Bmi1 Controls Tumor Development in an Ink4a/Arf-Independent Manner in a Mouse Model for Glioma

SummaryThe Polycomb group and oncogene Bmi1 is required for the proliferation of various differentiated cells and for the self-renewal of stem cells and leukemic cancer stem cells. Repression of the Ink4a/Arf locus is a well described mechanism through which Bmi1 can exert its proliferative effects. However, we now demonstrate in an orthotopic transplantation model for glioma, a type of cancer harboring cancer stem cells, that Bmi1 is also required for tumor development in an Ink4a/Arf-independent manner. Tumors derived from Bmi1;Ink4a/Arf doubly deficient astrocytes or neural stem cells have a later time of onset and different histological grading. Moreover, in the absence of Ink4a/Arf, Bmi1-deficient cells and tumors display changes in differentiation capacity

A genome-wide RNAi screen in mouse embryonic stem cells identifies Mp1 as a key mediator of differentiation

Knockdown of the scaffolding protein Mek binding protein 1 (Mp1) in mouse embryonic stem cells suppresses differentiation but not proliferation, and more invasive human germ cell tumors express lower amounts of Mp1

The Influence of Number and Timing of Pregnancies on Breast Cancer Risk for Women With BRCA1 or BRCA2 Mutations

Background: Full-term pregnancy (FTP) is associated with a reduced breast cancer (BC) risk over time, but women are at increased BC risk in the immediate years following an FTP. No large prospective studies, however, have examined whether the number and timing of pregnancies are associated with BC risk for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Methods: Using weighted and time-varying Cox proportional hazards models, we investigated whether reproductive events are associated with BC risk for mutation carriers using a retrospective cohort (5707 BRCA1 and 3525 BRCA2 mutation carriers) and a prospective cohort (2276 BRCA1 and 1610 BRCA2 mutation carriers), separately for each cohort and the combined prospective and retrospective cohort. Results: For BRCA1 mutation carriers, there was no overall association with parity compared with nulliparity (combined hazard ratio [HRc] ¼ 0.99, 95% confidence interval [CI] ¼ 0.83 to 1.18). Relative to being uniparous, an increased number of FTPs was associated with decreased BC risk (HRc¼ 0.79, 95% CI ¼ 0.69 to 0.91; HRc¼ 0.70, 95% CI ¼ 0.59 to 0.82; HRc¼ 0.50, 95% CI ¼ 0.40 to 0.63, for 2, 3, and 4 FTPs, respectively, Ptrend < .0001) and increasing duration of breastfeeding was associated with decreased BC risk (combined cohort Ptrend ¼ .0003). Relative to being nulliparous, uniparous BRCA1 mutation carriers were at increased BC risk in the prospective analysis (prospective hazard ration [HRp] ¼ 1.69, 95% CI ¼ 1.09 to 2.62). For BRCA2 mutation carriers, being parous was associated with a 30% increase in BC risk (HRc ¼ 1.33, 95% CI ¼ 1.05 to 1.69), and there was no apparent decrease in risk associated with multiparity except for having at least 4 FTPs vs. 1 FTP (HRc¼ 0.72, 95% CI ¼ 0.54 to 0.98). Conclusions: These findings suggest differential associations with parity between BRCA1 and BRCA2 mutation carriers with higher risk for uniparous BRCA1 carriers and parous BRCA2 carriers

Zmiana organizacyjna w sferze ochrony zdrowia społeczności Romów w Polsce widziana z różnych perspektyw

Purpose: The intent of this study is to get insight into the different views on Roma health in Poland to improve health, access to healthcare and broaden the understanding of the limitations for the Roma inclusion in the mainstream of organizational behaviour of health and well-being institutions. Design/methodology/approach: The lack of institutional success up to date in the conduct of policies supporting the Roma on the path to an even standard of living, including health, suggests seeking new organizational approaches. To find the answers to these questions “What views do the Roma/Roma experts/Polish society have on Roma health?” qualitative research was done: six semi-structured openended interviews were conducted in the Roma community in Ochotnica Górna village in the Carpathian Mountains (across three generations), one structured and two semi-structured open-ended interviews with experts, observations of the living environments of the Roma interviewees and collection of newspaper articles as well as an analysis of different statistical data. Findings: The main insights that were provided by the views of Roma experts are the differences of approaches to health issues between Roma groups in Poland. The main insights that the newspaper articles give into the views of the society on Roma health are that the denigrating view on the Roma is still present in society, as some statements created a narrative of ‘othering’. This study also shows the change of views in time, as conformation to Romanipen principles is being relaxed among younger generations so their view on health and health care is changing. The policy in Poland that addresses the health issue of Roma is the National Roma Integration Policy 2014–2020, targeted to the whole Polish Roma population, homogeneously, although the target population is rather heterogeneous. This should be changed in the coming years. Research limitations/implications: A serious limitation in the research was the lack of willingness of both of the Roma people and Roma experts to participate in the study, and especially to share their insights on health, the protection of which follows the restrictive tradition of Romanipen. Generally, conducting research only in Ochotnica Gorna narrows the scope of this study to one particular village, even if the organizational solution is similar all over Poland. Originality/value: The value of the obtained results is increased by their uniqueness, as the separate issues of Roma health are not raised in Polish literature. JEL: I310, B590 Acknowledgements: This research received no funds. Suggested Citation: Blom, M., & Łęcka, I., (2020). Organizational Change in the Sphere of Health Protection of the Roma Community in Poland Seen From Different Perspectives. Problemy Zarządzania (Management Issues), 18(2), 101–122.Cel: celem badania jest zapoznanie się z różnymi poglądami na temat zdrowia Romów w Polsce w celu poprawy stanu zdrowia i dostępu do opieki zdrowotnej tej społeczności oraz poszerzenia zrozumienia ograniczeń związanych z włączaniem Romów do głównego nurtu zachowań organizacyjnych instytucji zajmujących się opieką zdrowotną i dobrostanem. Postępowanie badawcze/metodologia/podejście: brak dotychczasowych sukcesów instytucjonalnych w prowadzeniu polityk wspierających Romów na drodze do wyrównanego poziomu życia, w tym zdrowia, sugeruje poszukiwanie nowych podejść organizacyjnych. W celu zbadania tych różnych poglądów sformułowano odpowiednio główne pytania: jakie poglądy na zdrowie Romów mają sami Romowie/eksperci romscy/społeczeństwo polskie? Aby na nie odpowiedzieć, przeprowadzono badanie jakościowe: sześć częściowo ustrukturyzowanych wywiadów otwartych zebrano w społeczności romskiej we wsi Ochotnica Górna w Karpatach (w trzech pokoleniach respondentów), jeden ustrukturyzowany i dwa częściowo ustrukturyzowane wywiady otwarte z ekspertami, ponadto obserwacje środowiska życia respondentów romskich oraz przeanalizowano zbiór artykułów prasowych i różne źródła danych statystycznych. Wyniki: głównymi spostrzeżeniami, dokonanymi na podstawie opinii ekspertów romskich, są różnice w podejściu do kwestii zdrowia między grupami romskimi w Polsce. Spostrzeżenia, jakie artykuły prasowe dają na temat poglądów społeczeństwa polskiego w kwestii zdrowia Romów, to fakt, że poniżające poglądy na temat tej mniejszości są nadal obecne w społeczeństwie, ponieważ niektóre wypowiedzi stworzyły narrację o jej silnej „odmienności”. Badanie to pokazuje nie tylko zróżnicowanie poglądów wśród grup romskich w Polsce, lecz także zmianę tych poglądów w czasie, ponieważ podporządkowanie się zasadom Romanipen coraz mniej dotyczy młodszych pokoleń, a więc zmienia się ich spojrzenie na zdrowie i opiekę zdrowotną. Polityka odnosząca się do kwestii zdrowia Romów w Polsce sformułowana w „Programie integracji społeczności romskiej w Polsce na lata 2014–2020”, jest jednolita, chociaż populacja docelowa jest raczej niejednorodna i skierowana do całej populacji Romów w Polsce. Należałoby to w następnych latach zmienić. Ograniczenia/implikacje badawcze: poważnym ograniczeniem był brak chęci obywateli romskich do udziału w badaniu, a zwłaszcza do dzielenia się spostrzeżeniami na temat zdrowia, którego ochrona powinna być zgodna z restrykcyjną tradycją Romanipen. Przeprowadzenie badań terenowych tylko we wsi Ochotnica Górna zawęża zakres niniejszego opracowania do jednej konkretnej miejscowości, nawet jeśli rozwiązania organizacyjne w zakresie ochrony zdrowia populacji są podobne w całej Polsce. Oryginalność/wartość: wartość uzyskanych wyników zwiększa ich unikalność, gdyż problematyka zdrowia Romów, jako osobne zagadnienie, nie jest poruszana w polskiej literaturze. JEL: I310, B590 Acknowledgements: This research received no funds. Suggested Citation: Blom, M., & Łęcka, I., (2020). Organizational Change in the Sphere of Health Protection of the Roma Community in Poland Seen From Different Perspectives. Problemy Zarządzania (Management Issues), 18(2), 101–122