Cholesteryl Ester Transfer Protein (cetp) Expression Does Not Affect Glucose Homeostasis And Insulin Secretion: Studies In Human Cetp Transgenic Mice.

Cholesteryl ester transfer protein (CETP) is a plasma protein that mediates the exchange of triglycerides for esterified cholesterol between HDL and apoB-lipoproteins. Previous studies suggest that CETP may modify glucose metabolism in patients or cultured cells. In this study, we tested if stable CETP expression would impair glucose metabolism. We used human CETP transgenic mice and non-transgenic littermate controls (NTg), fed with control or high fat diet, as well as in dyslipidemic background and aging conditions. Assays included glucose and insulin tolerance tests, isolated islets insulin secretion, tissue glucose uptake and adipose tissue GLUT mRNA expression. CETP expression did not modify glucose or insulin tolerance in all tested conditions such as chow and high fat diet, adult and aged mice, normo and dyslipidemic backgrounds. Fasting and fed state plasma levels of insulin were not differ in CETP and NTg mice. Direct measurements of isolated pancreatic islet insulin secretion rates induced by glucose (11, 16.7 or 22 mM), KCl (40 mM), and leucine (10 mM) were similar in NTg and CETP mice, indicating that CETP expression did not affect β-cell function in vivo and ex vivo. Glucose uptake by insulin target tissues, measured in vivo using (3)H-2-deoxyglucose, showed that CETP expression had no effect on the glucose uptake in liver, muscle, perigonadal, perirenal, subcutaneous and brown adipose tissues. Accordingly, GLUT1 and GLUT4 mRNA in adipose tissue were not affected by CETP. In summary, by comparing the in vivo all-or-nothing CETP expressing mouse models, we demonstrated that CETP per se has no impact on the glucose tolerance and tissue uptake, global insulin sensitivity and beta cell insulin secretion rates.15

Ciprofibrate increases cholesteryl ester transfer protein gene expression and the indirect reverse cholesterol transport to the liver

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>CETP is a plasma protein that modulates atherosclerosis risk through its HDL-cholesterol reducing action. The aim of this work was to examine the effect of the PPARα agonist, ciprofibrate, on the CETP gene expression, in the presence and absence of apolipoprotein (apo) CIII induced hypertriglyceridemia, and its impact on the HDL metabolism.</p> <p>Results</p> <p>Mice expressing apo CIII and/or CETP and non-transgenic littermates (CIII, CIII/CETP, CETP, non-Tg) were treated with ciprofibrate during 3 weeks. Drug treatment reduced plasma triglycerides (30-43%) and non-esterified fatty acids (19-47%) levels. Cholesterol (chol) distribution in plasma lipoprotein responses to ciprofibrate treatment was dependent on the genotypes. Treated CIII expressing mice presented elevation in VLDL-chol and reduction in HDL-chol. Treated CETP expressing mice responded with reduction in LDL-chol whereas in non-Tg mice the LDL-chol increased. In addition, ciprofibrate increased plasma post heparin lipoprotein lipase activity (1.3-2.1 fold) in all groups but hepatic lipase activity decreased in treated CETP and non-Tg mice. Plasma CETP activity and liver CETP mRNA levels were significantly increased in treated CIII/CETP and CETP mice (30-100%). Kinetic studies with ³H-cholesteryl ether (CEt) labelled HDL showed a 50% reduction in the ³H-CEt found in the LDL fraction in ciprofibrate treated compared to non-treated CETP mice. This means that ³H-CEt transferred from HDL to LDL was more efficiently removed from the plasma in the fibrate treated mice. Accordingly, the amount of ³H-CEt recovered in the liver 6 hours after HDL injection was increased by 35%.</p> <p>Conclusion</p> <p>Together these data showed that the PPARα agonist ciprofibrate stimulates CETP gene expression and changes the cholesterol flow through the reverse cholesterol transport, increasing plasma cholesterol removal through LDL.</p

The Acute Effect of a Single Resistance Training Session on the Glycemic Response among Women with HIV/AIDS

International Journal of Exercise Science 13(2): 319-328, 2020. The purpose of this study was to investigate the effect of a single resistance training session on the glycemic and lipid response of women with Human Immunodeficiency Virus (HIV)/Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) treated with Antiretroviral Therapy (ART). The sample consisted of 10 female subjects who underwent one resistance training session involving different muscle groups, that is, three sets of 8-12 repetitions with an interval of 90 seconds between the sets, and 120 seconds between exercises. The loads used in each exercise corresponded to an intensity equivalent to the interval of 5-7, which was in accordance with the OMNI-RES scale. The capillary glycemic levels were evaluated under the fed state before (Pre) and immediately after (Post) the exercise session. In order to evaluate the total cholesterol, HDL, and triglycerides (TG), blood samples were collected before (Pre) and one hour after the experimental protocol (Post). Non-HDL values were obtained using the Friedewald formula. The results showed that after a single resistance training session, alterations occurred in the glycemic response (p= 0.03), with a decrease of 11.4% in the values when comparing Pre and Post workout moments (99.8 ± 14.3 mg/dL vs. 87.3 ± 11.3 mg/dL, respectively). However, no significant result was observed regarding lipid response. In conclusion, a single resistance training session can reduce glycemic response in HIV positive people treated with ART without interfering with the lipid response

Efeitos dos hormonios da tireoide sobre o metabolismo da HDL em camundongos transgenicos que expressam a proteina de transferencia de colesteril Ester (CETP) humana

Orientador: Helena Coutinho Franco de OliveiraDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Disfunções da tireóide resultam em múltiplas alterações do metabolismo das lipoproteínas plasmáticas. A proteína de transferência de colesteril éster (CETP) e a lipase hepática (LH) são importantes determinantes da concentração plasmática das HDL, as quais são inversamente correlacionadas ao risco de doença aterosclerótica. Neste trabalho investigamos os efeitos dos hormônios da tireóide sobre o metabolismo das HDL e sobre as atividades da CETP e LH em camundongos transgênicos com hipo e hipertireoidismo experimental. O perfil das lipoproteínas plasmáticas obtido por cromatografia líquida de alta resolução (FPLC) revelou aumento significativo da fração de VLDL e diminuição da fração da HDL nos animais hipertireoideos. Os animais hipotireoideos apresentaram aumento da fração de LDL. Estudo cinético da remoção plasmática da HDL mostrou que a taxa fracional catabólica da HDL é aproximadamente 2 vezes maior nos camundongos hipertireoideos (p<O,OO1) mas não está alterada nos animais hipotireoideos. A atividade da CETP foi determinada por ensaio isotópico e expressa como porcentagem de transferência de colesteril éster de HDL para LDL. Verificamos que os animais com hipertireoidismo tem a atividade da CETP 1,9 vezes maior que seus controles, enquanto que essa não variou significativamente nos animais hipotireoideos. Em animais hipertireoideos também avaliou-se a atividade da lipase hepática (LH). Houve uma pequena, porém significativa (p=O,05) redução da LH nestes animais. O estudo da captação tecidual do colesteril éter da HDL mostrou que, entre os 11 tecidos avaliados, houve uma maior captãção de colesteril éter de HDL pelo musculo esquelético dos animais hipertireoideos (p<O,02) e menor captação pelo intestino delgado e baço (p<O,05). Nos animais hipotireoideos a captação de colesteril éter de HDL foi significativamente menor no intestino delgado (p<O,04). Concluindo, a diminuição dos níveis plasmáticos de HDL encontrada nos animais com hipertireoidismo pode ser explicada pela maior velocidade de remoção plasmática das HDL, maior captação muscular da HDL e maior atividade da CETP. O metabolismo das HDL e a atividade da CETP não foram alterados significativamente no hipotireoidismo experimentalAbstract: Thyroid dysfunction produces multiple alterations on the plasma lipoprotein levels, including HOL. CETP and hepatic lipase (HL) are important factors that modulates HOL plasma levels. Thus, the effects of thyroid hormone on the HOL metabolism and CETP and LH activities was investigated in hypo and hyperthyroid CETP transgenic mice. Transgenic mice were divided in 4 groups: hypo and hyperthyroid and their respective controls. The hyperthyroid plasma lipoprotein profile showed significant increase in the VLDL fraction and decrease in HDL fraction. In the hypothyroid animals an increase in LDL fraction was observed. 3H-cholesteryl ether-HDL kinetic studies showed that plasma fractional catabolic rate was approximately 2 fold greater in hyperthyroid than in controls (p< 0.001) while it did not change in hypothyroid animals. CETP activity was measured as cholesteryl ester transfer from HDL to LOL. Hyperthyroid animals had twice as much plasma CETP activity as compared to their controls, while in hypothyroid animals plasma CETP activity did not change. LH activity was measured in hyperthyroid animals. There was a modest but significant (p=0,05) reduction of LH activity in these animals. Tissue uptake of HDL cholesteryl ether (Cet) was examined in eleven tissues. Hyperthyroid mice exibited a significant increase in skeletal muscle HDL-CEt uptake (p<0,02) and decrease in small intestine (p<0,01) and spleen (p<0,05). Hypothyroid animals showed a decrease in small intestine HDL-Cet uptake (p<0,04). In conclusion, the decrease in HDL levels found in hyperthyroid animais can be explained by an increase in HDL plasma removal rate, muscle uptake and plasma CETP activity. However, hypothyroid status did not change HDL metabolismMestradoFisiologiaMestre em Ciências Biológica

Estudo da relação entre a expressão da proteina de transferencia de colesteril ester, diabetes e aterosclerose em camundongos transgenicos

Orientador: Helena Coutinho Franco de OliveiraTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: A proteína de transferência de colesteril éster (CETP) é uma glicoproteína que estimula a troca de colesteril éster das HDL por triglicérides das lipoproteínas que contém apolipoproteína B (apoB). Tanto a variação da expressão da CETP quanto o diabetes experimental podem alterar a aterogênese. Em trabalhos anteriores, resultados contrastantes foram obtidos em diferentes modelos animais e contextos metabólicos. Em um primeiro estudo investigamos a variação da expressão da CETP em camundongos transgênicos diabéticos por tratamento com estreptozotocina, hiperinsulinêmicos com suplementação de glicose, apenas suplementados com glicose e controles. Os resultados mostraram que: 1- na hiperglicemia e deficiência de insulina (diabetes) ocorre aumento dos níveis plasmáticos e de mRNA hepático de CETP, 2- a suplementação da dieta com glicose aumenta a expressão da CETP por mecanismos pós-transcricionais, e 3- a hiperinsulinemia reprime a expressão da CETP estimulada pela glicose por reduzir a concentração de seu rnRNA. Em um segundo estudo, avaliamos os efeitos da expressão da CETP e do diabetes experimental sobre a aterosclerose da raiz da aorta de camundongos deficientes de receptores de LDL (LDLR) alimentados com dieta aterogênica. Os resultados mostraram que: 1- a expressão da CETP não altera a formação da lesão aterosclerótica dos animais diabéticos, embora ela possa ser protetora para animais euglicêmicos, 2- a concentração de triglicérides plasmáticos é um fator de risco independente em animais deficientes de LDLR mas não para os animais que expressam a CETP, 3- a concentração de colesterol plasmático aumenta significativamente as chances de desenvolvimento de lesões com tamanho acima da mediana, independentemente do genótipo e da presença de diabetes, e 4- a hiperglicemia contribui para o aumento do risco de aterosclerose. Em um terceiro estudo investigamos o efeito da super-expressão, isolada ou combinada, da CETP, da apolipoproteína (apo) AI e da lecitina-colesterol-acil-transferase (LCA T), sobre o desenvolvimento de aterosclerose induzida por dieta em camundongos transgênicos envelhecidos. Os resultados mostraram que: 1- as expressões de LCA T e LCA T /apoAI resultam em aumento de risco de desenvolvimento de lesão aterosclerótica, 2- a co-expressão da CETP com LCA T e LCA T/apoAI neutraliza o efeito aterogênico e 3- a expressão isolada de apo AI reduz as chances de desenvolvimento de lesões com tamanho acima do percentil 75Abstract: Cholesteryl ester transfer protein (CETP) mediates cholesteryl ester and triglyceride redistribution among plasma lipoproteins. Contrasting effects of variations in CETP expression and presence of diabetes on the extension of atherosclerosis have been reported in distinct animal models and metabolic contexts. The CETP expression was studied in streptozotocin induced diabetic, in glucose fed, in glucose fed plus hyperinsulinemic and in control transgenic mice. The results showed that: 1- insulin deficiency and hyperglycemia increase CETP plasma levels and liver mRNA expression; 2- glucose supplementation increases CETP expression by post-transcriptional mechanisms; and 3- hyperinsulinemia downregulates the glucose-stimulated CETP expression by reducing its mRNA levels. In a second study, the effects of diabetes and CETP expression on the diet induced atherosclerosis in LDL receptor deficent mice were evaluated. The results showed that: 1CETP expression does not alter the responsiveness of lesion formation to diabetes, although it may be protective in euglycemic state, 2- triglyceride concentration is an independent risk factor in LDL receptor deficient mice but not in CETP expressing mice, 3- plasma cholesterollevels significantly increase the chances of developing large size atherosclerotic lesions, independently of genotype and presence of diabetes, and 4hyperglycemia contributes to the risk of atherosclerosis. In a third study, we investigated the effects of over-expressing three genes involved in the reverse cholesterol transport: apolipoprotein AI, lecithin-cholesterol acyl transferase (LCA T) and CETP on the development of diet induced atherosclerosis in aged mice. The results showed that: 1- LCA T and LCA T / AI expression impose a higher risk of developing atherosclerosis, 2- CETP expression on these backgrounds neutralizes this atherogenic scenario, and 3- isolated, apoAI overexpression reduces the chances of developing large size atherosclerotic lesionsDoutoradoFisiologiaDoutor em Biologia Funcional e Molecula

Dilemmas and afflictions of duty nurses evidenced in focal group

A finalidade deste estudo foi desenvolver reflexão crítica sobre a experiência de enfermeiros plantonistas. Os objetivos foram: apreender como os enfermeiros plantonistas descrevem e interpretam seus conhecimentos e experiências sobre esta realidade; e refletir sobre possíveis caminhos para a superação dos problemas identificados. Este estudo foi qualitativo, utilizando-se a técnica de grupo focal. O grupo foi formado por treze enfermeiros plantonistas. O referencial metodológico foi o do Discurso do Sujeito Coletivo. Foram identificadas importantes dificuldades para a construção do trabalho coletivo e solidário: incompreensões entre o pessoal de enfermagem; entre enfermagem e outros profissionais que atuam no hospital; falta ou inadequação de materiais para a prestação de assistência; e ausência de apoio, dentre outras. Verificou-se a pertinência da criação de espaços comunicativos e de reflexão, visando o fortalecimento do coletivo profissional e a redução das angústias no trabalho do enfermeiro plantonista.La finalidad de este estudio fue generar una reflexión crítica sobre la experiencia de enfermeros de guardia. Los objetivos fueron: aprender cómo los enfermeros de guardia describen e interpretan sus conocimientos y experiencias sobre tal realidad y hacer consideraciones sobre los posibles caminos para la superación de los problemas identificados. Este estudio fue cualitativo, utilizándose la técnica del grupo focal. El grupo fue formado por trece enfermeros de guardia. El referencial metodológico fue el del Discurso del Sujeto Colectivo. Fueron identificadas importantes dificultades para la contrucción del trabajo colectivo y solidario: incomprensiones enre el personal de enfermeria, entre enfermeros y otros profesionales que actúan en los hospitales, falta de materiales o carencia de aquellos adecuados para la correcta prestación de asistencia hospitalaria, ausencia de respaldo, entre otras. Se verificó la importancia de la creación de espacios para la comunicación y la reflexión, pretendiéndose el fortalecimiento del plantel profesional y la reducción de las angustias en el trabajo del enfermero de guardia.The aim of this study was to critically reflect on the experiences of duty nurses. The objectives were: to learn how duty nurses described and interpreted their knowledge and experiences about this reality; and to reflect about possible ways to overcome the identified problems. This is a qualitative study using the focal-group technique. The group consisted of thirteen duty nurses. The methodological framework was that of the Collective Subject's Discourse. Important difficulties were identified for both collective and solitary work: incomprehension among staff members; between nursing staff and other professionals working in the hospital; lack or inadequacy of materials for care provision; and perceived absence of support, among others. The relevance of creating opportunities for communication and reflection with the purpose of strengthening collective professional practice and reducing duty nurses' afflictions in the workplace was observed

Dilemas e angústias de enfermeiros plantonistas evidenciados em grupo focal

A finalidade deste estudo foi desenvolver reflexão crítica sobre a experiência de enfermeiros plantonistas. Os objetivos foram: apreender como os enfermeiros plantonistas descrevem e interpretam seus conhecimentos e experiências sobre esta realidade; e refletir sobre possíveis caminhos para a superação dos problemas identificados. Este estudo foi qualitativo, utilizando-se a técnica de grupo focal. O grupo foi formado por treze enfermeiros plantonistas. O referencial metodológico foi o do Discurso do Sujeito Coletivo. Foram identificadas importantes dificuldades para a construção do trabalho coletivo e solidário: incompreensões entre o pessoal de enfermagem; entre enfermagem e outros profissionais que atuam no hospital; falta ou inadequação de materiais para a prestação de assistência; e ausência de apoio, dentre outras. Verificou-se a pertinência da criação de espaços comunicativos e de reflexão, visando o fortalecimento do coletivo profissional e a redução das angústias no trabalho do enfermeiro plantonista

Sorovacinação antirrabica: aspectos epidemiologicos e implicações para assistência de enfermagem

This study was developed with the purpose to search for relevant knowledge concerning nursing care for individuals exposed to the rabies virus and submitted to post-exposure anti-rabies serovaccination. The authors aimed at evaluating the epidemiological aspects of accidents involving household and wild animals occurring in 2007 and patients assisted at a reference hospital located in the mid-southern region of São Paulo State. They also aimed at identifying the relevance of nurses' actions by describing aspects of care provision. The method adopted was exploratory, retrospective and descriptive of the epidemiological aspects of the accidents and of the care provided to these patients by referring to information in their medical charts. Fifty-one charts of patients aged 17 to 81 years, considered to be at risk and with indication for post-exposure prophylaxis against human rabies were evaluated. It was found that nursing care provision to these patients presents low complexity although it requires properly trained professionals. It was possible to identify the relevance of nurses' actions in care provision and procedures related to anti-rabies prophylaxis; however, consistent information concerning nursing care was not observed.Este estudio ha sido desarrollado con la finalidad de buscar conocimientos relevantes para la asistencia de enfermería a individuos expuestos al virus de la rabia, sometidos a la serovacunación antirrábica tras exposición. Los autores se propusieron a realizar esta investigación con los objetivos de verificar aspectos epidemiológicos de los accidentes por animales domésticos y silvestres, ocurridos en el año de 2007, atendidos en un hospital de referencia, localizado en la región centro-sur del estado de São Paulo, e identificar la relevancia de las acciones del enfermero, describiendo aspectos del cuidado. El método adoptado fue exploratorio, retrospectivo y descriptivo de los aspectos epidemiológicos de los accidentes y de la asistencia a esos individuos por medio de informaciones encontradas en los expedientes de los pacientes. Se evaluaron 51 expedientes de pacientes con edades entre 17 y 81 años, considerados en situación de riesgo, con indicación de profilaxis tras exposición contra rabia humana. Se constató que la asistencia de enfermería a esos pacientes es de baja complejidad aunque requiere profesionales con preparación adecuada para esa atención. Fue posible identificar la relevancia de las acciones del enfermero en la asistencia y en los procedimientos relacionados con los cuidados que deben ser seguidos en la profilaxis antirrábica, pero no han sido encontradas informaciones consistentes sobre la asistencia de enfermería.Este estudo foi desenvolvido com a finalidade de buscar conhecimentos relevantes para a assistência de enfermagem a indivíduos expostos ao vírus da raiva submetidos à sorovacinação antirrábica pós-exposição. Os autores se propuseram a realizar esta pesquisa com os objetivos de verificar aspectos epidemiológicos dos acidentes por animais domésticos e silvestres ocorridos no ano de 2007 que foram atendidos em um hospital de referência localizado na região centro-sul do Estado de São Paulo, e identificar a relevância das ações do enfermeiro, descrevendo aspectos do cuidado. O método adotado foi exploratório, retrospectivo e descritivo dos aspectos epidemiológicos dos acidentes e da assistência a esses indivíduos por meio de informações constantes nos prontuários dos pacientes. Foram avaliados 51 prontuários de pacientes com idades entre 17 e 81 anos, considerados em situação de risco, com indicação de profilaxia pós-exposição contra raiva humana. Constatou-se que a assistência de enfermagem a esses pacientes é de baixa complexidade, embora requeira profissionais com preparo adequado para esse atendimento. Foi possível identificar a relevância das ações do enfermeiro na assistência e nos procedimentos relacionados aos cuidados que devem ser seguidos na profilaxia antirrábica, porém não foram encontradas informações consistentes sobre a assistência de enfermagem