C019 Protéine C activ ée et glucocorticoïdes sont synergiques dans le choc septique expérimental

IntroductionLa Protéine C Activée (PCa) et les glucocorticoïdes sont recommandés dans le traitement du choc septique. Le but de notre étude est de comparer dans deux modèles de choc expérimentaux les effets de la dexaméthasone (glucocorticoïde de référence chez le rat) (Dexa) et de la PCa, seuls ou en association.Matériels et MéthodesDeux modèles de choc chez le rat Wistar : LPS sédaté (10mg/kg) ou CLP chroniquement perfusé + antibiothérapie plus expansion volémique continue (10ml/kg/h) 4 heures après la chirurgie.Traitements et groupes : Sham LPS ou CLP, Dexa [(1mg/kg IV bolus (LPS) ou 2mg/kg/24h IV continue (CLP)], PCa : Xigris, 33 μg/kg/h, PCa + D exa (PCaD)Mesures : PAM, Fc, débit aortique, laser-doppler et PO2 musculaire, lactates, vasoréactivité à la noradrénaline, TNF, NOx et prélèvements tissulaires pour études des voies de signalisation (MAPk, ERK1/2, iNOS, eNOS, glucocorticoïde receptor, ..).Résultats+/- = p<0.05vs LPS/CLP ++/-- = p<0.05vs autres groupesDans le groupe LPS, le débit et la PO2 musculaire sont améliorés par PCa+Dexa. La vasoréactivité diminuée par le sepsis est améliorée par tous les traitements sans différence entre les groupes.ConclusionDans les deux modèles, la combinaison PCa+Dexa est associé à une amélioration marquée des paramètres hémodynamiques et de perfusion tissulaire, une baisse importante des lactates ainsi qu’une amélioration de la survie. L’étude des voies de signalisation à venir devrait nous permettre de mieux préciser les mécanismes en cause

Activated protein C improves LPS-induced cardiovascular dysfunction by decreasing tissular inflammation and oxidative stress.

BACKGROUND:: Recombinant human activated Protein C (APC) is used as an adjunctive therapeutic treatment in septic shock. APC seemingly acts on coagulation-inflammation interaction but also by decreasing proinflammatory gene activity, thus inhibiting subsequent production of proinflammatory cytokines, NO and NO-induced mediators, reactive oxygen species production and leukocyte-endothelium interaction. The hemodynamic effects of APC on arterial pressure and cardiac function are now well established in animal models. However, the specific effects of APC on heart and vessels have never been studied. OBJECTIVES:: To investigate the potential protective properties of therapeutic ranges of APC on a rat endotoxic shock model in terms of anti-inflammatory and cytoprotective pathways. DESIGN:: Laboratory investigation. SETTING:: University medical center research laboratory. INTERVENTIONS:: Rats were exposed to lipopolysaccharide (LPS) (10 mg/Kg iv.). Endotoxic shock was treated with infusion of saline with or without APC (33 mug/kg/h) during 4 hrs. Hemodynamic parameters were continuously assessed and measurements of muscle oxygen partial pressures, NO and superoxide anion (O2) by spin trapping, of NF-kappaB, metalloproteinase-9 (MMP-9) and inducible NO synthase (iNOS) by Western blotting, as well as leukocyte infiltration and MMP-9 activity were performed at both the heart and aorta level (tissue). MAIN RESULTS:: APC partially prevented the reduction of blood pressure induced by LPS and improved both vascular hyporeactivity and myocardial performance. This was associated with a decreased up-regulation of NF-kappaB, iNOS and MMP-9. LPS-induced tissue increases in NO and O2 production were decreased by APC. Furthermore, APC decreased tissue leukocyte infiltration/activation as assessed by a decrease in myeloperoxydase and matrix metalloproteinase 9 activity. CONCLUSIONS:: These data suggest that APC improves cardiovascular function i) by modulating the endotoxin induced-proinflammatory/prooxydant state, ii) by decreasing endothelial/leukocyte interaction and iii) by favoring stabilization of the extracellular matrix

«La relation de limitation et d’exception dans le français d’aujourd’hui : excepté, sauf et hormis comme pivots d’une relation algébrique »

L’analyse des emplois prépositionnels et des emplois conjonctifs d’ “excepté”, de “sauf” et d’ “hormis” permet d’envisager les trois prépositions/conjonctions comme le pivot d’un binôme, comme la plaque tournante d’une structure bipolaire. Placées au milieu du binôme, ces prépositions sont forcées par leur sémantisme originaire dûment métaphorisé de jouer le rôle de marqueurs d’inconséquence systématique entre l’élément se trouvant à leur gauche et celui qui se trouve à leur droite. L’opposition qui surgit entre les deux éléments n’est donc pas une incompatibilité naturelle, intrinsèque, mais extrinsèque, induite. Dans la plupart des cas (emplois limitatifs), cette opposition prend la forme d’un rapport entre une « classe » et le « membre (soustrait) de la classe », ou bien entre un « tout » et une « partie » ; dans d’autres (emplois exceptifs), cette opposition se manifeste au contraire comme une attaque de front portée par un « tout » à un autre « tout ». De plus, l’inconséquence induite mise en place par la préposition/conjonction paraît, en principe, tout à fait insurmontable. Dans l’assertion « les écureuils vivent partout, sauf en Australie » (que l’on peut expliciter par « Les écureuils vivent partout, sauf [qu’ils ne vivent pas] en Australie »), la préposition semble en effet capable d’impliquer le prédicat principal avec signe inverti, et de bâtir sur une telle implication une sorte de sous énoncé qui, à la rigueur, est totalement inconséquent avec celui qui le précède (si « les écureuils ne vivent pas en Australie », le fait qu’ils « vivent partout » est faux). Néanmoins, l’analyse montre qu’alors que certaines de ces oppositions peuvent enfin être dépassées, d’autres ne le peuvent pas. C’est, respectivement, le cas des relations limitatives et des relations exceptives. La relation limitative, impliquant le rapport « tout » - « partie », permet de résoudre le conflit dans les termes d’une somme algébrique entre deux sous énoncés pourvus de différent poids informatif et de signe contraire. Les valeurs numériques des termes de la somme étant déséquilibrées, le résultat est toujours autre que zéro. La relation exceptive, au contraire, qui n’implique pas le rapport « tout » - « partie », n’est pas capable de résoudre le conflit entre deux sous énoncés pourvus du même poids informatif et en même temps de signe contraire : les valeurs numériques des termes de la somme étant symétriques et égales, le résultat sera toujours équivalent à zéro

Activated protein C improves LPS-induced cardiovascular dysfunction by decreasing tissular inflammation and oxidative stress.

International audienceBACKGROUND:: Recombinant human activated Protein C (APC) is used as an adjunctive therapeutic treatment in septic shock. APC seemingly acts on coagulation-inflammation interaction but also by decreasing proinflammatory gene activity, thus inhibiting subsequent production of proinflammatory cytokines, NO and NO-induced mediators, reactive oxygen species production and leukocyte-endothelium interaction. The hemodynamic effects of APC on arterial pressure and cardiac function are now well established in animal models. However, the specific effects of APC on heart and vessels have never been studied. OBJECTIVES:: To investigate the potential protective properties of therapeutic ranges of APC on a rat endotoxic shock model in terms of anti-inflammatory and cytoprotective pathways. DESIGN:: Laboratory investigation. SETTING:: University medical center research laboratory. INTERVENTIONS:: Rats were exposed to lipopolysaccharide (LPS) (10 mg/Kg iv.). Endotoxic shock was treated with infusion of saline with or without APC (33 mug/kg/h) during 4 hrs. Hemodynamic parameters were continuously assessed and measurements of muscle oxygen partial pressures, NO and superoxide anion (O2) by spin trapping, of NF-kappaB, metalloproteinase-9 (MMP-9) and inducible NO synthase (iNOS) by Western blotting, as well as leukocyte infiltration and MMP-9 activity were performed at both the heart and aorta level (tissue). MAIN RESULTS:: APC partially prevented the reduction of blood pressure induced by LPS and improved both vascular hyporeactivity and myocardial performance. This was associated with a decreased up-regulation of NF-kappaB, iNOS and MMP-9. LPS-induced tissue increases in NO and O2 production were decreased by APC. Furthermore, APC decreased tissue leukocyte infiltration/activation as assessed by a decrease in myeloperoxydase and matrix metalloproteinase 9 activity. CONCLUSIONS:: These data suggest that APC improves cardiovascular function i) by modulating the endotoxin induced-proinflammatory/prooxydant state, ii) by decreasing endothelial/leukocyte interaction and iii) by favoring stabilization of the extracellular matrix.</p

TOPASE-MED : comment repenser l'imagerie TEP grâce aux détecteurs semiconducteurs

International audienceCe papier présente les principaux acquis du projet « tomographe à émission de positons à semiconducteur pour limagerie médicale » (TOPASE-MED), dont lobjectif était détudier la faisabilité et le potentiel dun imageur TEP basé sur la technologie de détecteurs à semiconducteur CdTe. Les objectifs étaient, dune part, de dimensionner par simulation un imageur TEP préclinique basé sur cette technologie, dautre part, de développer les briques technologiques nécessaires à la réalisation dun tel imageur et enfin de démontrer expérimentalement le potentiel de cette technologie à laide dune maquette de dimension réduite

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F. Azaiez et al.; Chapter II; 28 figs.; 5 tabs.Peer Reviewe

Scintilla European project, the successful research results

Conference of 4th International Conference on Advancements in Nuclear Instrumentation Measurement Methods and their Applications, ANIMMA 2015 ; Conference Code:121554International audienceThe Scintilla FP7 project is ended in December 2014, the fruitful results of 3 years development and tests will be presented. SCINTILLA offers the capacity to finding a reliable alternative to Helium-3 based detection systems since the gas which is predominantly used in nuclear safeguards and security applications has now become very expensive, rare and nearly unavailable. SCINTILLA benchmarks results are based on international standards. Radiation Portal tests were carried out at the Joint Research Centre (JRC) in Ispra (Italy). The scintilla project addresses few main issues. The first is to develop neutron detectors for Radiation Portal Monitor (RPM) and the second is the need of new wearable integrated solutions for Spectrometric Personal Radiation Monitor (SPRM). The partners which provide technical systems of the scintilla project are INFN-ANSALDO, CEA, SYMETRICA and SAPHYMO. For RPM, the objective is to find reliable alternatives to Helium-3 historical neutron detector and provide technical solutions which cope with tests for reliable mobile and cost effective. For Spectrometric Personal Radiation Monitor (SPRM), SCINTILLA is innovating in technology areas that offer complementary capabilities for detecting and identifying gamma Two CZT (Cadmium Zinc Telluride) addressing contexts of used by first responder technologies, one is a wearable detector and the second is a gamma camera complemented by advanced image processing technologies