Association between diet and polymorphisms in individuals with statin-controlled dyslipidaemia grouped according to oxidative stress biomarkers

The objective of this study was to investigate whether differences in diet and in single-nucleotide polymorphisms (SNPs) found in paraoxonase-1 (PON-1), 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMGCR), cholesterol ester transfer protein (CETP) and apolipoprotein E (APOE) genes, are associated with oxidative stress biomarkers and consequently with susceptibility of low-density cholesterol (LDL) to oxidation. A multivariate approach was applied to a group of 55 patients according to three biomarkers: plasma antioxidant activity, malondialdehyde and oxidized LDL (oxLDL) concentrations. Individuals classified in Cluster III showed the worst prognoses in terms of antioxidant activity and oxidative status. Individuals classified in Cluster I presented the lowest oxidative status, while individuals grouped in Cluster II presented the highest levels of antioxidant activity. No difference in nutrient intake was observed among the clusters. Significantly higher gamma- and delta-tocopherol concentrations were observed in those individuals with the highest levels of antioxidant activity. No single linear regression was statistically significant, suggesting that mutant alleles of the SNPs selected did not contribute to the differences observed in oxidative stress response. Although not statistically significant, the p value of the APO E coefficient for oxLDL response was 0.096, indicating that patients who carry the TT allele of the APO E gene tend to present lower plasma oxLDL concentrations. Therefore, the differences in oxidative stress levels observed in this study could not be attributed to diet or to the variant alleles of PON-1, CETP, HMGCR or APO E. This data supports the influence of gamma-tocopherol and delta-tocopherol on antioxidant activity, and highlights the need for further studies investigating APO E alleles and LDL oxidation.O objetivo deste estudo foi investigar se diferenças na dieta e em polimorfismos de nucleotídeos únicos (SNPs) encontrados no gene da paraoxonase 1 (PON-1), da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductase (HMGCR), da proteína de transferência de ésteres de colesterol (CETP) e da apolipoproteina E (APOE) estariam associadas com biomarcadores do estresse oxidativo e, consequentemente, com a suscetibilidade da LDL à oxidação. Técnicas da estatística multivariada foram aplicadas a um grupo de 55 pacientes usando 3 biomarcadores: atividade antioxidante plasmática, concentrações de malondialdeído e LDL oxidada. Indivíduos classificados no cluster III apresentaram um prognóstico negativo em termos de atividade antioxidante e estado oxidativo. Os indivíduos agrupados no cluster I apresentaram o mais baixo nível de estado oxidativo, enquanto que indivíduos no cluster II apresentaram os mais altos níveis de atividade antioxidante. Nenhuma diferença na ingestão de nutrientes foi observada entre os clusters. Concentrações estatísticamente mais altas de γ- e δ-tocoferol foram observadas em indivíduos com mais altos níveis de atividade antioxidante. A regressão linear aplicada não foi estaticamente significativa, sugerindo que os alelos mutantes dos SNPs selecionados não contribuíram para as diferenças nos níveis de estresse oxidativo. Embora não tenha sido estatisticamente significativa, o valor da probabilidade associado ao coeficiente da relação entre ApoE e oxLDL foi de 0,096, indicando que pacientes que carregam o alelo TT da ApoE tendem a apresentar menores concentrações plasmáticas de LDL oxidada. Portanto, as diferenças no estresse oxidativo observadas em nosso estudo não puderam ser atribuídas à dieta e alelos variantes de PON-1, CETP, HMGCR ou ApoE. Nossos dados suportam a influência γ- tocoferol e δ-tocoferol na atividade antioxidante e reforçam a necessidade de mais pesquisas que investiguem a relação entre alelos da Apo E e a oxidação da LDL.FAPESP [07/01476-8, 08/00482-7, 08/10826-5

Updated cardiovascular prevention guideline of the Brazilian Society of Cardiology: 2019

Sem informação113478788

Evaluation of total cholesterol measurement in the determination of lipid risk for coronary artery disease

Foram estudadas, quanto ao perfil lipídico, duas populações, compreendendo indivíduos acima dos 20 anos de idade: -trabalhadores da Termomecânica, indústria metalúrgica de São Bernardo do Campo: 1.616 do sexo masculino e 230 do sexo feminino; -pacientes atendidos no ambulatório do Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP): 664 do sexo feminino e 317 do sexo masculino. Os objetivos foram: I. Avaliar se a determinação isolada da colesterolemia total, sem considerar a dos triglicérides e a do HDL-colesterol e o cálculo do LDL-colesterol pela fórmula de Friedewald, para rastreamento populacional ou para decisão de tratamento, implica importante porcentagem de aparecimento de casos classificados inadequadamente, considerando o LDL-colesterol como \"padrão ouro\". 2. Analisar se a determinação da trigliceridemia associada à da colesterolemia total, além de mostrar os casos que apresentam hipertrigliceridemia isolada, auxilia a melhor identificação dos casos quanto ao LDL-colesterol. 3. Avaliar, com base na determinação isolada da colesterolemia total, qual a chance de os pacientes, por não lerem seu HDL-colesterol dosado, estar em maior risco lipídico para doença ateroselerótica por apresentar essa fração do colesterol abaixo do desejável. As conclusões foram: I. A dosagem isolada do colesterol total pode levar a chance importante de classificar enganosamente um paciente (em relação ao LDL-colesterol calculado). Para o rastreamento, os falsos negativos variaram de 9 por cento a 24 por cento e os falsos positivos, de 10 por cento a 24 por cento. Para a situação de decisão de tratamento, a variação dos falsos negativos foi de 14 por cento a 25 por cento, enquanto a dos falsos positivos foi de 1 por cento a 9 por cento. 2. A determinação dos triglicérides associada à do colesterol total auxilia a melhor identificação dos casos que apresentam LDL-colesterol elevado, somente quando a colesterolemia se encontra abaixo ue 240 mg/dl. Para níveis de colesterol totai iguais ou acima desse valor, a determinação também dos triglicérides não auxilia a melhor identificação do risco lipídico pelo LDL-colesterol ou a necessidade de tratamento dessa variável do perfil lipídico. A não possibilidade do diagnóstico de hipertrigliceridemia isolada (acima de 200 mg/dl) quando da determinação somente do colesterol total apresentou baixas chances nas populações avaliadas neste estudo, de 0,5 por cento a 3 por cento. 3. A não determinação do HDL-colesterol associa risco de erro pequeno de não identificação de paciente com risco de doença coronária por nível baixo dessa fração do colesterol (abaixo de 35 mg/dl), com colesterol total em níveis desejáveis (abaixo de 200 mg/dl), que variou de 3 por cento a 10 por cento.Lipid profile of two populations composed of individuais older than 20 years, was studied: - metallurgic employees from São Bernardo do Campo (Termomecânica): 1,616 males and 230 females; - outpatients seen in the Hospital das Clínicas from Campinas State University (UNICAMP): 664 females and 317 males. The objectives were: I. To evaluate if the isolated determination of serum total cholesterol, without triglyceridcs, HDL-cholesterol and calculation of LDL-cholesterol by Friedewald\'s formula, for population screening or treatement decision implicates in high percentage of misclassification, considering LDL-cholesterol as the gold standard. 2. To analyze if triglycerides associated to total cholesterol determination helps in better identification of cases according to LDL-cholesterol, parallel to the definition of the percentage of cases presenting isolated hypertriglyceridemia. 3. To evaluate what is the chance of, according to isolated total choleslerol determination, patients being misclassified due a low HDL-cholesterol. The conclusions were: I. Isolated determination of total cholesterol can induce to an important chance of misclassifying a patient (according to calculated LDL-cholesterol). For screening, false negatives ranged from 9 per cent to 24 per cent and false positives from 10 per cent to 24 per cent. For treatment decision situation, false negatives varied from 14 per cent to 25 per cent, while false positives varied from 1 per cent to 9 per cent. 2. Triglycerides determination associated to total cholesterol helps in better identification of cases presenting elevated LDL-cholesterol, only when the cholesterolemia is below 240 mg/dL. For total cholesterol equal or above this value, triglycerides determination does not improve better identification of lipid risk depending on LDL-cholesterol during screening or treatment imposition. The impossibility of diagnosing isolated hypertriglyeeridemia (above 200 mg/dL) when only total cholesterol determination is done present low chance in both studied populations varying from 0.5 per cent to 3 per cent. 3. In a patient presenting a desirable total cholesterol level (below 200 mg/dL), not dosing HDL-cholesterol associates low risk of misclassification depending on a low level or this lipoprotein fraction (below 35 mg/dL): from 3 per cent to 10 per cent

Comparative study of the Friendewald formula with the analytical ultracentifugative during the treatment of the hyperlipidemia

A fórmula de Friedewald para cálculo do LDL-colesterol tem sido usada largamente, como método simplificado, em substituição ao método caro e sofisticado da dosagem do colesterol da LDL separada por ultracentrifugação preparativa ou analítica. Apesar de diversos trabalhos compararem estas duas metodologias, não foram encontrados estudos que as comparassem na vigência de medidas terapêuticas dietéticas ou medicamentosas. Neste estudo foram submetidos a análise 86 pacientes hiperlipidêmicos e confrontaram-se os dados obtidos pela fórmula de Friedewald, com os da ultracentrifugação analítica, antes e após período de dieta e/ou medicamentos, específicamente Lovastatina, Clofibrate ou Bezafibrate. Os valores obtidos pelos dois procedimentos: (LDL-colesterol calculado e Sf 0-20 da ultracentrífuga analítica) mostraram boa correlação antes e depois da terapêutica em dois grupos de pacientes, a saber: 1) Grupo que realizou apenas restrições alimentares. 2) Grupo em que além da dieta, foram utilizadas drogas, como a Lovastatina, Bezafibrate ou Clofibrate. Entretanto, analisando-se os pacientes conforme os níveis da trigliceridemia, observou-se que havia boa correlação entre os dois métodos apenas quando estes valores eram observados em conjunto. Subdividindo-se os pacientes em 3 grupos conforme os níveis de triglicérides séricos, a saber: 1) abaixo de 150mg/dl; 2) entre 150 e 250 mg/dl e 3) acima 250 mg/dl (embora abaixo de 400 mg/dl, como recomendado para utilização da fórmula), observou-se que a correlação entre os métodos foi boa apenas nos grupos 1 e 2 (naqueles com trigliceridemia abaixo de 250 mg/dl), não tendo sido boa no grupo 3 (com triglicérides acima de 250 mg/dl). Neste grupo, após período de tratamento, com dieta ou Fibrates, que levou à redução dos níveis de triglicérides, para abaixo de 250 mg/dl (exceto em 1 paciente que apresentou após tratamento dietético trigliceridemia de 276 mg/dl), observou-se que a correlação entre o LDL-colesterol calculado e as Sf 0-20 da ultracentrifugação passou a ser boa. Em conclusão, a fórmula de Friedewald é válida nas trigliceridemias até 250 mg/dl, e acima deste valor, o tratamento dietético e/ou medicamentoso, com redução dos níveis de triglicérides, faz com que a correlação entre os dois métodos passe a ser boa.The Friedewald formula has been widely used as a simplified method to calculate the LDL-cholesterol, substituting the expensive and sophisticated method of the cholesterol content dosage of the serum LDL fraction isolated by preparative ultracentrifugation. Despite many studies comparing these two methodologies, there is none that made that during therapeutic measures based on diet or drugs. This study compares the data obtained by the Friedewald formula with those from the analytical ultracentrifugation, before and after a period of diet and/or medication such as Lovastatln, Clofibrate or Bezafibrate. Eighty-six hyperlipidemic patients were studied through these two methods, and the correlations between them were obtained. The correlation between the two procedures was good before and after the therapeutic in two patient groups: 1) Group that made only alimentary restrictions. 2) Group that utilized Lovastatin, Bezafibrate or Clofibrate beside the diet. When the levels of triglycerides were analised, it was observed that the good correlation between the two methods was good only when all the specter of those lipids were seen enterely. However, when the cases were divided in 3 groups according to the triglycerides levels like: 1) below 150 mg/dl; 2) between 150 and 250 mg/dl and 3) above 250 mg/dl (however below 400 mg/dl, like is recommended for the utilization of the formula), it was observed that there was a good correlation between the two methods only in the groups 1 and 2 (those with triglyceride levels below 250 mg/dl). There was no good correlation in the group 3 (with triglyceridemia above 250 mg/dl). In this group, after a treatment period with diet or Fibrates, that drove to a reduction of triglyceride levels below 250 mg/dl (except one patient that presented 276 mg/dl after the diet period), it was observed that the correlation between the calculated LDL-cholesterol and the Sf 0-20 of the analytical ultracentrifugation turned to a good one. It was concluded that the Friedewald formula is valid for the triglyceridemias up to 250 mg/dl. Above this value, the reduction of triglycerides levels by the treatment based on diet and/or drugs, turns the correlation between the two methods in a good one

Evaluation of total cholesterol measurement in the determination of lipid risk for coronary artery disease

Foram estudadas, quanto ao perfil lipídico, duas populações, compreendendo indivíduos acima dos 20 anos de idade: -trabalhadores da Termomecânica, indústria metalúrgica de São Bernardo do Campo: 1.616 do sexo masculino e 230 do sexo feminino; -pacientes atendidos no ambulatório do Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP): 664 do sexo feminino e 317 do sexo masculino. Os objetivos foram: I. Avaliar se a determinação isolada da colesterolemia total, sem considerar a dos triglicérides e a do HDL-colesterol e o cálculo do LDL-colesterol pela fórmula de Friedewald, para rastreamento populacional ou para decisão de tratamento, implica importante porcentagem de aparecimento de casos classificados inadequadamente, considerando o LDL-colesterol como \"padrão ouro\". 2. Analisar se a determinação da trigliceridemia associada à da colesterolemia total, além de mostrar os casos que apresentam hipertrigliceridemia isolada, auxilia a melhor identificação dos casos quanto ao LDL-colesterol. 3. Avaliar, com base na determinação isolada da colesterolemia total, qual a chance de os pacientes, por não lerem seu HDL-colesterol dosado, estar em maior risco lipídico para doença ateroselerótica por apresentar essa fração do colesterol abaixo do desejável. As conclusões foram: I. A dosagem isolada do colesterol total pode levar a chance importante de classificar enganosamente um paciente (em relação ao LDL-colesterol calculado). Para o rastreamento, os falsos negativos variaram de 9 por cento a 24 por cento e os falsos positivos, de 10 por cento a 24 por cento. Para a situação de decisão de tratamento, a variação dos falsos negativos foi de 14 por cento a 25 por cento, enquanto a dos falsos positivos foi de 1 por cento a 9 por cento. 2. A determinação dos triglicérides associada à do colesterol total auxilia a melhor identificação dos casos que apresentam LDL-colesterol elevado, somente quando a colesterolemia se encontra abaixo ue 240 mg/dl. Para níveis de colesterol totai iguais ou acima desse valor, a determinação também dos triglicérides não auxilia a melhor identificação do risco lipídico pelo LDL-colesterol ou a necessidade de tratamento dessa variável do perfil lipídico. A não possibilidade do diagnóstico de hipertrigliceridemia isolada (acima de 200 mg/dl) quando da determinação somente do colesterol total apresentou baixas chances nas populações avaliadas neste estudo, de 0,5 por cento a 3 por cento. 3. A não determinação do HDL-colesterol associa risco de erro pequeno de não identificação de paciente com risco de doença coronária por nível baixo dessa fração do colesterol (abaixo de 35 mg/dl), com colesterol total em níveis desejáveis (abaixo de 200 mg/dl), que variou de 3 por cento a 10 por cento.Lipid profile of two populations composed of individuais older than 20 years, was studied: - metallurgic employees from São Bernardo do Campo (Termomecânica): 1,616 males and 230 females; - outpatients seen in the Hospital das Clínicas from Campinas State University (UNICAMP): 664 females and 317 males. The objectives were: I. To evaluate if the isolated determination of serum total cholesterol, without triglyceridcs, HDL-cholesterol and calculation of LDL-cholesterol by Friedewald\'s formula, for population screening or treatement decision implicates in high percentage of misclassification, considering LDL-cholesterol as the gold standard. 2. To analyze if triglycerides associated to total cholesterol determination helps in better identification of cases according to LDL-cholesterol, parallel to the definition of the percentage of cases presenting isolated hypertriglyceridemia. 3. To evaluate what is the chance of, according to isolated total choleslerol determination, patients being misclassified due a low HDL-cholesterol. The conclusions were: I. Isolated determination of total cholesterol can induce to an important chance of misclassifying a patient (according to calculated LDL-cholesterol). For screening, false negatives ranged from 9 per cent to 24 per cent and false positives from 10 per cent to 24 per cent. For treatment decision situation, false negatives varied from 14 per cent to 25 per cent, while false positives varied from 1 per cent to 9 per cent. 2. Triglycerides determination associated to total cholesterol helps in better identification of cases presenting elevated LDL-cholesterol, only when the cholesterolemia is below 240 mg/dL. For total cholesterol equal or above this value, triglycerides determination does not improve better identification of lipid risk depending on LDL-cholesterol during screening or treatment imposition. The impossibility of diagnosing isolated hypertriglyeeridemia (above 200 mg/dL) when only total cholesterol determination is done present low chance in both studied populations varying from 0.5 per cent to 3 per cent. 3. In a patient presenting a desirable total cholesterol level (below 200 mg/dL), not dosing HDL-cholesterol associates low risk of misclassification depending on a low level or this lipoprotein fraction (below 35 mg/dL): from 3 per cent to 10 per cent

Effect of n-3 fatty acids and statins on oxidative stress in statin-treated hypercholestorelemic and normocholesterolemic women

Introduction: Although the combination of statins with n-3 fatty acids seems to be beneficial under the lipid profile aspect, there is little information about the interaction of these two compounds on oxidative stress. Objective: Evaluate the interaction between statins and n-3 fatty acids on oxidative stress in women, using a 2(2) factorial design. Methods: Forty-three women participated in this crossover design. They were separated into two groups in which 20 were under statin treatment for more than 6 months, and 23 were normolipidemic. Within each group, half of the patients received capsules containing 2.4 g/day of a mixture of EPA and DHA for 6 weeks, while the other half received a mixture of soya and corn oil. After a period of 90 days of washout, the groups were switched, and received the supplementation for 6 weeks more. Results: Statins reduced serum LDL and increased SOD expression. n-3 fatty acids increased the plasma malondialdehyde and SOD activity but reduced catalase expression (p < 0.05). The interaction involving statins and n-3 fatty acids was nearly significant to the serum triacylglycerol reduction (p = 0.054). Conclusion: Combining statins and n-3 fatty acids is an excellent strategy to reduce plasma cholesterol and triacylglycerol concentration in women. However, n-3 fatty acids increased the oxidative stress and the pleiotropic effect of statins seemed to be not enough to counterbalance this result. Our data also suggested that the mechanism by which n-3 fatty acids interfere in oxidative stress can be associated with antioxidant enzymes expression and activity. (C) 2010 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.FAPESP[07/05770-8]FAPESP[07/07954-9]FAPESP[08/09296-1