Synergy: an old wisdom, a new paradigm for pharmacotherapy

Synergy is one of the governing principles of the natural world, and is one of the reasons for the increasing complexity of the evolutionary process. Broadly speaking, it relates to the cooperative effects produced by the interaction between various forces, elements, parts or individuals in a given context. Since the last century, some clinical studies have described the increased efficiency of a combination of drugs. To study the effects of the drug interactions, the most commonly cited model is that of Loewe, and the classical graphical representation is the iso-effect curve (isobologram). Plants contain an enormous diversity of specialized micromolecules, therefore there is a high likelihood of interactions between them. Through recent synergy studies, various synergistic interactions have been demonstrated among extracts of different plants, and between components of the same extract.Sinergia é um dos princípios que rege o mundo natural, apontado como uma das razões para a crescente complexidade do processo evolutivo. De uma forma ampla, ela se refere aos efeitos cooperativos produzidos pela interação entre diversas forças, elementos, partes ou indivíduos em um dado contexto. Desde o ultimo século, alguns estudos clínicos tem descrito a eficiência ampliada da combinação de fármacos. Para estudar os efeitos da interação de fármacos, o modelo mais citado é o da aditividade de Loewe, e também a representação clássica é o isobolograma, ou curva iso-efeito. As plantas contem uma diversidade enorme de micromoléculas especializadas, e consequentemente, alta probabilidade de interações entre elas. Através de estudos recentes dos efeitos sinérgicos, varias interações sinérgicas estão sendo demonstradas entre extratos de diferentes plantas e também entre componentes de um mesmo extrato

Estudos sobre 8,10-DI-n-propil-lobelidiol : um novo alcaloide isolado de Siphocampylus verticillatus (Cham.) G.Don., Campanulaceae

Orientador: Cid Aimbire de Moraes SantosCo-orientador: Maria Consuelo A. MarquesDissertação (mestrado) - Universidade Federal do ParanaResumo: O extrato clorofórmico dos rizomas de Siphocampylus verticillatus (Cham.) G. Don., que cresce abundantemente em locais brejosos entre 1000 e 2000 m de altitude no Estado do Paraná, forneceu três alcalóides, denominados SV-1, SV-2 e SV-3. A caracterização do alcalóide de maior rendimento, SV-1, levou a uma estrutura inédita de um alcalóide com núcleo piperidínico o qual foi denominado 8,10-di-"-propil-lobelicüol. Os alcalóides SV-2 e SV-3 não foram identificado e estão sendo analisados espectroscopicamente. Estudos farmacológicos preliminares in vivo realizados com o extrato bruto, fração alcaloídica e com o alcalóide SV-1, mostraram atividade antinociceptiva, atividade estimulante sobre o sistema nervoso central e ação direta sobre receptores nicotínicos ganglionares.Abstract: The crude chloroform extract of Siphocampylus verticillatus (Cham.) G. Don., which grows abundantly in wasteland between 1000 and 2000 m altitude in the Paraná State, resulted in isolation of three alkaloids named as SV-1, SV-2 and SV-3. The high yield compound, SV- 1, was characterized as a novel alkaloid with piperidine nucleus as 8,10-di-n-propyl-lobelidiol. The SV-2 e SV-3 could not be identified yet and are under way for spectroscopic analysis. Preliminary pharmacological studies performed with the crude extract, alkaloid fraction and SV-1 have shown indistinctly antinociceptive activity, stimulatory activity on the central nervous system and direct action on ganglionar nicotinic receptors

Evaluation of the proliferative activity of methanol extracts from six medicinal plants in murine spleen cells

A number of natural compounds have been used as immunomodulatory agents, enabling the function of the immune system to be modified by stimulating or suppressing it. There has been increasing interest in the study of therapeutic action of plant extracts regarding their immunomodulatory activity. The aim of this study was to identify and evaluate the action of extracts of the medicinal plants Calophyllum brasiliense, Ipomoea pes-caprae, Matayba elaeagnoides, Maytenus robusta, Rubus imperialis and Vernonia scorpioides on the development of spleen cells from mice, using the in vitro cellular proliferation assay. The cells, obtained by mechanical rupture of mice spleen (5x10(4) cells/mL), were incubated with methanol extracts (10, 50, 100 and 200 µg/mL) and phytohemagglutinin (PHA, 5 µg/mL). The basal control for proliferation consisted of cells alone, while the positive control consisted of cells and PHA. The cell culture was kept at 37 ºC in 5% CO2 for 72 hours, and cell proliferation was revealed by the blue tetrazolium reduction assay (MTT). The results were expressed as percentage of growth and were analyzed using the Kruskal-Wallis and Mann-Whitney tests. The C. brasiliense, I. pes-caprae and M. elaeagnoides extracts showed dose-dependent induction of cell proliferation, with a significant increase in cell proliferation (pVárias substâncias de origem natural têm sido utilizadas como agentes imunomoduladores, permitindo modificar a função do sistema imune e propiciando o estudo de atividades terapêuticas de extratos de plantas. Este trabalho objetivou identificar a atividade imunomodulatória dos extratos de seis plantas medicinais da flora brasileira, Calophyllum brasiliense, Ipomoea pes-caprae, Matayba elaeagnoides, Maytenus robusta, Rubus imperialis e Vernonia scorpioides, sobre a proliferação de células esplênicas de camundongos. As células esplênicas murinas obtidas por ruptura mecânica do baço (5x14³ células/mL) foram incubadas com os extratos metanólicos das plantas (10, 50, 100, 200 µg/mL) e fito-hemaglutinina (PHA, 5 µg/mL). O controle basal de proliferação foi constituído de células apenas e o controle positivo formado por células e PHA. O cultivo celular foi mantido a 37 ºC, 5% de CO2, 72 horas, com quantificação da proliferação celular pelo ensaio de redução do azul de tetrazólio. Os resultados expressos em percentagem de crescimento foram analisados pelos testes de Kruskal-Wallis e Mann-Whitney. Os extratos de C. brasiliense, I. pes-caprae e M. elaeagnoides mostraram indução dose-dependente da proliferação celular (

Search for alkaloids on callus culture of Passiflora alata

Preliminary work on Passiflora alata leaves failed to detect harmane alkaloids using LC. The aim of this work was to investigate the production of harmane alkaloids through the cell culture of P. alata, inducing its precursor (L-tryptophan). The leaf explants presented satisfactory results after disinfection, and the callus formation was initiated in MS media with adequate quantities of phytohormones. Sixty days after inoculation, calli were inoculated in the optimized semi-solid MS media, with and without the addition of L-tryptophan (50, 100, 200 mg/L) and kept in standard conditions for 90 days. Calli were collected on days 6, 16, 26, 36, and 90, followed by acid-base extraction, and analysed by LC. The results showed an absence of harmane, harmin, harmol, harmalol, and harmaline. With L-tryptophan feeding, two peaks were detected, collected and analysed through positive mode electrospray [ESI(+)-MS] and sequential analysis in tandem ESI(+)-MS/MS. The spectra obtained were very similar, with a repetition of the more intense ions, and consecutive loss of 68 Da units, attributed to the heterocycle pyrazole. It appeared that this transformation was not related to any enzymatic pathway previously described for the plant from L-tryptophan, and the biosynthesis of β-carboline alkaloids in callus culture of P. alata were not observed in this work.As folhas de varias espécies de Passiflora são utilizadas como ansioliticas e sedativas. Passiflora alata Curtis, Passifloraceae consta em três edições da farmacopéia brasileira, porem não há muitos estudos sobre sua composição química. No passado, enfatizava-se a ação conjunta de alcalóides e flavonóides. Em trabalho anterior, não foi detectada a presença de alcalóides harmanicos através de CLAE. Assim, decidiu-se investigar a produção dos mesmos através de cultivo celular, introduzindo seu precursor metabólico L-triptofano. Os explantes foliares apresentaram resultados satisfatorios para germinação apos assepsia, e a formação de calo foi iniciada em meio MS com quantidades adequadas de fitohormonios, previamente determinadas. Sessenta dias após a inoculação os calos foram repicados para meio semi-solido com e sem L-triptofano (50, 100, 200 mg/L), mantidos por 90 dias em condições padrão. Amostras foram coletadas com 6, 16, 26, 36, e 90 dias, realizada extração acido-base e o extrato analisado por CLAE. Os resultados mostraram a ausência de harmana, harmina, harmol, harmalol e harmalina. Dois picos presentes nas amostras com L-triptofano foram coletados e analisados através de espectrometria de massas, electrospray modo positiva [ESI(+)-MS] e analise em tandem ESI(+)-MS/MS. Os espectros correspondentes foram similares, mostrando a perda consecutiva de 68 Da, atribuídos ao pirazol. Este fato aponta para uma transformação não enzimática, não relacionada a uma biossintese previamente descrita para alcalóides β-carbolínicos.90191

WITHDRAWN: Herbalists, traditional healers and pharmacists: a view of the tuberculosis in Ghana

The Publisher regrets that this article is an accidental duplication of an article that has already been published, http://dx.doi.org/<10.1590/0102-695X2014241405>. The duplicate article has therefore been withdrawn.The full Elsevier Policy on Article Withdrawal can be found at http://www.elsevier.com/locate/withdrawalpolicy

Synergy: an old wisdom, a new paradigm for pharmacotherapy

Synergy is one of the governing principles of the natural world, and is one of the reasons for the increasing complexity of the evolutionary process. Broadly speaking, it relates to the cooperative effects produced by the interaction between various forces, elements, parts or individuals in a given context. Since the last century, some clinical studies have described the increased efficiency of a combination of drugs. To study the effects of the drug interactions, the most commonly cited model is that of Loewe, and the classical graphical representation is the iso-effect curve (isobologram). Plants contain an enormous diversity of specialized micromolecules, therefore there is a high likelihood of interactions between them. Through recent synergy studies, various synergistic interactions have been demonstrated among extracts of different plants, and between components of the same extract.Sinergia é um dos princípios que rege o mundo natural, apontado como uma das razões para a crescente complexidade do processo evolutivo. De uma forma ampla, ela se refere aos efeitos cooperativos produzidos pela interação entre diversas forças, elementos, partes ou indivíduos em um dado contexto. Desde o ultimo século, alguns estudos clínicos tem descrito a eficiência ampliada da combinação de fármacos. Para estudar os efeitos da interação de fármacos, o modelo mais citado é o da aditividade de Loewe, e também a representação clássica é o isobolograma, ou curva iso-efeito. As plantas contem uma diversidade enorme de micromoléculas especializadas, e consequentemente, alta probabilidade de interações entre elas. Através de estudos recentes dos efeitos sinérgicos, varias interações sinérgicas estão sendo demonstradas entre extratos de diferentes plantas e também entre componentes de um mesmo extrato