Impact of the implementation of an assisted peritoneal dialysis service on peritoneal dialysis initiation

Abstract Background There is limited information available on the impact that provision of an assisted peritoneal dialysis (PD) service has on the initiation of PD. The aim of this study was to assess this impact in a centre following initiation of assisted PD in 2011. Methods This retrospective, single-centre study analysed 1576 patients incident to renal replacement therapies (RRTs) between January 2002 and 2017. Adjusted Cox regression with a time-varying explanatory variable and a Fine and Gray model were used to examine the effect of assisted PD use on the rates and cumulative incidence of PD initiation, accounting for the non-linear impact of RRT starting time and the competing risks (transplant and death). Results Patients starting PD with assistance were older than those starting unassisted: median (interquartile range): 70.0 (61.5–78.3) versus 58.7 (43.8–69.2) years old, respectively. In the adjusted analysis assisted PD service availability was associated with an increased rate of PD initiation [cause-specific hazard ratio (cs-HR) 1.78, 95% confidence interval 1.21–2.61]. During the study period, the rate of starting PD fell before flattening out. Transplantation and death rates increased over time but this did not affect the fall in PD initiation [for each year in the study cs-HR of starting PD 0.95 (0.93–0.98), sub-distribution HR 0.95 (0.94–0.97)]. Conclusions In a single-centre study, introducing an assisted PD service significantly increased the rate of PD initiation, benefitting older patients most. This offsets a fall in PD usage over time, which was not explained by changes in transplantation or death. </jats:sec

Anti-oestrogens but not oestrogen deprivation promote cellular invasion in intercellular adhesion-deficient breast cancer cells

Introduction Anti-oestrogens have been the mainstay of therapy in patients with oestrogen-receptor (ER) positive breast cancer and have provided significant improvements in survival. However, their benefits are limited by tumour recurrence in a significant proportion of initially drug-responsive breast cancer patients because of acquired anti-oestrogen resistance. Relapse on such therapies clinically presents as local and/or regional recurrences, frequently with distant metastases, and the prognosis for these patients is poor. The selective ER modulator, tamoxifen, classically exerts gene inhibitory effects during the drug-responsive phase in ER-positive breast cancer cells. Paradoxically, this drug is also able to induce the expression of genes, which in the appropriate cell context may contribute to an adverse cell phenotype. Here we have investigated the effects of tamoxifen and fulvestrant treatment on invasive signalling and compared this with the direct effects of oestrogen withdrawal to mimic the action of aromatase inhibitors. Methods The effect of oestrogen and 4-hydroxy-tamoxifen on the invasive capacity of endocrine-sensitive MCF-7 cells, in the presence or absence of functional E-cadherin, was determined by Matrigel invasion assays. Studies also monitored the impact of oestrogen withdrawal or treatment with fulvestrant on cell invasion. Western blotting using phospho-specific antibodies was performed to ascertain changes in invasive signalling in response to the two anti-oestrogens versus both oestradiol treatment and withdrawal. Results To the best of our knowledge, we report for the first time that tamoxifen can promote an invasive phenotype in ER-positive breast cancer cells under conditions of poor cell-cell contact and suggest a role for Src kinase and associated pro-invasive genes in this process. Our studies revealed that although this adverse effect is also apparent for further classes of anti-oestrogens, exemplified by the steroidal agent fulvestrant, it is absent during oestrogen withdrawal. Conclusions These data highlight a previously unreported effect of tamoxifen (and potentially further anti-oestrogens), that such agents appear able to induce breast cancer cell invasion in a specific context (absence of good cell-cell contacts), where these findings may have major clinical implications for those patients with tumours that have inherently poor intercellular adhesion. In such patients oestrogen deprivation with aromatase inhibitors may be more appropriate

Robust estimation of bacterial cell count from optical density

Optical density (OD) is widely used to estimate the density of cells in liquid culture, but cannot be compared between instruments without a standardized calibration protocol and is challenging to relate to actual cell count. We address this with an interlaboratory study comparing three simple, low-cost, and highly accessible OD calibration protocols across 244 laboratories, applied to eight strains of constitutive GFP-expressing E. coli. Based on our results, we recommend calibrating OD to estimated cell count using serial dilution of silica microspheres, which produces highly precise calibration (95.5% of residuals &lt;1.2-fold), is easily assessed for quality control, also assesses instrument effective linear range, and can be combined with fluorescence calibration to obtain units of Molecules of Equivalent Fluorescein (MEFL) per cell, allowing direct comparison and data fusion with flow cytometry measurements: in our study, fluorescence per cell measurements showed only a 1.07-fold mean difference between plate reader and flow cytometry data

La dialyse à domicile dans le traitement de l’insuffisance rénale chronique terminale

L’utilisation de la dialyse péritonéale (DP) a diminué au cours des dernières décennies en Europe, en raison notamment d’un faible taux d’initiation et de la persistance d’un taux élevé d’arrêt de cette modalité de dialyse. Des stratégies visant à augmenter l’utilisation de la dialyse à domicile, tel que des programmes de DP assistée, ont été mis en place, cependant leur impact reste inconnu. Dans le cadre de ce travail, des modèles de Cox à variance robuste avec si besoin des modélisations par polynômes fractionnels et variables dépendantes du temps, ont été réalisés afin de décrire l’évolution au cours des dernières décennies de l’utilisation et de la survie en DP. Nous avons décrit comment l’introduction d’un programme de DP assistée a positivement influencé l’initiation de la DP et a permis de contrebalancer la diminution des taux de DP initialement observés. En France, la DP assistée repose sur l’assistance par infirmière, qui peut être développée avec succès via des incitations économiques. Le risque d’arrêt de la DP (due à un décès ou un re-transfert en HD) et le risque de décès ont diminué de façon linéaire au fil du temps, la diminution des taux de transfert en HD étant principalement en lien avec une diminution des transferts pour cause infectieuse. Finalement, nous avons démontré que le temps passé en HD avant un transfert en DP impacte la survie du patient mais sans effet sur le risque de re-transfert en HD. Nous pensons que des incitations économiques favorisant le remboursement de la DP assistée ajoutées à un intérêt accru pour la DP pourraient permettre d’augmenter avec succès l’utilisation de la DP et permettre aux patients d’avoir un libre choix quant à leur traitement de suppléance.Peritoneal dialysis (PD) utilization has been declining over the past decades in Europe. Several reasons could explain this PD under-utilization, such as a low PD uptake and the persistence of an elevated rate of PD cessation. Strategic incentives to increase home dialysis, such as assisted PD programs, have been developed, however their impact remains under-described. In this work, we combined data of patients on PD from France and the UK, using statistical models including time-varying covariate, fractional polynomials and Cox regression with robust variance, to address some of the gaps in the current knowledge in PD under-utilization. With the present thesis, we have reported how the introduction of an assisted PD service positively influenced the uptake of PD and counterbalanced the decline in PD rates over time. In France, assisted PD currently relies on nurse assistance; which can be successfully promoted with economic incentives. Both PD cessation (due to either death or transfer to HD) and death linearly declined over time, and transfer to HD declined from 2011 mainly because of a significant decline in infection-related transfers. Finally, we have shown that time spent on HD before transfer to PD impacts patient survival but does not impact retransfer to HD. In lights of the results of this work, we believe that economic incentives promoting the reimbursement of assisted PD added with a shift in mentality and an increased commitment to PD could successfully increase PD rates and enable patients to have a free choice regarding their treatment modality

La dialyse à domicile dans le traitement de l’insuffisance rénale chronique terminale

Peritoneal dialysis (PD) utilization has been declining over the past decades in Europe. Several reasons could explain this PD under-utilization, such as a low PD uptake and the persistence of an elevated rate of PD cessation. Strategic incentives to increase home dialysis, such as assisted PD programs, have been developed, however their impact remains under-described. In this work, we combined data of patients on PD from France and the UK, using statistical models including time-varying covariate, fractional polynomials and Cox regression with robust variance, to address some of the gaps in the current knowledge in PD under-utilization. With the present thesis, we have reported how the introduction of an assisted PD service positively influenced the uptake of PD and counterbalanced the decline in PD rates over time. In France, assisted PD currently relies on nurse assistance; which can be successfully promoted with economic incentives. Both PD cessation (due to either death or transfer to HD) and death linearly declined over time, and transfer to HD declined from 2011 mainly because of a significant decline in infection-related transfers. Finally, we have shown that time spent on HD before transfer to PD impacts patient survival but does not impact retransfer to HD. In lights of the results of this work, we believe that economic incentives promoting the reimbursement of assisted PD added with a shift in mentality and an increased commitment to PD could successfully increase PD rates and enable patients to have a free choice regarding their treatment modality.L’utilisation de la dialyse péritonéale (DP) a diminué au cours des dernières décennies en Europe, en raison notamment d’un faible taux d’initiation et de la persistance d’un taux élevé d’arrêt de cette modalité de dialyse. Des stratégies visant à augmenter l’utilisation de la dialyse à domicile, tel que des programmes de DP assistée, ont été mis en place, cependant leur impact reste inconnu. Dans le cadre de ce travail, des modèles de Cox à variance robuste avec si besoin des modélisations par polynômes fractionnels et variables dépendantes du temps, ont été réalisés afin de décrire l’évolution au cours des dernières décennies de l’utilisation et de la survie en DP. Nous avons décrit comment l’introduction d’un programme de DP assistée a positivement influencé l’initiation de la DP et a permis de contrebalancer la diminution des taux de DP initialement observés. En France, la DP assistée repose sur l’assistance par infirmière, qui peut être développée avec succès via des incitations économiques. Le risque d’arrêt de la DP (due à un décès ou un re-transfert en HD) et le risque de décès ont diminué de façon linéaire au fil du temps, la diminution des taux de transfert en HD étant principalement en lien avec une diminution des transferts pour cause infectieuse. Finalement, nous avons démontré que le temps passé en HD avant un transfert en DP impacte la survie du patient mais sans effet sur le risque de re-transfert en HD. Nous pensons que des incitations économiques favorisant le remboursement de la DP assistée ajoutées à un intérêt accru pour la DP pourraient permettre d’augmenter avec succès l’utilisation de la DP et permettre aux patients d’avoir un libre choix quant à leur traitement de suppléance

Néphropathie associée à une vascularite urticarienne hypocomplémentémique : présentation d'un cas clinique et revue de la littérature

Hypocomplementemic Urticarial Vasculitis (HUV) is a rare systemic vasculitis, affecting small vessels, characterised by chronicle urticaria, hypocomplementemia, and systemic manifestations. Renal involvement, whose prevalence varies between 9% and 60%, is mainly glomerular. We here report the case of a 59 years old woman presenting kidney failure, associated with chronicle urticaria and arthralgias. Laboratory investigation showed haematuria, proteinuria, hypocomplementemia and anti-SSa antibody positivity. A percutaneous kidney biopsy revealed focal and segmental glomerulonephritis associated with a tubulo-interstitial nephritis. HUV diagnosis was established after identifying anti-C1q antibodies. The patient was treated with Hydroxychloroquine and low-dose steroids, enabling a clinical and biological recovery. Of the 82 cases in the literature describing HUV associated nephropathies, 72 (88%) were a glomerular impairment, most frequently secondary to membranoproliferative glomerulonephritis. Only 6 (7%) tubulo-interstitial nephritis have been reported, 4 of them being associated with a glomerulonephritis. Patients were more likely to be women, aged in their thirties. The most frequent renal manifestations were haematuria (60%), and proteinuria (52%). Kidney failure was rarely observed (22%), with a fairly good renal prognosis. HUV was associated with a systemic disease in 11 (13%) patients. In the absence of recommendations, the treatment strategy remains to be defined.La vascularite urticarienne hypocomplémentémique (VUH) est une vascularite systémique caractérisée par une atteinte des vaisseaux de petit calibre, des lésions urticariennes, une hypocomplémentémie, et une atteinte d’organe variable. L’atteinte rénale est principalement glomérulaire. Nous rapportons le cas d’une patiente de 59 ans consultant pour une découverte d’insuffisance rénale dans un contexte d’urticaire chronique et d’arthralgies. Les explorations initiales mettaient en évidence une hématurie et protéinurie, une hypocomplémentémie touchant la voie classique, et la présence d’anticorps anti-SSa. La ponction biopsie rénale objectivait des lésions de hyalinose segmentaire et focale et de néphrite tubulo-interstitielle. Le diagnostic de VUH était retenu devant la mise en évidence d’IgG anti C1q. L’association à un syndrome de Gougerot-Sjögren était écartée devant l’absence de syndrome sec, la négativité du test de Schirmer et l’absence de sialadénite à la biopsie des glandes salivaires. L’évolution était favorable sous traitement par Hydroxychloroquine et corticothérapie. Parmi les 82 cas de néphropathie associée à une VUH rapportés dans la littérature, 72 (88 %) étaient des atteintes glomérulaires, le plus fréquemment secondaires à des lésions de glomérulonéphrite membrano-proliférative. Seulement 6 (7 %) cas de néphrite interstitielles, dont 4 associées à une glomérulonéphrites, étaient rapportés. La population atteinte était majoritairement des femmes, dans leur troisième décennie. Le signe d’appel néphrologique le plus observé était une hématurie (60 %), et une protéinurie (52 %). L’insuffisance rénale était rare (22 %), avec un pronostic rénal rassurant. Chez 11 (13 %) patients la VUH était associée à une maladie de système. En l’absence de recommandations, la stratégie thérapeutique reste à définir

La dialyse à domicile dans le traitement de l’insuffisance rénale chronique terminale

Peritoneal dialysis (PD) utilization has been declining over the past decades in Europe. Several reasons could explain this PD under-utilization, such as a low PD uptake and the persistence of an elevated rate of PD cessation. Strategic incentives to increase home dialysis, such as assisted PD programs, have been developed, however their impact remains under-described. In this work, we combined data of patients on PD from France and the UK, using statistical models including time-varying covariate, fractional polynomials and Cox regression with robust variance, to address some of the gaps in the current knowledge in PD under-utilization. With the present thesis, we have reported how the introduction of an assisted PD service positively influenced the uptake of PD and counterbalanced the decline in PD rates over time. In France, assisted PD currently relies on nurse assistance; which can be successfully promoted with economic incentives. Both PD cessation (due to either death or transfer to HD) and death linearly declined over time, and transfer to HD declined from 2011 mainly because of a significant decline in infection-related transfers. Finally, we have shown that time spent on HD before transfer to PD impacts patient survival but does not impact retransfer to HD. In lights of the results of this work, we believe that economic incentives promoting the reimbursement of assisted PD added with a shift in mentality and an increased commitment to PD could successfully increase PD rates and enable patients to have a free choice regarding their treatment modality.L’utilisation de la dialyse péritonéale (DP) a diminué au cours des dernières décennies en Europe, en raison notamment d’un faible taux d’initiation et de la persistance d’un taux élevé d’arrêt de cette modalité de dialyse. Des stratégies visant à augmenter l’utilisation de la dialyse à domicile, tel que des programmes de DP assistée, ont été mis en place, cependant leur impact reste inconnu. Dans le cadre de ce travail, des modèles de Cox à variance robuste avec si besoin des modélisations par polynômes fractionnels et variables dépendantes du temps, ont été réalisés afin de décrire l’évolution au cours des dernières décennies de l’utilisation et de la survie en DP. Nous avons décrit comment l’introduction d’un programme de DP assistée a positivement influencé l’initiation de la DP et a permis de contrebalancer la diminution des taux de DP initialement observés. En France, la DP assistée repose sur l’assistance par infirmière, qui peut être développée avec succès via des incitations économiques. Le risque d’arrêt de la DP (due à un décès ou un re-transfert en HD) et le risque de décès ont diminué de façon linéaire au fil du temps, la diminution des taux de transfert en HD étant principalement en lien avec une diminution des transferts pour cause infectieuse. Finalement, nous avons démontré que le temps passé en HD avant un transfert en DP impacte la survie du patient mais sans effet sur le risque de re-transfert en HD. Nous pensons que des incitations économiques favorisant le remboursement de la DP assistée ajoutées à un intérêt accru pour la DP pourraient permettre d’augmenter avec succès l’utilisation de la DP et permettre aux patients d’avoir un libre choix quant à leur traitement de suppléance

La dialyse à domicile dans le traitement de l’insuffisance rénale chronique terminale

Peritoneal dialysis (PD) utilization has been declining over the past decades in Europe. Several reasons could explain this PD under-utilization, such as a low PD uptake and the persistence of an elevated rate of PD cessation. Strategic incentives to increase home dialysis, such as assisted PD programs, have been developed, however their impact remains under-described. In this work, we combined data of patients on PD from France and the UK, using statistical models including time-varying covariate, fractional polynomials and Cox regression with robust variance, to address some of the gaps in the current knowledge in PD under-utilization. With the present thesis, we have reported how the introduction of an assisted PD service positively influenced the uptake of PD and counterbalanced the decline in PD rates over time. In France, assisted PD currently relies on nurse assistance; which can be successfully promoted with economic incentives. Both PD cessation (due to either death or transfer to HD) and death linearly declined over time, and transfer to HD declined from 2011 mainly because of a significant decline in infection-related transfers. Finally, we have shown that time spent on HD before transfer to PD impacts patient survival but does not impact retransfer to HD. In lights of the results of this work, we believe that economic incentives promoting the reimbursement of assisted PD added with a shift in mentality and an increased commitment to PD could successfully increase PD rates and enable patients to have a free choice regarding their treatment modality.L’utilisation de la dialyse péritonéale (DP) a diminué au cours des dernières décennies en Europe, en raison notamment d’un faible taux d’initiation et de la persistance d’un taux élevé d’arrêt de cette modalité de dialyse. Des stratégies visant à augmenter l’utilisation de la dialyse à domicile, tel que des programmes de DP assistée, ont été mis en place, cependant leur impact reste inconnu. Dans le cadre de ce travail, des modèles de Cox à variance robuste avec si besoin des modélisations par polynômes fractionnels et variables dépendantes du temps, ont été réalisés afin de décrire l’évolution au cours des dernières décennies de l’utilisation et de la survie en DP. Nous avons décrit comment l’introduction d’un programme de DP assistée a positivement influencé l’initiation de la DP et a permis de contrebalancer la diminution des taux de DP initialement observés. En France, la DP assistée repose sur l’assistance par infirmière, qui peut être développée avec succès via des incitations économiques. Le risque d’arrêt de la DP (due à un décès ou un re-transfert en HD) et le risque de décès ont diminué de façon linéaire au fil du temps, la diminution des taux de transfert en HD étant principalement en lien avec une diminution des transferts pour cause infectieuse. Finalement, nous avons démontré que le temps passé en HD avant un transfert en DP impacte la survie du patient mais sans effet sur le risque de re-transfert en HD. Nous pensons que des incitations économiques favorisant le remboursement de la DP assistée ajoutées à un intérêt accru pour la DP pourraient permettre d’augmenter avec succès l’utilisation de la DP et permettre aux patients d’avoir un libre choix quant à leur traitement de suppléance

Fantomas (un mythe moderne au croisement des arts)

NANTES-BU Lettres (441092102) / SudocSudocFranceF