Impact of Epicatechin on the Procoagulant Activities of Microparticles

International audienceMicroparticles play a role in cardiovascular disease pathology. The flavanol-like epicatechin is increasingly considered due to its cardioprotective effects. The aim of this study was to investigate the impact of epicatechin on microparticle generation, phenotype and procoagulant properties. Plasma samples from 15 healthy subjects were incubated with increasing concentrations of epicatechin (1 to 100 mu M). Then, the expression of glycoprotein IIb, phosphatidylserine (PS), glycoprotein Ib (GPIb) and P-selectin was assessed by flow cytometry analysis after (or not) platelet stimulation. Microparticle procoagulant activity was determined using Zymuphen MP and Zymuphen (TM) MP-TF for phospholipid and tissue factor content, and with thrombin generation (TG) assays for procoagulant function. Platelet microparticles that express GPIb (/mu L) decreased from 20,743 +/- 24,985 (vehicle) to 14,939 +/- 14,333 (p = 0.6), 21,366 +/- 16,949 (p = 0.9) and 15,425 +/- 9953 (p < 0.05) in samples incubated with 1, 10 and 100 mu M epicatechin, respectively. Microparticle concentration (nM PS) decreased from 5.6 +/- 2.0 (vehicle) to 5.1 +/- 2.2 (p = 0.5), 4.5 +/- 1.5 (p < 0.05) and 4.7 +/- 2.0 (p < 0.05) in samples incubated with 1, 10 and 100 mu M epicatechin, respectively. Epicatechin had no impact on tissue factor-positive microparticle concentration. Epicatechin decreased TG (endogenous thrombin potential, nM.min) from 586 +/- 302 to 509 +/- 226 (p = 0.3), 512 +/- 270 (p = 0.3) and 445 +/- 283 (p < 0.05). These findings indicate that epicatechin affects microparticle release, phenotype and procoagulant properties

Influence de la leptine, de l’IL6 et de traitements anti-cancéreux sur la prolifération de cellules souches cancéreuses

Bien que les traitements anticancéreux soient de plus en plus performants et ciblés chez les femmes porteuses de tumeur mammaire, le risque de récidives et d’échappement tumoral à la thérapie n’est pas nul. Récemment, l'hypothèse d’une implication des cellules souches cancéreuses (CSC) dans la résistance thérapeutique a été émise. Par ailleurs, l'obésité et certaines sécrétions adipocytaires (i.e. adipokines) telles que la leptine et l’IL-6, dont les concentrations sériques sont augmentées en cas d’obésité, sont aussi associées à un risque accru de développement de cancer du sein et de récidives. Aussi, l’objectif de cette étude a consisté à mettre au point une technique d’isolement des CSC afin d’évaluer leur comportement en présence de traitements anti-cancéreux et d’adipokines.Pour cela, des CSC ont tout d’abord été isolées par cytométrie en flux (FACS) à partir de cellules cancéreuses mammaires MCF-7 cultivées ou non sous la forme de mammosphères, puis mises en présence de différents traitements anti-cancéreux d’hormonothérapie (tamoxifène, 4-OH-tamoxifène, fulvestrant), de chimiothérapie (doxorubicine) ainsi que de deux adipokines (leptine, IL6) pour évaluer leur prolifération.La proportion de CSC MCF-7 isolées (test d’exclusion du Hoechst, CD24low/CD44+ et ALDH1+) est augmentée lorsque celles-ci sont cultivées sous forme de mammosphères. De plus, les CSC isolées voient leur prolifération augmentée en présence de traitements anticancéreux mais également en présence de leptine et d’IL-6.Ainsi, ces travaux préliminaires suggèrent que les thérapies anti-tumorales et les adipokines pourraient favoriser la prolifération des CSC et, de ce fait, jouer un rôle majeur dans le risque de récidives et la moindre efficacité des traitements. Ceci pourrait être à considérer lors de la prise en charge des patientes cancéreuses en situation de surpoids

Double mutation JAK2L611V/V617F dans un cas pédiatrique de polyglobulie

# 10-30International audienc

Impact du microenvironnement inflammatoire et de l'obésité dans la transition du cancer canalaire in situ (CCIS) en carcinome invasif (CCI) via le développement d’un modèle 3D de tumoroïdes fluorescents hétérogènes

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Practical approaches and optimization of a heterogeneous fluorescent tumoroid generation of ductal breast carcinoma in situ to study the impact of the adipose and inflammatory microenvironment

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Practical approaches and optimization of a heterogeneous fluorescent tumoroid generation of ductal breast carcinoma in situ to study the impact of the adipose and inflammatory microenvironment

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Impact du microenvironnement inflammatoire et de l'obésité dans la transition du cancer canalaire in situ (CCIS) en carcinome invasif (CCI) via le développement d’un modèle 3D de tumoroïdes fluorescents hétérogènes

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The Spliceosome: An Another Regulating System of Gene Expression Deregulated in CP-CML CD34+CD15- Cells

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Phase 1 trial of ralimetinib (LY2228820) with radiotherapy plus concomitant temozolomide in the treatment of newly diagnosed glioblastoma

International audienceBackground and purpose: This phase 1 trial aimed to determine the maximum tolerated dose (MTD; primary objective) of a p38-MAPK inhibitor, ralimetinib, with radiotherapy (RT) and chemotherapy (TMZ), in the treatment of newly diagnosed glioblastoma (GBM) patients.Materials and methods: The study was designed as an open-label dose-escalation study driven by a Tite-CRM design and followed by an expansion cohort. Ralimetinib was administered orally every 12 h, 7 days a week, for 2 cycles of 2 weeks at a dose of 100, 200 or 300 mg/12 h. Patients received ralimetinib added to standard concurrent RT (60 Gy in 30 fractions) with TMZ (75 mg/m2/day) and 6 cycles of adjuvant TMZ (150–200 mg/m2 on days 1–5 every 28 days).Results: The MTD of ralimetinib was 100 mg/12 h with chemoradiotherapy. The three patients treated at 200 mg/12 h presented a dose-limiting toxicity: one patient had a grade 3 face edema, and two patients had a grade 3 rash and grade 3 hepatic cytolysis (66%). Of the 18 enrolled patients, 15 received the MTD of ralimetinib. At the MTD, the grade ≥ 3 adverse events during concomitant chemoradiotherapy were hepatic cytolysis (2/15 patients), dermatitis/rash (1/15), lymphopenia (1/15) and nausea/vomiting (1/15). No interaction of TMZ and ralimetinib when administrated concomitantly has been observed. Inhibition of pMAPKAP-K2 (−54%) was observed in peripheral blood mononuclear cells.Conclusion:This phase 1 trial is the first trial to study the combination of a p38-MAPK inhibitor, ralimetinib, with radiotherapy (RT) and chemotherapy (TMZ), in the treatment of newly diagnosed glioblastoma (GBM) patients. The MTD of ralimetinib was 100 mg/12 h. The most frequent dose-limiting toxicities were hepatic cytolysis and rash

Accuracy of human sperm DNA oxidation quantification and threshold determination using an 8-OHdG immuno-detection assay

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