Comparison of phenotypic properties of innate lymphoid cells at various stages of rheumatoid arthritis

Autoimmune diseases currently take a leading place in terms of frequency of occurrence in the population, among which 1 percent is occupied by rheumatoid arthritis (RA). Remission in this type of disease is extremely rare and requires constant use of pharmacotherapy. Studying the pathogenesis of RA is necessary to study to search for new drug targets. It is known that T helpers 1 (Th) and Th17 are involved in the development of RA. However, some researchers suggest that ILCs play a role in the development of RA. ILCs are “innate analogues” of Th, due to the fact that this subpopulation synthesizes the same cytokines. ILC1 is innate analogs of Th1, ILC2-Th2, ILC3-Th17. ILCs are tissue-resident innate lymphoid cells that have functional diversity and regulate the direction of the immune response through the production of cytokines.We used peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from patients (n = 19) and conditionally healthy donors (n = 10) as material. The group of patients was divided biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (bDMARDs) and Metotrexate (MTX) and of stage of RA (early and very early arthritis, advanced and late). PBMCs were stained with monoclonal antibodies. ILCs were identified as Lin-CD127+, CD294+ILCs (ILC2) were measured in the general population, CD117-CD294-ILCs were identified as ILC1, and CD117+CD294-ILCs were identified as ILC3.We obtained the following results: ILC1 was significantly reduced in patients treated with MTX comparison with patients on bDMARDs and healthy donors. However, patients on MTX with advanced RA had low levels of ILC2 and ILC3 compared to patients on bDMARDs. ILC2 significantly increased in patients with early stages of RA comparison with patients with advanced RA. However, ILC1 was significantly reduced in patients treated with MTX, and ILC3 increased significantly in patients treated with MTX comparison with bDMARDs. Expression of PD1 on ILC1 was increased compared to patients treated with bDMARDs. However, ILC3 patients with advanced stages on MTX had increased expression of PD1 comparison with patients taking bDMARDs. The ILC3 of donors was significantly increased comparison with patients on bDMARDs

Dissecting the long-term emission behaviour of the BL Lac object Mrk 421

We report on long-term multiwavelengthmonitoring of blazar Mrk 421 by the GLAST-AGILE Support Program of the Whole Earth Blazar Telescope (GASP-WEBT) collaboration and Steward Observatory, and by the Swift and Fermi satellites. We study the source behaviour in the period 2007–2015, characterized by several extreme flares. The ratio between the optical, X-ray and γ -ray fluxes is very variable. The γ -ray flux variations show a fair correlation with the optical ones starting from 2012.We analyse spectropolarimetric data and find wavelengthdependence of the polarization degree (P), which is compatible with the presence of the host galaxy, and no wavelength dependence of the electric vector polarization angle (EVPA). Optical polarimetry shows a lack of simple correlation between P and flux and wide rotations of the EVPA.We build broad-band spectral energy distributions with simultaneous near-infrared and optical data from the GASP-WEBT and ultraviolet and X-ray data from the Swift satellite. They show strong variability in both flux and X-ray spectral shape and suggest a shift of the synchrotron peak up to a factor of ∼50 in frequency. The interpretation of the flux and spectral variability is compatible with jet models including at least two emitting regions that can change their orientation with respect to the line of sight.http://10.0.4.69/mnras/stx2185Accepted manuscrip

Simple sequence repeats in Neurospora crassa: distribution, polymorphism and evolutionary inference

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Simple sequence repeats (SSRs) have been successfully used for various genetic and evolutionary studies in eukaryotic systems. The eukaryotic model organism <it>Neurospora crassa </it>is an excellent system to study evolution and biological function of SSRs.</p> <p>Results</p> <p>We identified and characterized 2749 SSRs of 963 SSR types in the genome of <it>N. crassa</it>. The distribution of tri-nucleotide (nt) SSRs, the most common SSRs in <it>N. crassa</it>, was significantly biased in exons. We further characterized the distribution of 19 abundant SSR types (AST), which account for 71% of total SSRs in the <it>N. crassa </it>genome, using a Poisson log-linear model. We also characterized the size variation of SSRs among natural accessions using Polymorphic Index Content (PIC) and ANOVA analyses and found that there are genome-wide, chromosome-dependent and local-specific variations. Using polymorphic SSRs, we have built linkage maps from three line-cross populations.</p> <p>Conclusion</p> <p>Taking our computational, statistical and experimental data together, we conclude that 1) the distributions of the SSRs in the sequenced N. crassa genome differ systematically between chromosomes as well as between SSR types, 2) the size variation of tri-nt SSRs in exons might be an important mechanism in generating functional variation of proteins in <it>N. crassa</it>, 3) there are different levels of evolutionary forces in variation of amino acid repeats, and 4) SSRs are stable molecular markers for genetic studies in <it>N. crassa</it>.</p

ANALYTICAL METHODS FOR DIAGNOSTIC OF MINERAL COMPOSITION IN BENTONITE CLAY

Clay minerals identification is one of the most difficult tasks in mineralogy due to high dispersion of clay particles. This article is devoted to the basic analytical methods for clay minerals diagnostic inthe context of bentonite clay. The possible ways of interpretation of the quantitative chemical, X-ray and thermal analyzes are described

OTsENKA SOSTOYaNIYa MINERAL'NOY PLOTNOSTI KOSTNOY TKANI U MUZhChIN S OSTEOPENIChESKIM SINDROMOM PO DANNYM KRAEVOGO TsENTRA PROFILAKTIKI I LEChENIYa OSTEOPOROZA KKB g. KRASNOYaRSKA

Цель. Изучить состояние костной ткани и выявить факторы риска снижения минеральной плотности костной ткани у мужчин, обратившихся в отделение ревматологии и остеопороза краевой клинической больницы за 2013-2014гг. Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ 283 амбулаторных карт мужчин в возрасте от 39 до 78 лет (средний возраст 58,5±19,5), обратившихся в отделение ревматологии и остеопороза за период 2013-2014 г. Изучались наличие переломов и факторов риска остеопороза в анамнезе, коморбидный фон, данные минеральной плотности костной ткани (МПКТ). Оценка МПКТ выполнялась с помощью двухэнергетического рентгеновского денситометра «Hologic QDR 4500C» в поясничном отделе позвоночника и проксимальных отделах бедренной кости. Для интерпретации результатов использована остеоденситометрическая классификация по критериям ВОЗ. Статистическая обработка полученных данных выполнялась с помощью программы, Exсel и SPSS, версии 19.0. Результаты. Снижение МПКТ выявлено почти у каждого второго обратившегося мужчины (64,9% случаев). Остео-пороз статистически значимо чаще выявлялся в группе мужчин до 40 лет и у мужчин старше 60 лет, что переломы зарегистрированы у каждого третьего мужчины (в 34% случаев). Статистически значимо чаще переломы регистрировались в возрасте старше 60 лет (р<0,05). В структуре переломов преобладали переломы позвонков (50%), у каждого четвертого пациента встречались переломы лучевой кости, перелом шейки бедра зарегистрирован в 10%. Переломы позвонков и шейки бедра не имели возрастных статистически значимых различий. Переломы лучевой кости статистически значимо чаще выявлялись у мужчин в группе от 41 до 50 лет. Остеопороз в возрасте до 40 лет был выявлен у мужчин с гипогонадизмом, ревматоидным артритом и синдромом Элерса-Данлоса. Из сопутствующей патологии мужчины в возрасте старше 50 лет страдали ревматоидным артритом 25%, ХОБЛ 10%, принимали системные глюкокортикои-ды 20%, в 18% случаев были указания на лечение гонадотропин-рилизинг гормоном и андрогенами. Факт курения встречался в 86% случаев. Выводы. Снижение минеральной плотности костной ткани выявлено у каждого второго обратившегося мужчины, у каждого третьего - встречались низкоэнергетические переломы, преобладали переломы позвонков. Остеопороз у молодых мужчин нередкая патология и была связана чаще всего с эндокринным заболеванием или приемом глюкокортикоидов, что необходимо учитывать при курации данной группы больных. Остеопороз у мужчин в возрасте старше 50 лет был ассоциирован с наличием ревматоидного артрита и прием системных глюкокортикоидов. Полученные данные доказывают, что остеопороз у мужчин является актуальной проблемой и диктует необходимость своевременной диагностики и лечения

ЖЕНЩИНЫ С КОИНФЕКЦИЕЙ ВИЧ И ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С. ЧАСТЬ 2. КЛИНИЧЕСКИЙ СТАТУС И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ

The materials on psychological and psychosocial status of women with HIV and HCV co-infection [1] with the following assessment of their readiness and ability to undergo treatment of chronic hepatitis C virus and maintenance of treatment compliance to antiretroviral therapy of HIV. The objective of the survey: analysis of the clinical and somatic status of women with HIV and HCV co-infection with the following assessment of their ability to antiviral therapy of CHC and maintenance of treatment compliance to ART taking into account their health status. Materials and methods: the check-up of 100 surveyed women with HIV and HCV co-infection taking into account epidemiologic evidence, laboratory parameters: immunologic (CD4 lymphocyte count), virological (HIV and VHC RNA, VHC genotype) and complete and biochemical blood count was made. Medical prescriptions and response to treatment of CHC were analyzed taking into account the drugs used. Results. Mean age of patients was 36±6 years. Most women had a long-standing co-infection. 1% of women were in the subclinical stage of HIV infection, 64% had stage 4A, 4B — 14% and 4B — 11%. The number of CD4 lymphocytes was 494±29 cells/μl. 78% received ART, and 85% of women showed a high rate of treatment compliance. Among the prevalent HIV-associated diseases were candidiasis (62%), viral (7%) and bacterial diseases (3%); a high percentage (15%) of past tuberculosis of various localization was noted. In 45 cases (53%), HCV RNA was detected in the blood. According to the results of liver elastometry, 74,4% had minimal and moderate fibrosis (METAVIR ≤F2), and a quarter of patients had marked fibrosis (METAVIR F3-F4). Antiviral therapy of chronic hepatitis C was performed in 24% of 100 surveyed women. 62,5% received the combination of pegylated interferon and ribavirin, in 86,6% of cases a sustained virological response was achieved. Treatment with direct antiviral agents was performed in 5 patients, in all cases a sustained virological response was achieved. 85% of patients showed total bilirubin level within the normal range, alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase were moderately increased in 41% of women. Most (67,7%) revealed diffuse changes in the structure of the liver, and 36% had pancreatic diffuse changes. Hepatomegaly was found in 24% of cases and splenomegaly was found in 13,3% of women. Comorbid infectious and non-infectious diseases were diagnosed in 59% of women: 32,2% — diseases of the digestive system, 20,3% — diseases of the urogenital system and 18,6% — diseases of the respiratory system. Diseases of the nervous system were diagnosed in 70% of women. Conclusion. The somatic state of women with HIV/HCV co-infection in almost all cases was quite stable, the comorbid pathology was in remission, which gives grounds for expanding indications for prescribing antiviral therapy for CHC. However, many patients are not inclined to undergo treatment with interferon-containing regimens due to the duration of the course and poor tolerance, some of them are focused on treatment with direct-acting antiviral agents and are looking for such a possibility outside the hospital. Therapy with direct-acting antiviral agents with a small number of side effects and high efficacy is a priority for women with HIV/HCV co-infection.В первом сообщении (2018. Т. 10, № 3) [1] были рассмотрены материалы по психологическому и социальному статусам женщин с коинфекцией ВИЧ и вируса гепатита С с определением их готовности и возможности проходить курс лечения хронического гепатита С и сохранения приверженности к антиретровирусной терапии ВИЧ. Цель исследования: изучение клинического и соматического статусов женщин с коинфекцией ВИЧ/ВГС с определением их возможности по состоянию здоровья к противовирусной терапии ХГС и сохранению приверженности к АРТ. Материалы и методы. Произведен комплексный анализ 100 обследованных женщин с коинфекцией ВИЧ/ВГС с учетом эпидемических данных, лабораторных показателей: иммунологических (количество CD4-лимфоцитов крови), клинических (РНК ВИЧ и ВГС, генотип ВГС), а также общего и биохимического анализов крови. Проанализированы назначения и ответ на лечение ХГС с учетом применяемых препаратов. Результаты. Средний возраст пациенток составил 36±6 лет. Большая часть женщин имели многолетний анамнез коинфекции. Субклиническая стадия ВИЧ-инфекции была диагностирована у 11% женщин, у 64% — стадия 4А, 4Б — 14% и 4В — 11%. Количество CD4-лимфоцитов составило 494±29 клеток/мкл. АРТ получало 78%, и у 85% женщин наблюдалась высокая степень приверженности к лечению. В число превалирующих ВИЧ-ассоциированных заболеваний входили кандидоз (62%), поражения вирусной (7%) и бактериальной природы (3%); отмечен высокий процент (15%) перенесенного туберкулеза различной локализации. В 45 случаях (53%) была обнаружена РНК ВГС в крови. По результатам эластометрии печени, у 74,4% отмечался минимальный и умеренный фиброз (METAVIR ≤F2), у четверти пациенток — выраженный фиброз (METAVIR F3-F4). Из 100 исследуемых женщин противовирусная терапия ХГС проводилась у 24%. Комбинацию пегилированного интерферона и рибавирина получало 62,5%, в 86,6% случаев был достигнут устойчивый вирусологический ответ. Лечение препаратами прямого противовирусного действия проводилось у 5 пациенток, во всех случаях достигнут устойчивый вирусологический ответ. Показатели общего билирубина в пределах нормы наблюдались у 85%, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы — были умеренно повышены у 41% женщин. У большей части (67,7%) выявлены диффузные изменения структуры печени, у 36% — диффузные изменения поджелудочной железы. В  24% случаев была обнаружена гепатомегалия, и  у 13,3% женщин  — спленомегалия. Коморбидные инфекционные и неинфекционные заболевания диагностированы у 59% женщин: 32,2% — заболевания органов пищеварения, 20,3% — заболевания мочеполовой системы и 18,6% — болезни органов дыхания. Заболевания нервной системы выявлены у 70% женщин. Заключение. Соматическое состояние женщин с коинфекцией ВИЧ/ВГС практически во всех случаях было достаточно стабильным, сопутствующая патология находилась в стадии ремиссии, что дает основание к расширению показаний для назначения противовирусной терапии ХГС. Однако многие пациентки не склонны к проведению лечения интерферон-содержащими схемами в связи с длительностью курса и плохой переносимостью, часть из них ориентирована на лечение препаратами прямого противовирусного действия и ищет такую возможность вне стен лечебного учреждения. Терапия препаратами прямого противовирусного действия с небольшим количеством нежелательных явлений и высокой эффективностью является приоритетной для женщин с коинфекцией ВИЧ/ВГС.</p