A water-soluble tetraazaperopyrene dye as strong G-quadruplex DNA binder

The interactions of the water-soluble tetraazaperopyrene dye 1 with ct-DNA, duplex-[(dAdT)12⋅(dAdT)12], duplex-[(dGdC)12⋅(dGdC)12] as well as with two G-quadruplex-forming sequences, namely the human telomeric 22AG and the promotor sequence c-myc, were investigated by means of UV/visible and fluorescence spectroscopy, isothermal titration calorimetry (ITC) and molecular docking studies. Dye 1 exhibits a high affinity for G-quadruplex structures over duplex DNA structures. Furthermore, the ligand shows promising G-quadruplex discrimination, with an affinity towards c-myc of 2×107 m−1 (i.e., Kd=50 nm), which is higher than for 22AG (4×106 m−1). The ITC data reveal that compound 1 interacts with c-myc in a stoichiometric ratio of 1:1 but also indicate the presence of two identical lower affinity secondary binding sites per quadruplex. In 22AG, there are two high affinity binding sites per quadruplex, that is, one on each side, with a further four weaker binding sites. For both quadruplex structures, the high affinity interactions between compound 1 and the quadruplex-forming nucleic acid structures are weakly endothermic. Molecular docking studies suggest an end-stacking binding mode for compound 1 interacting with quadruplex structures, and a higher affinity for the parallel conformation of c-myc than for the mixed-hybrid conformation of 22AG. In addition, docking studies also suggest that the reduced affinity for duplex DNA structures is due to the non-viability of an intercalative binding mode

La necropoli di Cuma dalla fondazione al periodo classico: costume funerario e società

La necropoli di Cuma è stata interessata da scavi nel 1800 (Conte di Siracusa, Stevens) e poi ai primi del 1900 (Gabrici, Granata, Maglione), con qualche sporadica indagine negli ultimi decenni del secolo (Tocco, Johannowsky). Tali indagini, spesso di carattere antiquario, soprattutto nei primi tempi, non sono state condotte con un metodo propriamente scientifico e in modo sistematico, fornendo un’immagine frammentaria e non completa della necropoli. A tutto ciò si aggiunse anche la dispersione dei materiali di scavo, che ha subito una vicenda travagliata prima di essere acquistata dal Museo Archeologico Nazionale di Napoli, e la mancanza di una letteratura recente (il testo di riferimento per lo studio è ancora la monografia “Cuma” di Gabrici pubblicata nel 1913). In questo elaborato si è cercato dunque di dare un’idea più unitaria della necropoli cumana, a partire dalla fondazione della colonia (fine VIII-VII a.C.) fino all’età classica (V a.C.), studiando le tipologie di tombe, i corredi, gli usi e i costumi funerari dei coloni greci e mettendoli a confronto con la madrepatria Eretria, la colonia di Pithecusa e le popolazioni indigene dell’Itali centrale. Inoltre la descrizione delle tombe, presa dai Giornali di scavo dello Stevens e dall’opera del Gabrici, che aveva avuto modo di studiare i materiali e di visitare personalmente i luoghi degli scavi, permettono di avere un’idea più completa delle indagini e di poter controllare le tombe con tutte le loro caratteristiche, a cui si fa riferimento nei vari capitoli

Oorzaken van verschillen in middelenverbruik tussen bedrijven : achtergrondgegevens bij de deelprojecten: Phytophthora-bestrijding in aardappelen, vuurbestrijding in tulpen

Uit gegevens van het Bedrijven-lnformatienet van LEI-DLO blijkt dat het ene bedrijf op een hectare aardappelen veel minder fungiciden gebruikt dan het andere bedrijf. De 20% zwaarste gebruikers verspuiten drie tot vier maal zoveel werkzame stof als de 20% lichtste gebruikers. De doelstelling van dit onderzoek is het vinden van verklaringen voor deze verschillen. Daarmee kunnen mogelijk aanwijzingen worden verkregen voor het beperken van (de kosten van) het middelengebruik. Het onderzoek spitst zich toe op de bestrijding van phytophthora in poot- en consumptieaardappelen. Parallel wordt een soortgelijk onderzoek uitgevoerd naar de bestrijding van Botrytus in de tulpenteelt

Energiezuinige teeltplanning voor de potplanten : een systeemontwerp

Het gaat in dit project om te onderzoeken wat er voor nodig is om in de potplantenteelt het planmatig telen te kunnen combineren met energiebesparing, om zo de energie-efficiëntie van het teeltproces te kunnen verhogen. Op grond van eerdere ervaring en vanwege de complexe wisselwerking van de klimaatregeling met weer, kasklimaat en de gewasfysiologie werd vooraf verondersteld dat hiervoor een model-ondersteund adviessysteem voor nodig is. Wil de ontwikkeling van een dergelijk systeem kans van slagen hebben dan zal het goed moeten aansluiten bij de informatiebehoefte van de telers

Супутні зміни рівнів в плазмі стероїдних гормонів за різних варіантів впливу бальнеотерапії на курорті Трускавець на рівень тестостерону у жінок

В клинико-физиологическом наблюдении за 100 женщинами 20-40 лет с сочетанной хронической патологией пищеварительной и репродуктивной систем изучено влияние курса стандартной бальнеотерапии на курорте Трускавец на сопутствующие изменения содержания в плазме стероидных гормонов эстрадиола, прогестерона, кортизола и альдостерона при различных начальных уровнях тестостерона. Выявлены тесные прямые корреляционные связи между тестостеронемией и содержанием в плазме эстрадиола и кортизола и умеренные - с прогестеронемией (прямую) и альдостероном (обратную). Динамика тестостеронемии под влиянием бальнеотерапии тесно прямо коррелирует с изменениями уровней кортизола и эстрадиола и умеренно инверсно - с динамикой альдостерона, тогда как с динамикой прогестерона связь имеет нелинейный характер.In the clinical physiological looking after 100 women 20-40 years with combinative chronic pathology of the digestive and genesial systems is studied influence of course of standard balneotherapy on spa Truskavets on the concomitant changes of maintenance in plasma of steroide hormones estradiol, progesterone, cortisol and aldosterone at the different initial levels of testosterone. Close lines are exposed cross-correlation connections between testosterone and maintenance in plasma of estradiol and cortisol and moderate - with progesterone (line) and aldosterone (reverse). Dynamics of testosterone under influence of balneotherapy closely straight correlates with the changes of levels of cortisol and estradiol and mildly inversely - with the dynamics of aldosterone, while with the dynamics of progesterone connection has nonlinear character

Innovatieprocessen in de praktijk : grondslagen voor een eigentijds innovatiedrieluik

Dit rapport beschrijft een nieuw denkkader voor de aansturing van het innovatieproces naar duurzame plantaardige productie. Het denkkader omvat allereerst een waardendriehoek, waarin de positie van primaire producenten, handelaars/verwerkers en kennisleveran-ciers/adviseurs in het krachtenveld van mens, markt en maatschappij wordt weergegeven. Het denkkader omvat daarnaast een assenstelsel met vier kwadranten, waarin vier streef-beelden voor duurzame plantaardige productie worden neergezet. Redenerend vanuit het denkkader wordt aangetoond dat de actoren die de primaire producent omringen meer bij innovatie en transitie moeten worden ingeschakeld. Daarnaast wordt aannemelijk gemaakt dat er verschillende wegen zijn die naar duurzame plantaardige productie leiden. Om goed te kunnen opereren in het krachtenveld van mens, markt en maatschappij wordt de werk-vorm van socio-technische netwerken aangeraden

Targeted cell imaging properties of a deep red luminescent iridium(III) complex conjugated with a c-Myc signal peptide

A nuclear localisation sequence (NLS) peptide, PAAKRVKLD, derived from the human c-Myc regulator gene, has been functionalised with a long wavelength (λex = 550 nm; λem = 677 nm) cyclometalated organometallic iridium(III) complex to give the conjugate Ir-CMYC. Confocal fluorescence microscopy studies on human fibroblast cells imaged after 18–24 h incubation show that Ir-CMYC concentrations of 80–100 μM promote good cell uptake and nuclear localisation, which was confirmed though co-localisation studies using Hoechst 33342. In comparison, a structurally related, photophysically analogous iridium(III) complex lacking the peptide sequence, Ir-PYR, showed very different biological behaviour, with no evidence of nuclear, lysosomal or autophagic vesicle localisation and significantly increased toxicity to the cells at concentrations >10 μM that induced mitochondrial dysfunction. Supporting UV-visible and circular dichroism spectroscopic studies show that Ir-PYR and Ir-CMYC display similarly low affinities for DNA (ca. 103 M−1), consistent with electrostatic binding. Therefore the translocation and nuclear uptake properties of Ir-CMYC are attributed to the presence of the PAAKRVKLD nuclear localisation sequence in this complex