticas. Enfermagem oncológica. Câncer hematológicoAbstract: This research aimed to evaluate the quality of life of adult patients with hematologic cancer in the first year, after undergoing transplantation of hematopoietic stem cells. This is a quantitative, observational, longitudinal, and analytical study, carried out in a public hospital in the south region of Brazil, international reference in performing transplantation of hematopoietic stem cells. The sample consisted of forty-five adult patients with hematologic cancers undergoing this therapy. Data collection occurred from September 2013 to June 2016, in three stages of treatment: (a) pretransplant; (b) hundred days post-transplant; and (c) tree hundred and sixty days posttransplant. Sociodemographic and clinical profiles were identified and Quality of Life Questionnaire Core 30 and Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplant. Questionnaires were applied, both translated and validated for the Brazilian Portuguese. Results showed that the average age of participants was 36.6 years old, 53% (n= 4) were female, 56% (n=25) married or in a consensual union, 64% (n=29) were diagnosed with leukemia, 55% (n=25) with diagnosis' average time of one to three years, and 71% (n=32) underwent allogeneic transplantation. As for the Quality of Life Questionnaire Core 30 questionnaire, results were statistically significant for physical function in the total sample (p=0,02), and physical function (p=0,03), and fatigue (p=0,008) in the allogeneic group. Regarding the Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplant questionnaire, statistical analysis showed significant results in functional well-being areas (p=0,018), in the total sample. Functional well-being (p=0,00025), physical well-being (p=0,01) and evaluation of treatment outcome index (p=0,01), in allogeneic group. These results show the changes in the patients' quality of life, showing commitment in these areas. However, patients consider that their quality of life is good one year after transplantation, with gradual recovery of baseline parameters. The search results generate subsidies for the establishment of an effective and individualized action plan to meet the real needs of each patient. Keywords: Quality of life. Hematopoietic stem cell transplantation. Oncology nursing

Qualidade de vida dos pacientes submetidos ao transplante de células-tronco autólogo e alogênico na hospitalização

Objective: To evaluate the quality of life of adult patients with hematologic cancer according to the modality of hematopoietic stem cell transplant during hospitalization stages.Method: A quantitative, observational, longitudinal and analytical study with 55 adult participants diagnosed with hematologic cancer who underwent hematopoietic stem cell transplant between September 2013 and November 2015. Three instruments were used, one for sociodemographic and clinical characterization, and two instruments for quality of life assessment, as follows: the Quality Of Life Questionnaire - Core30 (QLQ-C30), version 3.0 in Portuguese developed by the European Organization Research Treatment of Cancer (EORTC) and the Functional Assessment Cancer Therapy - Bone Marrow Transplantation (FACT-BMT) questionnaire, version 4.0 in Portuguese developed by the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT), both validated for Brazil.Result: The results showed the mean age for autologous hematopoietic stem cell transplant was 45 years, the prevalence of multiple myeloma diagnosis and for allogeneic stem cell transplant was 31 years, and leukemia was the predominant diagnosis. The quality of life assessment with both questionnaires and modalities showed a significant decrease in values in all domains evaluated, with predominance of worse scores in the pancytopenia period, except for the emotional function.Conclusion: The present study concludes that hematopoietic stem cell transplant changes the quality of life during hospitalization for both transplant modalities. The promotion of interventions to improve patients’ quality of life by covering physical, emotional, social and functional domains is the nurses’ role.Objetivo: Evaluar la calidad de vida de los pacientes adultos con cáncer hematológico de acuerdo con la modalidad de trasplante de células madre hematopoyéticas durante las etapas de hospitalización.Método: Estudio cuantitativo, observacional, longitudinal y analítico con 55 participantes adultos diagnosticados con cáncer hematológico sometidos al trasplante de células madre hematopoyéticas desde septiembre de 2013 hasta noviembre de 2015. Se utilizaron tres instrumentos, uno para caracterización sociodemográfica y clínica y dos instrumentos para evaluar la calidad de vida: el Quality Of Life Questionnaire – Core 30 (QLQ-C30), versión 3.0 portugués, desarrollado por la European Organization Research Treatment of Cancer (EORTC) y el cuestionario FunctionalAssessmentCancerTherapy- Bone Marrow Transplantation (FACT-BMT), versión 4.0 portugués, desarrollado por la Functional Assessment of ChronicIllness Therapy (FACIT), ambos validados para Brasil.Resultado: Los resultados demostraron que el promedio de edad para el trasplante de células madre hematopoyéticas autólogo fue de 45 años, el predominio del diagnóstico mieloma múltiple y para el trasplante de células madre alogénico fue de 31 años y como diagnóstico predominante la leucemia. La evaluación de la calidad de vida con ambos cuestionarios y modalidades demostró descenso significativo de los valores en todos los dominios evaluados, con predominio de peores puntuaciones en el período de pancitopenia, excepto para la función emocional.Conclusión: La presente investigación concluye que el trasplante de células madre hematopoyéticas altera la calidad de vida durante la hospitalización para ambas modalidades de trasplante. Los enfermeros deben promover intervenciones para mejorar la calidad de vida de los pacientes, abarcando dominios físicos, emocionales, sociales y funcionales.  Objetivo: Avaliar a qualidade de vida dos pacientes adultos com câncer hematológico de acordo com a modalidade de transplante de células-tronco hematopoética durante as etapas de hospitalização.Método: Estudo quantitativo, observacional, longitudinal e analítico, com 55 participantes adultos, diagnosticados com câncer hematológico que se submeteram ao transplante de células-tronco hematopoéticas de setembro de 2013 a novembro de 2015. Foram utilizados três instrumentos, um para caracterização sociodemográfica e clínica e dois instrumentos para avaliação da qualidade de vida: o QualityOf Life Questionnaire – Core 30 (QLQ-C30), versão 3.0 português, desenvolvido pela European Organization Research Treatment of Cancer (EORTC) e o questionário Functional Assessment Cancer Therapy – Bone Marrow Transplantation (FACT-BMT), versão 4.0 português, desenvolvido pela Functional Assessment of ChronicIllnessTherapy (FACIT), ambos validados para o Brasil.Resultado: Os resultados demonstraram que a média de idade para o transplante de células-tronco hematopoéticas autólogo foi 45 anos e predomínio do diagnóstico mieloma múltiplo e para o transplante de células-tronco alogênico foi 31 anos e como diagnostico predominante a leucemia. A avaliação da qualidade de vida com ambos os questionários e modalidades demonstrou que há queda significante dos valores em todos os domínios avaliados, com predomínio de piores pontuações no período de pancitopenia, exceto para a função emocional. Conclusão: A presente pesquisa conclui que o transplante de células-tronco hematopoéticas altera a qualidade de vida durante a hospitalização para ambas as modalidades de transplante. Cabe à enfermeira promover intervenções para melhorar a Qualidade de Vida dos pacientes, abrangendo domínios físicos, emocionais, sociais e funcionais. &nbsp

Aplicação de resíduo da agroindústria citrícola para a produção de hidrogênio utilizando culturas puras e mistas

Nos últimos anos há um interesse crescente no uso de diversos resíduos agroindustriais. No Brasil, as indústrias de alimentos acumulam uma enorme quantidade de resíduos, principalmente as de processamento de frutos cítricos. Entre as possibilidades de valorização destes resíduos, a digestão anaeróbia é uma alternativa promissora na geração de energia renovável e controle da poluição. Nesse sentido, esse estudo avaliou a digestão anaeróbia de água residuária citrícola, visando à produção biológica de hidrogênio a partir de três inóculos: (1) Clostridium Acetobutylicum ATCC 824, (2) Clostridium Beijerinckii ATCC 10132 e (3) consórcio anaeróbio obtido da água residuária citrícola. O experimento foi realizado em 51h, em triplicatas de reatores anaeróbios em batelada, alimentados com 2 fontes distintas de carbono: glicose (10,7 g DQO L-1) e água residuária citrícola (10,0 g DQO L-1), headspace preenchido com N2 (99,99%), pH inicial 7,0 e mantidos a 37°C, sob modo estático. Nos reatores alimentados com glicose foram verificados geração de hidrogênio apenas com os inóculos 1 e 2, que foram, respectivamente, de 36,8 mmol L-1 e 64,1 mmol L-1. Nos reatores operados com água residuária citrícola foram obtidos 21,2; 15,7 e; 37,6 mmol H2 L-1 com os inóculos 1; 2 e 3, respectivamente. Além disso, foram verificadas gerações expressivas de etanol para todos os inóculos testados nos reatores alimentados com glicose. Na caracterização do consórcio anaeróbio citrícola foi verificado predomínio de bacilos Gram + e quantificados os gêneros de bactérias anaeróbias geradoras de H2 (UFC mL1): Clostridium sp. (3x105), Bacteroides sp. (4x105), Lactobacillus sp. (4x105), Streptococcus sp. (5x104), e Veillonella sp. (3x105), revelando diversidade elevada de bactérias anaeróbias produtoras de hidrogênio presentes na água residuária agroindustrial. Tais resultados ressaltam que a geração de hidrogênio pode ocorrer em vias metabólicas distintas com consequente favorecimento na geração de biocombustíveis como etanol ou butanol.Palavras-chave: Águas Residuárias. Citricultura. Fermentação. Clostridium

TRADUÇÃO PARA O PORTUGUÊS DO BRASIL E ADAPTAÇÃO TRANSCULTURAL DO INSTRUMENTO WOUND QUALITY OF LIFE

RESUMO Objetivo: traduzir e adaptar culturalmente o instrumento Wound Quality of Life para a língua portuguesa do Brasil. Métodos: estudo metodológico que seguiu as etapas de tradução, síntese, retrotradução, revisão pelo comitê de especialistas e pré-teste conforme metodologia internacional recomendada. Pré-teste realizado em hospital público no estado do Paraná com 40 participantes, entre outubro e dezembro de 2015. Determinouse a validade de conteúdo pela taxa de concordância entre o comitê. Resultados: o questionário demonstrou ser confiável com consistência interna satisfatória (Alfa de Cronbach=0,878699) e com boa praticabilidade evidenciada pelo tempo aproximado de preenchimento pelos participantes igual a sete minutos. Conclusão: a versão adaptada é semântica e culturalmente similar à versão original e apresentou medidas psicométricas confiáveis e satisfatórias para a população brasileira com feridas crônicas

Hematopoietic stem cell transplantation and quality of life during the first year of treatment

Objective: to evaluate the quality of life of adult patients with hematological cancer comparing Hematopoietic Stem Cell Transplantation modalities during the first year of treatment. Method: this is an observational and longitudinal research with 55 participants. Data collection was performed in six steps: before transplantation, pancytopenia, before hospital discharge, after 100, 180 and 360 days, in a reference hospital in Brazil for this treatment. The international instruments Quality of Life Questionnaire - Core 30 and Functional Assessment Cancer Therapy - Bone Marrow Transplantation were validated and translated into Portuguese (Brazil). Results: the mean age of participants was 36 years, 65% (n = 36) had leukemia diagnosis and 71% (n = 39) had undergone allogenic transplantation. In the Quality of Life Questionnarie - Core30 instrument, the pain symptom was significant between the first and second stages, and loss of appetite between the third and fourth stages, both in the allogenic group. In the Functional Assessment Cancer Therapy - Bone Marrow Transplantation, the functional well-being domain was significant between the third and fourth stages, also in the allogenic group. Conclusions: although the aggressiveness of treatment affects quality of life, patients consider it satisfactory after the first year. There are few significant differences between autologous and allogenic patients, and both groups have recovered in the course of the process.Objetivo: evaluar la calidad de vida de los pacientes adultos con cáncer hematológico comparando las modalidades de Trasplante de Células Tronco Hematopoyéticas durante el primer año de tratamiento. Método: investigación observacional, longitudinal, con 55 participantes; recogida de datos en seis etapas: pre trasplante, pancitopenia, pre alta hospitalaria, después de 100, 180 y 360 días, en un hospital referencia en Brasil para este tratamiento. Fueron utilizados los instrumentos internacionales Quality of Life Questionnarie-Core 30 y Functional Assessment Cancer Therapy- Bone Marrow Transplantation, validados y traducidos para la lengua portuguesa (Brasil). Resultados: media de edad 36 años, 65% (n=36) presentaron diagnóstico de leucemia y 71% (n=39) se sometieron al trasplante alogénico. En el instrumento Quality of Life Questionnarie – Core30, el síntoma dolor fue significativo entre la primera y la segunda etapa, y la pérdida de apetito entre la tercera y la cuarta etapa, ambos en el grupo alogénico. En el instrumento Functional Assessment Cancer Therapy- Bone Marrow Transplantation el dominio bienestar funcional se presentó significativo entre la tercera y la cuarta etapa, también en el grupo alogénico. Conclusiones: a pesar de que la agresividad del tratamiento afecta la calidad de vida, los pacientes la consideraron satisfactoria después del primer año. Existen pocas diferencias significativas entre autólogos y alogénicos, y ambos se recuperan en el transcurso del proceso.Objetivo: avaliar a qualidade de vida dos pacientes adultos com câncer hematológico comparando as modalidades de Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas durante o primeiro ano de tratamento. Método: pesquisa observacional, longitudinal, com 55 participantes; coleta de dados em seis etapas: pré-transplante, pancitopenia, pré-alta hospitalar, pós 100, 180 e 360 dias, em um hospital referência no Brasil para esse tratamento. Foram utilizados os instrumentos internacionais Quality of Life Questionnarie-Core 30 e Functional Assessment Cancer TherapyBone Marrow Transplantation, validados e traduzidos para a língua portuguesa (Brasil). Resultados: média de idade 36 anos, 65% (n=36) apresentaram diagnóstico de leucemia e 71% (n=39) submeteram-se ao transplante alogênico. No instrumento Quality of Life Questionnarie – Core30, o sintoma dor foi significante entre a primeira e a segunda etapa, e perda de apetite entre a terceira e a quarta etapa, ambos no grupo alogênico. No instrumento Functional Assessment Cancer Therapy- Bone Marrow Transplantation, o domínio bem-estar funcional apresentou-se significante entre a terceira e a quarta etapa, também no grupo alogênico. Conclusões: embora a agressividade do tratamento afete a qualidade de vida, os pacientes a consideram satisfatória após o primeiro ano. Há poucas diferenças significantes entre autólogos e alogênicos, e ambos se recuperam no decorrer do processo

Combination Therapies Targeting ALK-aberrant Neuroblastoma in Preclinical Models

PURPOSE ALK-activating mutations are identified in approximately 10% of newly diagnosed neuroblastomas and ALK amplifications in a further 1%-2% of cases. Lorlatinib, a third-generation anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor, will soon be given alongside induction chemotherapy for children with ALK-aberrant neuroblastoma. However, resistance to single-agent treatment has been reported and therapies that improve the response duration are urgently required. We studied the preclinical combination of lorlatinib with chemotherapy, or with the MDM2 inhibitor, idasanutlin, as recent data have suggested that ALK inhibitor resistance can be overcome through activation of the p53-MDM2 pathway. EXPERIMENTAL DESIGN We compared different ALK inhibitors in preclinical models prior to evaluating lorlatinib in combination with chemotherapy or idasanutlin. We developed a triple chemotherapy (CAV: cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine) in vivo dosing schedule and applied this to both neuroblastoma genetically engineered mouse models (GEMM) and patient-derived xenografts (PDX). RESULTS Lorlatinib in combination with chemotherapy was synergistic in immunocompetent neuroblastoma GEMM. Significant growth inhibition in response to lorlatinib was only observed in the ALK-amplified PDX model with high ALK expression. In this PDX, lorlatinib combined with idasanutlin resulted in complete tumor regression and significantly delayed tumor regrowth. CONCLUSIONS In our preclinical neuroblastoma models, high ALK expression was associated with lorlatinib response alone or in combination with either chemotherapy or idasanutlin. The synergy between MDM2 and ALK inhibition warrants further evaluation of this combination as a potential clinical approach for children with neuroblastoma

P2X7 receptor contributes to long-term neuroinflammation and cognitive impairment in sepsis-surviving mice

Introduction: sepsis is defined as a multifactorial debilitating condition with high risks of death. The intense inflammatory response causes deleterious effects on the brain, a condition called sepsis-associated encephalopathy. Neuroinflammation or pathogen recognition are able to stress cells, resulting in ATP (Adenosine Triphosphate) release and P2X7 receptor activation, which is abundantly expressed in the brain. The P2X7 receptor contributes to chronic neurodegenerative and neuroinflammatory diseases; however, its function in long-term neurological impairment caused by sepsis remains unclear. Therefore, we sought to evaluate the effects of P2X7 receptor activation in neuroinflammatory and behavioral changes in sepsis-surviving mice. Methods: sepsis was induced in wild-type (WT), P2X7−/− , and BBG (Brilliant Blue G)-treated mice by cecal ligation and perforation (CLP). On the thirteenth day after the surgery, the cognitive function of mice was assessed using the novel recognition object and Water T-maze tests. Acetylcholinesterase (AChE) activity, microglial and astrocytic activation markers, and cytokine production were also evaluated. Results: Initially, we observed that both WT and P2X7−/− sepsis-surviving mice showed memory impairment 13 days after surgery, once they did not differentiate between novel and familiar objects. Both groups of animals presented increased AChE activity in the hippocampus and cerebral cortex. However, the absence of P2X7 prevented partly this increase in the cerebral cortex. Likewise, P2X7 absence decreased ionized calcium-binding protein 1 (Iba−1 ) and glial fibrillary acidic protein (GFAP) upregulation in the cerebral cortex of sepsis-surviving animals. There was an increase in GFAP protein levels in the cerebral cortex but not in the hippocampus of both WT and P2X7−/− sepsis-surviving animals. Pharmacological inhibition or genetic deletion of P2X7 receptor attenuated the production of Interleukin-1β (IL-1β), Tumor necrosis factor-α (TNF-α), and Interleukin-10 (IL-10). Conclusion: the modulation of the P2X7 receptor in sepsis-surviving animals may reduce neuroinflammation and prevent cognitive impairment due to sepsisassociated encephalopathy, being considered an important therapeutic target