Nutrición parenteral domiciliaria en España, 2019: informe del Grupo de Nutrición Artificial Domiciliaria y Ambulatoria NADYA

RESUMEN Objetivo: comunicar los datos de nutrición parenteral domiciliaria (NPD) obtenidos del registro del grupo NADYA-SENPE (www.nadyasenpe.com) del año 2019. Material y métodos: análisis descriptivo de los datos recogidos de pacientes adultos y pediátricos con NPD en el registro NADYA-SENPE desde el 1 de enero al 31 de diciembre de 2019. Resultados: se registraron 283 pacientes (51,9 %, mujeres), 31 niños y 252 adultos procedentes de 47 hospitales españoles, lo que representa una tasa de prevalencia de 6,01 pacientes/millón de habitantes/año 2019. El diagnóstico más frecuente en los adultos fue “oncológico paliativo” y “otros” (21,0 %). En los niños fue la enfermedad de Hirschsprung junto a la enterocolitis necrotizante, las alteraciones de la motilidad intestinal y la pseudoobstrucción intestinal crónica, con 4 casos cada uno (12,9 %). El primer motivo de indicación fue el síndrome del intestino corto tanto en los niños (51,6 %) como en los adultos (37,3 %). El tipo de catéter más utilizado fue el tunelizado tanto en los niños (75,9 %) como en los adultos (40,8 %). Finalizaron 68 episodios, todos en adultos: la causa más frecuente fue el fallecimiento (54,4 %). Pasaron a la vía oral el 38,2 %. Conclusiones: el número de centros y profesionales colaboradores con el registro NADYA va incrementándose. Se mantienen estables las principales indicaciones y los motivos de finalización de la NPD

Differential induction and spread of tau pathology in young PS19 tau transgenic mice following intracerebral injections of pathological tau from Alzheimer’s disease or corticobasal degeneration brains

[eng] Filamentous tau pathologies are the hallmark lesions of several neurodegenerative tauopathies including Alzheimer’s disease (AD) and corticobasal degeneration (CBD). These diseases show cell type-specific and topographically distinct tau inclusions. Growing evidence supports templated transmission of tauopathies through functionally interconnected neuroanatomical pathways suggesting that different self-propagating strains of pathological tau could account for the diverse manifestations of neurodegenerative tauopathies. In the study, the rapid induction of tau pathology and the distinct cell type-specific spread of pathological tau following intracerebral injections of CBD or AD brain extracts enriched in pathological tau in human mutant P301S tau transgenic (Tg) mice (line PS19) is analysed. At 1 mo post-injection of extracts obtained from brains with CBD pathology (CBD-Tau), tau inclusions developed predominantly in oligodendrocytes of the fimbria and white matter near the injection sites with infrequent intraneuronal tau aggregates. In contrast, injections of enriched tau extracts from brains with AD pathology (AD-Tau) in young PS19 mice induced tau pathology predominantly in neuronal perikarya with little or no oligodendrocyte involvement 1 mo post-injection. With longer post-injection survival intervals of up to 6 mo, CBD-Tau and AD-Tau induced tau pathology spread to different brain regions distant from the injection sites while maintaining the cell type specific pattern noted above. In conclusion, these experiments provide evidence for the prion-like hypothesis of disease spread and suggest that the tau pathology formed in vivo is dependent on the tau pathology in the preparation indicating that there are post-translational modifications or strains of tau protein that are responsible for the variation between diseases.[spa] La enfermedad de Alzheimer (AD) y la degeneración corticobasal (CBD) son enfermedades neurodegenerativas que pertenecen al grupo de las taupatías. Estas enfermedades se caracterizan por presentar agregados de proteína tau intracelulares. Cada una de estas enfermedades se manifiesta con unos síntomas clínicos propios, una determinada distribución de los agregados de tau y una afectación celular específica. Estudios recientes sugieren que la proteína tau se puede transmitir de una célula a otra por trayectos anatómicos determinados, a través de la conexión entre neuronas, de forma similar a lo que occurre con los priones. En el estudio se describe como tras la inyección de extractos enriquecidos con tau patológica obtenidos de tejido cerebral humano de donantes afectos de AD y CBD en ratones transgénicos que sobreexpresan la proteína tau con la mutación P301S (línea PS19) éstos desarrollan patología tau. Los agregados de tau aparecen rápidamente, a los 30 días posteriores a la inyección. Estos agregados presentan unas características similares a las inclusiones observadas en las enfermedades humanas correspondientes, de forma que los ratones inyectados con extractos protéicos obtenidos de casos afectos de CBD desarrollan patología predominantemente en células gliales mientras que los ratones inyectados con extractos obtenidos de casos afectos de AD desarrollan agregados en las neuronas. Asimismo, se observa un incremento de la patología tau con el aumento del tiempo transcurrido después de la inyección así como la propagación a regiones distantes a la zona de inyección que, en el caso de inyecciones con extractos de AD, se encuentran interconectadas mediante vías neuroanatómicas. En conclusión, estos experimentos proporcionan evidencia de la hipótesis de la transmisión “prion-like” de la enfermedad y sugieren que la patología tau generada in vivo depende de la patología tau en la preparación indicando que hay modificaciones postraduccionales o cepas de la proteína tau que son responsables de la variabilidad entre las enfermedades

Diminished perisomatic GABAergic terminals on cortical neurons adjacent to amyloid plaques

One of the main pathological hallmarks of Alzheimer's disease (AD) is the accumulation of plaques in the cerebral cortex, which may appear either in the neuropil or in direct association with neuronal somata. Since different axonal systems innervate the dendritic (mostly glutamatergic) and perisomatic (mostly GABAergic) regions of neurons, the accumulation of plaques in the neuropil or associated with the soma might produce different alterations to synaptic circuits. We have used a variety of conventional light, confocal and electron microscopy techniques to study their relationship with neuronal somata in the cerebral cortex from AD patients and APP/PS1 transgenic mice. The main finding was that the membrane surfaces of neurons (mainly pyramidal cells) in contact with plaques lack GABAergic perisomatic synapses. Since these perisomatic synapses are thought to exert a strong influence on the output of pyramidal cells, their loss may lead to the hyperactivity of the neurons in contact with plaques. These results suggest that plaques modify circuits in a more selective manner than previously thought

Implicación del patrón radiológico en el pronóstico de los tumores oligodendrogliales: correlación con el perfil genético

Introducción. La codeleción 1p19q (LOH1p19q) confiere a los tumores oligodendrogliales quimiosensibilidad y un mejor pronóstico en relación con otros gliomas. La investigación dirigida a identificar características radiológicas asociadas a LOH1p19q ha despertado gran interés en los últimos años. Objetivos. Confirmar la existencia de heterogeneidad regional de los parámetros moleculares en los gliomas oligodendrogliales, valorar la asociación entre el perfil genético y determinadas características radiológicas y clínicas, y analizar el valor pronóstico de éstas. Pacientes y métodos. Se incluyeron 54 pacientes tratados según un protocolo preestablecido común. Se valoraron las secuencias T1, con/sin gadolinio, y T2 de la resonancia magnética preoperatoria a ciegas de la información molecular y clínica. El análisis de LOH se efectuó sobre muestras pareadas de ADN tumoral y genómico. Resultados. La presencia de LOH1p se halló fuertemente asociada a LOH19q (p < 0,0001). LOH1p19q resultó más frecuente en los tumores situados en el lóbulo frontal (odds ratio, OR = 5,38; intervalo de confianza del 95%, IC 95% = 1,51-19,13; p = 0,007) y sin necrosis radiológica (OR = 0,17; IC 95% = 0,03-0,80; p = 0,02). La localización frontal (riesgo relativo, RR = 4,499; IC 95% = 1,027-193,708; p = 0,046), la necrosis radiológica (RR = 0,213; IC 95% = 0,065-0,700; p = 0,011) y el grado de resección (RR = 9,231; IC 95% = 1,737-49,050; p = 0,009) resultaron factores pronósticos independientes de supervivencia global. Conclusiones. En los tumores oligodendrogliales, además del análisis histológico y el estudio genético-molecular, la valoración de determinadas características radiológicas puede resultar de gran utilidad para definir subgrupos de pacientes con pronóstico y respuesta al tratamiento similares. Los esfuerzos deben dirigirse, por tanto, hacia la utilización combinada de todos los recursos disponibles en cada centro

Implicación del patrón radiológico en el pronóstico de los tumores oligodendrogliales: correlación con el perfil genético

Introducción. La codeleción 1p19q (LOH1p19q) confiere a los tumores oligodendrogliales quimiosensibilidad y un mejor pronóstico en relación con otros gliomas. La investigación dirigida a identificar características radiológicas asociadas a LOH1p19q ha despertado gran interés en los últimos años. Objetivos. Confirmar la existencia de heterogeneidad regional de los parámetros moleculares en los gliomas oligodendrogliales, valorar la asociación entre el perfil genético y determinadas características radiológicas y clínicas, y analizar el valor pronóstico de éstas. Pacientes y métodos. Se incluyeron 54 pacientes tratados según un protocolo preestablecido común. Se valoraron las secuencias T1, con/sin gadolinio, y T2 de la resonancia magnética preoperatoria a ciegas de la información molecular y clínica. El análisis de LOH se efectuó sobre muestras pareadas de ADN tumoral y genómico. Resultados. La presencia de LOH1p se halló fuertemente asociada a LOH19q (p < 0,0001). LOH1p19q resultó más frecuente en los tumores situados en el lóbulo frontal (odds ratio, OR = 5,38; intervalo de confianza del 95%, IC 95% = 1,51-19,13; p = 0,007) y sin necrosis radiológica (OR = 0,17; IC 95% = 0,03-0,80; p = 0,02). La localización frontal (riesgo relativo, RR = 4,499; IC 95% = 1,027-193,708; p = 0,046), la necrosis radiológica (RR = 0,213; IC 95% = 0,065-0,700; p = 0,011) y el grado de resección (RR = 9,231; IC 95% = 1,737-49,050; p = 0,009) resultaron factores pronósticos independientes de supervivencia global. Conclusiones. En los tumores oligodendrogliales, además del análisis histológico y el estudio genético-molecular, la valoración de determinadas características radiológicas puede resultar de gran utilidad para definir subgrupos de pacientes con pronóstico y respuesta al tratamiento similares. Los esfuerzos deben dirigirse, por tanto, hacia la utilización combinada de todos los recursos disponibles en cada centro

Subcutaneous anti-COVID-19 hyperimmune immunoglobulin for prevention of disease in asymptomatic individuals with SARS-CoV-2 infection: a double-blind, placebo-controlled, randomised clinical trialResearch in context

Summary: Background: Anti-COVID-19 hyperimmune immunoglobulin (hIG) can provide standardized and controlled antibody content. Data from controlled clinical trials using hIG for the prevention or treatment of COVID-19 outpatients have not been reported. We assessed the safety and efficacy of subcutaneous anti-COVID-19 hyperimmune immunoglobulin 20% (C19-IG20%) compared to placebo in preventing development of symptomatic COVID-19 in asymptomatic individuals with SARS-CoV-2 infection. Methods: We did a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial, in asymptomatic unvaccinated adults (≥18 years of age) with confirmed SARS-CoV-2 infection within 5 days between April 28 and December 27, 2021. Participants were randomly assigned (1:1:1) to receive a blinded subcutaneous infusion of 10 mL with 1 g or 2 g of C19-IG20%, or an equivalent volume of saline as placebo. The primary endpoint was the proportion of participants who remained asymptomatic through day 14 after infusion. Secondary endpoints included the proportion of individuals who required oxygen supplementation, any medically attended visit, hospitalisation, or ICU, and viral load reduction and viral clearance in nasopharyngeal swabs. Safety was assessed as the proportion of patients with adverse events. The trial was terminated early due to a lack of potential benefit in the target population in a planned interim analysis conducted in December 2021. ClinicalTrials.gov registry: NCT04847141. Findings: 461 individuals (mean age 39.6 years [SD 12.8]) were randomized and received the intervention within a mean of 3.1 (SD 1.27) days from a positive SARS-CoV-2 test. In the prespecified modified intention-to-treat analysis that included only participants who received a subcutaneous infusion, the primary outcome occurred in 59.9% (91/152) of participants receiving 1 g C19-IG20%, 64.7% (99/153) receiving 2 g, and 63.5% (99/156) receiving placebo (difference in proportions 1 g C19-IG20% vs. placebo, −3.6%; 95% CI -14.6% to 7.3%, p = 0.53; 2 g C19-IG20% vs placebo, 1.1%; −9.6% to 11.9%, p = 0.85). None of the secondary clinical efficacy endpoints or virological endpoints were significantly different between study groups. Adverse event rate was similar between groups, and no severe or life-threatening adverse events related to investigational product infusion were reported. Interpretation: Our findings suggested that administration of subcutaneous human hyperimmune immunoglobulin C19-IG20% to asymptomatic individuals with SARS-CoV-2 infection was safe but did not prevent development of symptomatic COVID-19. Funding: Grifols