Screening for Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Validity and Reliability of a Portable Device in Non-Specialized Healthcare Settings.

The underdiagnosis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) could be improved through screening using portable devices simpler than conventional spirometers in specific healthcare settings to reach a higher percentage of the at-risk population. This study was designed to assess the validity and reliability of the COPD-6 portable device to screen for COPD in non-specialized healthcare settings. Prospective cohort study to validate a diagnostic test. Three cohorts were recruited: primary care (PC), emergency services (ES) and community pharmacies (CPh). individuals with risk factors for COPD (>40 years, smoking >10 pack-years, with respiratory symptoms). The values measured using the COPD-6 were FEV1, FEV6 and the FEV1/FEV6 ratio. Subsequently, participants underwent conventional spirometry at hospital, using a post-bronchodilator FEV1/FVC value <0.7 as the gold standard criterion for the COPD diagnosis. 437 participants were included, 362 were valid for the analysis. COPD was diagnosed in 114 patients (31.5%). The area under the ROC curve for the COPD-6 for COPD screening was 0.8.The best cut-off point for the FEV1/FEV6 ratio was 0.8 (sensitivity, 92.1%) using spirometry with the bronchodilator test as the gold standard. There were practically no differences in the COPD-6 performance in the different settings and also regarding age, gender and smoking status. The COPD-6 device is a valid tool for COPD screening in non-specialized healthcare settings. In this context, the best cut-off point for the FEV1/FEV6 ratio is 0.8.Fundación de la Sociedad Gallega de Patología Respiratoria (SOGAPAR)European Union Seventh Framework Programme [FP7/REGPOT-2012-2013.1] under grant agreement n° 316265, BIOCAP

Evaluation of pleural effusion sCD26 and DPP-IV as diagnostic biomarkers in lung disease

In this study, we measured ADA and DPP-IV enzymatic activity and sCD26 concentration in 150 pleural effusion (PE) samples and tested for correlations between these and other cellular and biochemical measures. We found that DPP-IV in particular might improve the specificity (but not the sensitivity) of the ADA test for diagnosis of pulmonary tuberculosis, since half of the false ADA positive results in non-tuberculous PE were also DPP-IV positive. A percentage of patients with malignant PE were sCD26 or DPP-IV positive; however, some patients with benign PE also tested positive. As a pattern associated with DPP-IV (but not the CD26 protein) was observed in PE, we searched for a finding that might increase the value of these biomarkers for diagnosis of malignancy. The observed pattern was related to the presence of leukocytes, as indicated by correlations with the cell count, and to a band of 180 kDa, detected by immunoblottingThis research was partially supported by grants PS09-00405 and Research Intensification activity from the Fondo de Investigación Sanitaria (FIS) of the Instituto de Salud Carlos III (Spain) and funding from Xunta de Galicia and FEDER (CN 2011/024). We are grateful to the patients who participated and made the study possibleS

Proteomic approach to improve the diagnosis of malignant pleural effusions

Comunicaciones a congreso

Predictive value of a series of inflammatory markers in COPD for lung cancer diagnosis: a case-control study

Background: There is a relationship between Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and the development of lung cancer (LC). The aim of this study is to analyse several blood markers and compare their concentrations in patients with only COPD and LC + COPD. Methods: Case-control study with cases presenting combined LC and COPD and two control groups (patients presenting only COPD and patients presenting only LC). We also included LC patients with descriptive purposes. In both groups, peripheral blood analyses of TNF-α, IL-6, IL-8, total leukocyte, lymphocyte and neutrophil counts, neutrophil-to-lymphocyte ratio, total platelet count, mean platelet volume, platelet-to-lymphocyte ratio, alpha 1-antitripsin (A1AT), IgE, C-reactive protein, fibrinogen, cholesterol and bilirubin were performed. We developed univariate and multivariate analyses of these markers, as well as a risk score variable, and we evaluated its performance through ROC curves. Results: We included 280 patients, 109 cases (LC + COPD), 83 controls (COPD) and 88 LC without COPD. No differences were observed in the distribution by sex, age, BMI, smoking, occupational exposure, lung function, GOLD stage or comorbidity. Patients with LC + COPD had significantly higher levels of neutrophils [OR 1.00 (95%CI 1.00–1.00), p = 0.03] and A1AT [OR 1.02 (95%CI 1.01–1.03), p = 0.003] and lower cholesterol levels [OR 0.98 (95%CI 0.97–0.99), p = 0.009] than COPD controls. We developed a risk score variable combining neutrophils, A1AT and cholesterol, achieving a sensitivity of 80%, a negative predictive value of 90.7% and an area under the curve of 0.78 (95%CI 0.71–0.86). Conclusions: COPD patients who also have LC have higher levels of neutrophils and A1AT and lower of cholesterol. These parameters could be potentially predicting biomarkers of LC in COPD patients.This work was supported by the project 110/2016 of the Spanish Society of Respiratory Pathology (SEPAR)S

Evaluación de nuevas técnicas diagnósticas y variables pronósticas en el derrame pleural y su implementación en una unidad específica

El derrame pleural (DP) es un problema clínico frecuente. Las causas son múltiples, describiéndose más de 60 posibles etiologías divididas entre causas pleurales, pulmonares o sistémicas (1,2). Las más frecuentes, dentro de los dos primeros grupos, son el DP paraneumónico (DPPN) y el DP maligno (DPM); uno de cada tres pacientes con cáncer de mama presentarán, uno de cada cuatro casos de cáncer de pulmón y el 95% de los mesoteliomas pleurales, presentarán un DP. La demora en el diagnóstico y el tratamiento del DP puede contribuir a una elevada morbilidad e incluso mortalidad. Por ello, en los últimos años, las herramientas diagnósticas para evaluar la enfermedad pleural han sufrido un considerable avance y se ha producido un incremento en la investigación clínica y traslacional en esta área, particularmente en el DPM y en algunos tipos de DP benigno (DPB), como el DPPN (4-6), donde un diagnóstico precoz es clave para el éxito del tratamiento. En su vertiente diagnóstica, la investigación ha conllevado a numerosos estudios y publicaciones que se podrían agrupar en tres grandes campos: el papel de la biología molecular y de nuevos biomarcadores; la aplicación de las nuevas técnicas de imagen; y, aquellos relacionados con las distintas posibilidades de biopsia de la pleura (BP), como pueden ser la utilización de la guía ecográfica en su realización o las ofrecidas por la fibra óptica, al desarrollarse pleuroscopios semirrígidos que facilitan el acceso a la cavidad pleural. Todas ellas permitirán agilizar, disminuir la invasividad, incrementar la eficiencia y optimizar la rentabilidad, en muchos casos limitada, que ofrecen las técnicas diagnósticas convencionales que se realizan actualmente en la mayoría de los centros de nuestro sistema sanitario (7-9). Así, es conocida la baja sensibilidad de la citología y biopsia pleural ciega en el diagnóstico del DPM, que podrían aumentarse con la implementación de nuevas formas de BP, como la BP asistida por ecografía o la pleuroscopia semirrígida (10,11). Las técnicas de imagen utilizadas habitualmente en el estudio del DPM, tienen también un valor limitado en la definición de la invasión por células neoplásicas. La Tomografía por emisión de positrones/Tomografía computerizada (PET/TC) aporta la ventaja de una información funcional adicional, por lo que se ha convertido en una importante herramienta en el estudio de muchas neoplasias incluyendo las torácicas. Su papel en el diagnóstico del DP comienza a analizarse en los últimos años, sin que existan hasta el momento estudios en nuestro país al respecto (12). El diagnóstico de un DPM afecta a la estadificación y al pronóstico y puede modificar y condicionar en gran medida las opciones terapéuticas, y secundariamente el pronóstico. Para ayudar a establecer pautas de actuación sería útil conocer si existen marcadores que permitan predecir la evolución de los pacientes con DPM (13). A pesar del desarrollo observado en estos años y los avances en técnicas de imagen, procedimientos y biomarcadores diagnósticos y pronósticos en el DP, es necesaria una mayor evaluación para mejorar situarlas en los algoritmos diagnósticos y terapéuticos del DP (5). El desarrollo de Unidades de Patología Pleural (UPP) específicas en patología pleural, ha demostrado que mejoran el diagnóstico del DP, la eficienci y la seguridad del paciente y potencian la investigación (4-6). Ante estas premisas nos planteamos evaluar la implementación, en una Unidad específica, de una serie de nuevas herramientas y estrategias diagnósticas y pronósticas en el DP. Para este estudio de investigación se han incluido prospectivamente pacientes evaluados y diagnosticados en la UPP de Hospital Xeral de Vigo a lo largo de un período de 3 años. En esta población se han analizado nuevos biomarcadores en líquido pleural (LP) con fines tanto diagnósticos como pronósticos, las modificaciones en las características del líquido pleural que se producen por diversos factores externos y que pueden modificar la orientación diagnóstica en los casos de DPPN, las nuevas pruebas de imagen y metabólicas para el diagnóstico del DPM, el papel de distintas técnicas endoscópicas como la fibrobroncoscopia o la pleuroscopia semirrígida y la rentabilidad de la combinación de técnicas convencionales como la BP cerrada guiada por sonografía transpariental. La metodología específica y los resultados de esta línea de investigación se han dividido en 8 trabajos originales, que se presentan en esta tesis doctoral de forma individual con un formato similar al de un artículo publicado en una revista biomédica, incluyéndose capítulos generales que agruparían todos ellos, discutiéndose los resultados obtenidos tanto de forma diferenciada como agrupada. El objetivo principal de este estudio es, tal y como se refiere en el título del proyecto de tesis, analizar aspectos de eficacia, eficiencia, validez y seguridad de nuevas técnicas diagnósticas y pronósticas en el estudio de pacientes con DP atendidos de forma consecutiva en una UPP de un hospital terciario a lo largo de 3 años. Los objetivos específicos son: 1. Evaluar la validez de la determinación de nuevos biomarcadores, moleculares y genéticos en LP en la diferenciación entre exudados pleurales benignos y malignos. 2. Evaluar la influencia del tratamiento antibiótico en el diagnóstico bioquímico del DPPN. 3. Analizar el valor diagnóstico de técnicas de imagen como el PET/TC y de la broncoscopia en el estudio de DP. 4. Analizar la rentabilidad de diferentes técnicas de BP en el diagnóstico del derrame pleural: BP transparietal asistida por ecografía y pleuroscopia semirrígida. 5. Analizar el valor pronóstico de nuevos biomarcadores genéticos en la evolución del DP secundario al adenocarcinoma de pulmón