Mesenchymal stem cell therapy facilitates donor lung preservation by reducing oxidative damage during ischemia

Lung transplantation is a lifesaving therapy for people living with severe, life-threatening lung disease. The high mortality rate among patients awaiting transplantation is mainly due to the low percentage of lungs that are deemed acceptable for implantation. Thus, the current shortage of lung donors may be significantly reduced by implementing different therapeutic strategies which facilitate both organ preservation and recovery. Here, we studied whether the anti-inflammatory effect of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (HUCPVCs) increases lung availability by improving organ preservation. We developed a lung preservation rat model that mimics the different stages by which donor organs must undergo before implantation. The therapeutic schema was as follows: cardiac arrest, warm ischemia (2h at room temperature), cold ischemia (1.5h at 4°C, with Perfadex), and normothermic lung perfusion with ventilation (Steen solution, 1h). After 1h of warm ischemia, HUCPVCs (1x106 cells) or vehicle were infused via the pulmonary artery. Physiologic data (pressure-volume curves) were acquired right after the cardiac arrest and at the end of the perfusion. Interestingly, although lung edema did not change among groups, lung compliance dropped a 34% in the HUCPVCs-treated group, while the vehicle group showed a stronger reduction (69%, p<0.0001). Histologic assessment demonstrated less overall inflammation in HUCPVCs-treated lungs. In addition, MPO activity, a neutrophil marker, was reduced by 41% compared with vehicle (p<0.01). MSCs therapy significantly decreased tissue oxidative damage by controlling reactive oxygen species production. Accordingly, catalase and superoxide dismutase enzyme activities remained at baseline levels. In conclusion, these results demonstrate that the anti-inflammatory effect of MSCs protects donor lungs against ischemic injury and postulate MSCs therapy as a novel tool for organ preservation.Fil: Pacienza, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Santa Cruz, Diego Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Malvicini, Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Robledo, Oscar. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Lemus Larralde, Gastón. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Bertolotti, Alejandro Mario. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Marcos, Martín. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Yannarelli, Gustavo Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentin

Fenotipos de disfunción crónica del injerto pulmonar

En la actualidad el rechazo crónico en el trasplante pulmonar incluye diferentes formas de presentación clínica englobadas bajo el término “disfunción crónica de injerto”, por sus siglas en inglés (CLAD, Chronic lung allograft dysfunction). Se han diferenciado dos fenotipos de CLAD, expresión de rechazo crónico, con presentación clínicoimagenológica, anatomo-patológica y evolutiva diferente. La disfunción crónica del injerto pulmonar con fenotipo obstructivo, correspondiente a la bronquiolitis obliterante (BO) / síndrome de bronquiolitis obliterante (SBO), y la de fenotipo restrictivo correspondiente al síndrome restrictivo del injerto (RAS, restrictive allograft syndrome)1 . Se presentan dos casos clínicos de trasplante bipulmonar con disfunción crónica del injerto pulmonar que ejemplifican los fenotipos de rechazo crónico bajo las formas de SBO y RAS, respectivamente. Ambos pacientes recibieron un retrasplante pulmonar. La anatomía patológica de los pulmones explantados confirmó el diagnóstico en ambos casos.Fil: Curbelo, Pablo. Hospital Maciel; UruguayFil: Cáneva, Jorge. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Chao, Cecilia. Hospital Maciel; UruguayFil: Osses, Juan M.. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Vigliano, Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Tommasino, Nicolás. Hospital Maciel; UruguayFil: Bertolotti, Alejandro Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Musetti, Ana. Hospital de Clínicas; Urugua

Lung Retransplantation with Positive Crossmatch in Primary Lung Transplantation Complicated by Antibody-Mediated Rejection

La hipertensión arterial pulmonar (HAP) representa el 2,6% de los trasplantes pulmonares (TP), con una mediana de supervivencia condicional(desde los 30 días del TP) de 9,8 años. Son frecuentes, el rechazo celular agudo (ACR) y la disfunción crónica del injerto (CLAD),mientras que es infrecuente el rechazo mediado por anticuerpos (AMR). El retrasplante pulmonar (RTP) constituye el 4% del TP mundial,debido a complicaciones en la vía aérea, disfunción primaria del injerto, ACR y CLAD. Mujer de 22 años, portadora de HAP idiopática(HAPI) desde el año 2013, trasplantada bipulmonar (TBP) en enero de 2018. A los 16 meses presentó neumonía adquirida en la comunidad.En una internación posterior, presentó ACR y a pesar de pulsos de metilprednisolona, progresó a requerimientos de cánula de altoflujo y ventilación mecánica no invasiva hospitalaria, caída del VEF1, y tomografía de tórax con vidrio esmerilado difuso y engrosamientoirregular reticular del intersticio subpleural; interpretándose como CLAD a predominio de síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS),con presencia de anticuerpos específicos contra el donante (DSA). En enero de 2020 se realizó nuevo TP y ante cross-match positivo, serealizó plasmaféresis y reposición de IgG. Al mes del egreso, no se observaron signos de rechazo en control de biopsias transbronquiales.Entre 2 y 10% de los pacientes con indicación primaria de TP por HAPI son sometidos a retrasplante pulmonar (RTP). La presencia deDSA y el miss-match de HLA, no son contraindicaciones para el RTP.Pulmonary arterial hypertension (PAH) represents 2.6% of lung transplantations (LT), with a conditional median survival (from 30 days after LT) of 9.8 years. Acute cellular rejection (ACR) and chronic lung allograft dysfunction (CLAD) are common; whereas the antibody-mediated rejection (AMR) is not. Lung retransplantation (LR) accounts for 4% of global LTs for complications in the airways, primary allograft dysfunction, ACR and CLAD. 22-year-old woman with idiopathic PAH (IPAH) since 2013, who underwent a double-lung transplantation (DLT) in January 2018. 16 months after transplantation she presented community-acquired pneumonia. During a subsequent hospitalization, she presented ACR. Despite the fact that she received pulse methylprednisolone, she required high-flow cannula therapy and hospital non-invasive mechanical ventilation; the FEV1 was reduced and she underwent a chest tomography with diffuse ground glass opacities and irregular reticular thickening of the subpleural interstitium; interpreting the predominance of BOS (bronchiolitis obliterans syndrome) as CLAD, with presence of donor-specific antibodies (DSA). In January 2020, she received a new DLT and due to a positive crossmatch, she was treated with plasmapheresis and IgG replacement. One month after hospital discharge, no signs of rejection were observed at the BTB (bone-patellar tendon-bone) control. Between 2 to 10% of patients with primary indication of LT for IPAH are subjected to lung retransplantation (LR). The presence of DSA and HLA (human leucocyte antigen) mismatch aren’t contraindications to LR.Fil: Calderón Soriano, Juan C.. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Nazzo, María V.,. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Pérez Páez, Martha I.. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Virhuez, Yblin. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Balcazar, Jonathan. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Vicente, Luis. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Ahumada, Rosalía. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Osses, Juan M.. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Vigliano, Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Bertolotti, Alejandro Mario. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Caneva, Jorge O.. Fundación Favaloro; Argentin

Organ Transplantation in Argentina

Argentina is a federal republic located in the southern portion of South America, with a mainland area of 2 780 400 km2. Argentina is the eighth largest country in the world, and the second largest in Latin America. Spanish is the main language; the population has been estimated at 43 847 430 in 2016, (Figure 1). The Human Development Index as a statistical composite of life expectancy, education, and per capita income indicators ranks Argentina as 45th worldwide in 2016. Healthare is provided through a combination of multipayers, including employer and labor union-sponsored plans, government insurance plans and private health insurance providing care through public and private hospitals and clinics. Argentina has reduced its infant mortality from 70 per 1000 live births in 1948, to 12.8 in 2015; life expectancy at birth had been raised from 60 years in 1948, to 76.3 in 2015.FIGURE 1FIGURE 1Organ transplantation started in South America in 1957 with the first kidney transplant in Buenos Aires. In 1979, Argentina developed a National Organization to centralize Procurement and Transplant Services, currently called Instituto Nacional Central Unico Coordinador de Ablación e Implante (INCUCAI). INCUCAI is part of the National Ministry of Health and one of the first organizations of its kind in South America.Fil: Gondolesi, Gabriel Eduardo. Fundación Favaloro; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Bisigniano, Liliana. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Bertolotti, Alejandro Mario. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Barros Schelotto, Pablo. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Raffaele, Pablo. Fundación Favaloro; Argentin

Study on the triplet states of N-phenyl carbazoles: Transient spectra and singlet oxygen generation

Here we report a study on the photophysics of a series of N-phenyl-carbazoles (N-Ph-Czs) in homogenous solvents and micellar media. The compounds investigated were TCz (N-tolyl-carbazole), TCz-TCz (a 3,3´-linked dimer), and CzPh-Ch2-PhCz (a methylene-bridged N-phenyl-carbazole). Absorption and fluorescence measurements were carried out in ethanol, N,N-dimethyl-formamide and n-decane. Aqueous micellar solutions of SDS, CTAB and Tween-80 were also employed to explore the effect of the organized medium on the photophysics of the N-Ph-Czs. The triplet-triplet absorption spectra of the compounds were characterized by transient absorption spectroscopy. The absorption and fluorescence experiments revealed that although the compounds showed little solvent effects, an unexpected twisting out of planarity of the dicarbazolyl one (TCz-TCz) was observed in micelles. Quantum yields of triplet states and singlet oxygen generation were determined. The high values obtained point to the potential use of these compounds as sensitizers in photodynamic processes, which highlights the potential pharmacological role of these carbazoles. The quenching of the triplet states by electron-acceptors was evaluated and rate constants were near to the diffusion limit. The present results might be relevant for future applications of these compounds in diverse fields.Fil: Ramirez, Cristina Lujan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química; ArgentinaFil: Parise, Alejandro Ruben. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones En Biodiversidad y Biotecnología. Grupo de Investigación en Química Analítica y Modelado Molecular; ArgentinaFil: Bertolotti, Sonia Graciela. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Instituto de Investigaciones en Tecnologías Energéticas y Materiales Avanzados. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Tecnologías Energéticas y Materiales Avanzados; ArgentinaFil: Previtali, Carlos Mario. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Instituto de Investigaciones en Tecnologías Energéticas y Materiales Avanzados. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Tecnologías Energéticas y Materiales Avanzados; Argentina. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Departamento de Química; ArgentinaFil: Arbeloa, Ernesto Maximiliano. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Instituto de Investigaciones en Tecnologías Energéticas y Materiales Avanzados. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Tecnologías Energéticas y Materiales Avanzados; Argentina. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Departamento de Química; Argentin

Outcomes of heart transplantation based on recipient's clinical profile: 21-year experience

Introducción: El trasplante cardíaco continúa siendo el tratamiento de elección en pacientes con miocardiopatías graves sin otras opciones terapéuticas. Los resultados alentadores del trasplante cardíaco en términos de supervivencia han permitido ampliar los criterios de selección del receptor, lo que ha llevado a la inclusión de pacientes de mayor complejidad en lista de espera. Objetivo: Analizar los resultados del trasplante cardíaco del Hospital Universitario Fundación Favaloro a lo largo de 21 años de seguimiento. Material y métodos: Entre febrero de 1993 y diciembre de 2014 se realizaron 442 trasplantes cardíacos ortotópicos en un único centro. Se analizaron en forma retrospectiva las historias clínicas de los pacientes, excluyéndose los pediátricos y protegiendo la confidencialidad de los datos. Para el análisis se dividió la serie en período 1 (febrero 1993 - agosto 2003) y período 2 (septiembre 2003 - diciembre 2014). Resultados: Se observó durante el segundo período una prevalencia mayor de candidatos con miocardiopatía dilatada no coronaria versus coronaria y un incremento significativo de la indicación de trasplante cardíaco en la miocardiopatía dilatada chagásica. La prevalencia de hipertensión pulmonar aumentó, realizándose un número mayor de trasplantes cardíacos en condición de emergencia, con requerimiento de inotrópicos y soporte circulatorio mecánico con balón de contrapulsación intraaórtico. Conclusiones: Se han observado cambios en el perfil clínico de los receptores de trasplante cardíaco, ingresando en lista de espera pacientes con un número mayor de comorbilidades. La cuidadosa elección de candidatos a trasplante requiere una revisión continua y un análisis individualizado de los diferentes factores que determinan la supervivencia de los pacientes y su impacto en los resultados de los programas de trasplante.Background: Heart transplantation is still the treatment of choice in patients with severe cardiomyopathies that do not have any therapeutic options. The promising results of heart transplantation in terms of survival have modified the criteria of recipients’ selection, including more complex patients on the waiting list. Objective: The aim of this report is to analyze the outcomes of heart transplantation performed at the Hospital Universitario Fundación Favaloro after 21 years of follow-up. Methods: Between February 1993 and December 2014, 442 orthotopic heart transplantations were performed at a single center. The clinical records of the recipients, excluding pediatric patients, were retrospectively analyzed, ensuring the confidentiality of the information. Two periods were considered: period 1 (from February 1993 to August 2003) and period 2 (from September 2003 to December 2014). Results: During the second period, the prevalence of recipients with non ischemic versus ischemic dilated cardiomyopathy was higher, and the indication of heart transplantation in Chagas dilated cardiomyopathy showed a significant increase. The prevalence of pulmonary hypertension increased and more emergency heart transplantations were performed, with requirements of inotropic agents and mechanical circulatory support with intraaortic balloon pump. Conclusions: The clinical profile of heart transplantation recipients has changed and more patients on the waiting list have a greater number of comorbidities. The careful selection of candidates for transplantation needs continuous revision and an individual analysis of the different factors that determine patients’ survival and its impact on the outcomes of transplantation programs.Fil: Peradejordi Lastras, Margarita Ana. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Favaloro, Liliana Ethel. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Vigliano, Carlos. Universidad Favaloro; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Renedo, María F.. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Martínez, Liliana. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Moscoloni, Silvia E.. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Abud, José. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Absi, Daniel O.. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Favaloro, Roberto René. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Bertolotti, Alejandro Mario. Universidad Favaloro; Argentin

Combined cardiorenal transplant in heart and advanced renal disease

Introduction: Renal failure (RF) is a post cardiac transplantation predictor of morbimortality. The combined cardiorenal transplant (CCRTx) in cardiac transplantation (CTx) candidates with chronic renal disease is a therapeutic option. Our aim was to evaluate the CCRTx follow up outcomes in a single Centre. Methods: Between 2/1993 and 12/2014 we performed 442 CTx. Since 2006, 20 patients (p) underwent CCRTx using allografts from the same donor. The inclusion criteria were: RF with CrCl ≤ 40 mil/min or dialysis requirement in CTx candidates. All p received Thymoglobulin and immunosuppression with tacrolimus, mycophenolate mofetil and steroids.Median follow up: 46 months (7-96). Results: Mean age: 58±7 years, 85% were male. Mean Creatinine (Cr): 3,1±2,5 mg/dl and ClCr 27,5+10 mil/min. Three p required dialysis during the pre-transplantation phase and 4 p were under chronic dialysis. Etiologies: cardiomyopathies: coronary 10 p, noncoronary 9 p and re CTx, 1 p; nephropathies: nephroangiosclerosis 5 p, cardiorenal syndrome 10 p, diabetes 2 p, glomerulopathy 1 p, polycystosis 1 p and toxic nephritis 1 p. At 30 days and 1 year post CCRTx, Cr was 1,2±0,4 mg/dl and 1,1±0,2 mg/dl respectively. In-hospital mortality was 3/20 p (15%), 2 p due to sepsis and 1 p due to cardiac graft failure. Late mortality 5/17 p (29 %), 4p due to sepsis and 1 p due to liver sarcoma. Survival at 1 and 3 years was 76 and 72%, respectively. Conclusions: In our series CCRTx was a safe and effective treatment for CTx candidates with CrCl < 40 ml/min

The International Society for Heart and Lung Transplantation Registries in the Era of Big Data With Global Reach

publisher: Elsevier articletitle: The International Society for Heart and Lung Transplantation Registries in the Era of Big Data With Global Reach journaltitle: The Journal of Heart and Lung Transplantation articlelink: http://dx.doi.org/10.1016/j.healun.2015.08.001 content_type: simple-article copyright: Published by Elsevier Inc.status: publishe