A role for the chemokine receptor CCR6 in mammalian sperm motility and chemotaxis

Although recent evidence indicates that several chemokines and defensins, well-known as inflammatory mediators, are expressed in the male and female reproductive tracts, the location and functional significance of chemokine networks in sperm physiology and sperm reproductive tract interactions are poorly understood. To address this deficiency in our knowledge, we examined the expression and function in sperm of CCR6, a receptor common to several chemoattractant peptides, and screened several reproductive tract fluids for the presence of specific ligands. CCR6 protein is present in mouse and human sperm and mainly localized in the sperm tail with other minor patterns in sperm from mice (neck and acrosomal region) and men (neck and midpiece regions). As expected from the protein immunoblotting and immunofluorescence results, mouse Ccr6 mRNA is expressed in the testis. Furthermore, the Defb29 mRNA encoding the CCR6 ligand, β-defensin DEFB29, is expressed at high levels in the epididymis. As determined by protein chip analysis, several chemokines (including some that act through CCR6, such as CCL20/MIP-3α (formerly macrophage inflammatory protein 3α) and protein hormones were present in human follicular fluid, endometrial secretions, and seminal plasma. In functional chemotaxis assays, capacitated human sperm exhibited a directional movement towards CCL20, and displayed modifications in motility parameters. Our data indicate that chemokine ligand/receptor interactions in the male and female genital tracts promote sperm motility and chemotaxis under non-inflammatory conditions. Therefore, some of the physiological reactions mediated by CCR6 ligands in male reproduction extend beyond a pro-inflammatory response and might find application in clinical reproduction and/or contraception.Fil: Caballero Campo, Pedro. Clínica Tambre. Unidad de Reproducción Humana; España. University of California; Estados UnidosFil: Buffone, Mariano Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Benencia, Fabián. Ohio University; Estados UnidosFil: Conejo García, José R.. The Wistar Institute; Estados UnidosFil: Rinaudo, Paolo F.. University of California; Estados UnidosFil: Gerton, George L.. University of Pennsylvania; Estados Unido

Relación entre la expresión de factores angiogénicos y el reclutamiento de linfocitos en carcinomas mamarios humanos

La presencia de un infiltrado inflamatorio mononuclear en los tumores malignos es un hecho frecuente que fue relacionado durante años con buen pronóstico. Sin embargo, aún no está del todo aclarado el mecanismo de reclutamiento de las células inmunes hacia el tumor ni por qué las células efectoras de la respuesta inmune no ejercen su acción antitumoral. Una variedad de cáncer de mama denominada carcinoma medular caracterizada por crecimiento celular sólido y un denso infiltrado linfocitario, presenta una pronóstico mejor comparado con los tipos histológicos más comunes. Está bien establecido que el aflujo de leucocitos a los tumores está asociado a la angiogénesis. Es este estudio demostramos por inmunohistoquímica en carcinomas mamarios, que la presencia de linfocitos T CD4+ (helper) está fuertemente correlacionada con la expresión de VEGF (Vascular Endotelial Growth Factor ) y de ALCAM (Activated Leukocyte Cell Adhesión Molecule ).Sin embargo el número de linfocitos T CD8+ en el infiltrado intratumoral supera ampliamente al de CD4+ pero no se correlaciona con dichas moléculas, hecho que sugiere la existencia de otros mecanismos de reclutamiento. También se detectaron pocos casos que presentaban células NK CD57+ intratumorales y en aquellos que eran positivos su número era escaso. Resulta paradójico que pese a la presencia de células efectoras de una respuesta inmune celular en el microambiente tumoral, las células tumorales no sean rechazadas o eliminadas. Son necesarias más investigaciones para determinar el grado de funcionalidad de los linfocitos T helper y T citotóxicos intratumorales, ya que los hallazgos de este trabajo son absolutamente preliminares.Facultad de Ciencias Médica

Relación entre la expresión de factores angiogénicos y el reclutamiento de linfocitos en carcinomas mamarios humanos

La presencia de un infiltrado inflamatorio mononuclear en los tumores malignos es un hecho frecuente que fue relacionado durante años con buen pronóstico. Sin embargo, aún no está del todo aclarado el mecanismo de reclutamiento de las células inmunes hacia el tumor ni por qué las células efectoras de la respuesta inmune no ejercen su acción antitumoral. Una variedad de cáncer de mama denominada carcinoma medular caracterizada por crecimiento celular sólido y un denso infiltrado linfocitario, presenta una pronóstico mejor comparado con los tipos histológicos más comunes. Está bien establecido que el aflujo de leucocitos a los tumores está asociado a la angiogénesis. Es este estudio demostramos por inmunohistoquímica en carcinomas mamarios, que la presencia de linfocitos T CD4+ (helper) está fuertemente correlacionada con la expresión de VEGF (Vascular Endotelial Growth Factor ) y de ALCAM (Activated Leukocyte Cell Adhesión Molecule ).Sin embargo el número de linfocitos T CD8+ en el infiltrado intratumoral supera ampliamente al de CD4+ pero no se correlaciona con dichas moléculas, hecho que sugiere la existencia de otros mecanismos de reclutamiento. También se detectaron pocos casos que presentaban células NK CD57+ intratumorales y en aquellos que eran positivos su número era escaso. Resulta paradójico que pese a la presencia de células efectoras de una respuesta inmune celular en el microambiente tumoral, las células tumorales no sean rechazadas o eliminadas. Son necesarias más investigaciones para determinar el grado de funcionalidad de los linfocitos T helper y T citotóxicos intratumorales, ya que los hallazgos de este trabajo son absolutamente preliminares.Facultad de Ciencias Médica

Relación entre la expresión de factores angiogénicos y el reclutamiento de linfocitos en carcinomas mamarios humanos

La presencia de un infiltrado inflamatorio mononuclear en los tumores malignos es un hecho frecuente que fue relacionado durante años con buen pronóstico. Sin embargo, aún no está del todo aclarado el mecanismo de reclutamiento de las células inmunes hacia el tumor ni por qué las células efectoras de la respuesta inmune no ejercen su acción antitumoral. Una variedad de cáncer de mama denominada carcinoma medular caracterizada por crecimiento celular sólido y un denso infiltrado linfocitario, presenta una pronóstico mejor comparado con los tipos histológicos más comunes. Está bien establecido que el aflujo de leucocitos a los tumores está asociado a la angiogénesis. Es este estudio demostramos por inmunohistoquímica en carcinomas mamarios, que la presencia de linfocitos T CD4+ (helper) está fuertemente correlacionada con la expresión de VEGF (Vascular Endotelial Growth Factor ) y de ALCAM (Activated Leukocyte Cell Adhesión Molecule ).Sin embargo el número de linfocitos T CD8+ en el infiltrado intratumoral supera ampliamente al de CD4+ pero no se correlaciona con dichas moléculas, hecho que sugiere la existencia de otros mecanismos de reclutamiento. También se detectaron pocos casos que presentaban células NK CD57+ intratumorales y en aquellos que eran positivos su número era escaso. Resulta paradójico que pese a la presencia de células efectoras de una respuesta inmune celular en el microambiente tumoral, las células tumorales no sean rechazadas o eliminadas. Son necesarias más investigaciones para determinar el grado de funcionalidad de los linfocitos T helper y T citotóxicos intratumorales, ya que los hallazgos de este trabajo son absolutamente preliminares.Facultad de Ciencias Médica

Immunomodulatory effects of Trichilia glabra leaf aqueous extract

En este trabajo se estudió la actividad inmunomoduladora de extractos acuosos de hojas de la meliácea autóctona Trichilia glabra sobre distintos componentes del sistema inmune del ratón albino cepa Balb/c. Actividades inmunosupresoras "in vitro" se detectaron sobre la capacidad fagocítica y el metabolismo oxidativo de macrófagos y PMN,y sobre la proliferación de células linfoides inducidas por mitógenos. También se detectó una importante actividad inhibitoria de la capacidad hemolítica del complemento. La administración del extracto a los animales indujo una disminución en las respuestas de inflamación inmediata, hipersensibilidad retardada y en la producción de anticuerpos hemaglutinantes. La investigación bioquímica de las actividades biológicas involucradas determinó que los principios activos antimitogénico y antifagocitico son moléculas de pequeño tamaño, mientras que polisacáridos neutros son responsables de la actividad anticomplementaria