Interhospital Transfers: Managing Competing Priorities while Ensuring Patient Safety

Interhospital patient transfers (IPTs) are highly complex logistical undertakings, involving a multitude of interdependent procedures, critical steps and a degree of unpredictability. Beginning with interfacility communication and patient acceptance agreement, a cascade of numerous handoffs takes place, ultimately culminating in safe arrival of the patient at the receiving facility. Due to the complexity of the IPT process, significant potential for critical errors and adverse patient safety (PS) outcomes exists. To minimize any associated risks, key PS considerations include checklists, handoffs, vehicle/aircraft safety, distance of travel, crew training, team factors, and many other critical components. Detailed knowledge of factors that may influence the risk of errors or adverse events is critical to optimizing both PS and clinical outcomes

Sulfated Polysaccharides from Macroalgae Are Potent Dual Inhibitors of Human ATP-Hydrolyzing Ectonucleotidases NPP1 and CD39

Extracellular ATP mediates proinflammatory and antiproliferative effects via activation of P2 nucleotide receptors. In contrast, its metabolite, the nucleoside adenosine, is strongly immunosuppressive and enhances tumor proliferation and metastasis. The conversion of ATP to adenosine is catalyzed by ectonucleotidases, which are expressed on immune cells and typically upregulated on tumor cells. In the present study, we identified sulfopolysaccharides from brown and red sea algae to act as potent dual inhibitors of the main ATP-hydrolyzing ectoenzymes, ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase-1 (NPP1) and ecto-nucleoside triphosphate diphosphohydrolase-1 (NTPDase1, CD39), showing nano- to picomolar potency and displaying a non-competitive mechanism of inhibition. We showed that one of the sulfopolysaccharides tested as a representative example reduced adenosine formation at the surface of the human glioblastoma cell line U87 in a concentration-dependent manner. These natural products represent the most potent inhibitors of extracellular ATP hydrolysis known to date and have potential as novel therapeutics for the immunotherapy of cancer

1-methylnicotinamide and its structural analog 1,4-dimethylpyridine for the prevention of cancer metastasis

Background: 1-methylnicotinamide (1-MNA), an endogenous metabolite of nicotinamide, has recently gained interest due to its anti-inflammatory and anti-thrombotic activities linked to the COX-2/PGI2 pathway. Given the previously reported anti-metastatic activity of prostacyclin (PGI2), we aimed to assess the effects of 1-MNA and its structurally related analog, 1,4-dimethylpyridine (1,4-DMP), in the prevention of cancer metastasis. Methods: All the studies on the anti-tumor and anti-metastatic activity of 1-MNA and 1,4-DMP were conducted using the model of murine mammary gland cancer (4T1) transplanted either orthotopically or intravenously into female BALB/c mouse. Additionally, the effect of the investigated molecules on cancer cell-induced angiogenesis was estimated using the matrigel plug assay utilizing 4T1 cells as a source of pro-angiogenic factors. Results: Neither 1-MNA nor 1,4-DMP, when given in a monotherapy of metastatic cancer, influenced the growth of 4T1 primary tumors transplanted orthotopically; however, both compounds tended to inhibit 4T1 metastases formation in lungs of mice that were orthotopically or intravenously inoculated with 4T1 or 4T1-luc2-tdTomato cells, respectively. Additionally, while 1-MNA enhanced tumor vasculature formation and markedly increased PGI2 generation, 1,4-DMP did not have such an effect. The anti-metastatic activity of 1-MNA and 1,4-DMP was further confirmed when both agents were applied with a cytostatic drug in a combined treatment of 4T1 murine mammary gland cancer what resulted in up to 80 % diminution of lung metastases formation. Conclusions: The results of the studies presented below indicate that 1-MNA and its structural analog 1,4-DMP prevent metastasis and might be beneficially implemented into the treatment of metastatic breast cancer to ensure a comprehensive strategy of metastasis control

Історичні етапи наукових досліджень кафедри мікробіології та вірусології Буковинського державного медичного університету

Purpose of the study. The article historically presents materials on the scientific direction of the Department of Microbiology and Virology of the Higher State Educational Institution of Ukraine "Bukovyna State Medical University" starting from the moment of creation of the department and to present time. Methodology. In the course of the research, the method of retrospection and comparative analysis was used. Scientific novelty. Much attention is paid to research work on the search for new synthetic compounds with antimicrobial activity. For the first time a brief historical excursion into the formation of the department was made. Conclusions. The article describes a brief historical development of the department. The main stages of scientific research have been analyzed from the moment the department was founded to the present day.But de l'étude L'article présente historiquement des documents sur la direction scientifique du Département de Microbiologie et de Virologie de l'Institution Supérieure d'Enseignement de l'Etat de l'Ukraine "Université Médicale d'Etat de Bukovyna" à partir du moment de la création du département et à l'heure actuelle. Méthodologie Au cours de la recherche, la méthode de rétrospection et d'analyse comparative a été utilisée. Nouveauté scientifique. Une grande attention est accordée aux travaux de recherche sur la recherche de nouveaux composés synthétiques ayant une activité antimicrobienne. Pour la première fois une brève excursion historique dans la formation du département a été faite. Conclusions L'article décrit un bref développement historique du département. Les principales étapes de la recherche scientifique ont été analysées depuis la création du département jusqu'à nos jours.Цель исследования. В статье в историческом плане представлены материалы о научном направлении кафедры микробиологии и вирусологии Высшего государственного учебного учреждения Украины «Буковинский государственный медицинский университет» начиная с момента создания кафедры и по сегоднешнее время. Методология. В ходе исследования использован метод ретроспекции и сравнительного анализа. Научная новизна. Большое внимание обращено на научно-исследовательскую работу по поиску новых синтетических соединений с антимикробной активностью. Впервые сделан краткий исторический экскурс в становлении кафедры. Выводы. В статье описывается краткое историческое развитие кафедры. Проанализированы основные этапы научных исследований с момента образования кафедры до наших дней.Мета дослідження. У статті в історичному плані представлені матеріали про науковий напрямок кафедри мікробіології і вірусології Вищого державного навчального закладу України «Буковинський державний медичний університет» починаючи з моменту створення кафедри і по сьогоднішній час. Методологія. В ході дослідження використано метод ретроспекції і порівняльного аналізу. Наукова новизна. Велика увага звернена на науково-дослідницьку роботу з пошуку нових синтетичних сполук з антимікробну активність. Вперше зроблений короткий історичний екскурс в становленні кафедри. Висновки. У статті описується короткий історичний розвиток кафедри. Проаналізовано основні етапи наукових досліджень з моменту утворення кафедри до наших днів

VCAM-1 directed immunoliposomes selectively target tumor vasculature in vivo

AbstractTargeting the tumor vasculature and selectively modifying endothelial functions is an attractive anti-tumor strategy. We prepared polyethyleneglycol modified immunoliposomes (IL) directed against vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1), a surface receptor over-expressed on tumor vessels, and investigated the liposomal targetability in vitro and in vivo. In vitro, anti-VCAM-1 liposomes displayed specific binding to activated endothelial cells under static conditions, as well as under simulated blood flow conditions. The in vivo targeting of IL was analysed in mice bearing human Colo 677 tumor xenografts 30 min and 24 h post i.v. injection. Whereas biodistribution studies using [3H]-labelled liposomes displayed only marginal higher tumor accumulation of VCAM-1 targeted versus unspecific ILs, fluorescence microscopy evaluation revealed that their localisations within tumors differed strongly. VCAM-1 targeted ILs accumulated in tumor vessels with increasing intensities from 30 min to 24 h, while control ILs accumulated in the tumor tissue by passive diffusion. ILs that accumulated in non-affected organs, mainly liver and spleen, primarily co-localised with macrophages. This is the first morphological evidence for selective in vivo targeting of tumor vessels using ILs. VCAM-directed ILs are candidate drug delivery systems for therapeutic anti-cancer approaches designed to alter endothelial function

ПОРІВНЯЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА ВИДОВОГО СКЛАДУ ПОРОЖНИНИ ПІХВИ ЖІНОК ІЗ БЕЗПЛІДДЯМ I ТА II ТИПІВ

Introduction. The problem of infertility is not only medical but also social one that comes to the fore in times of economic crisis, reduced fertility and a high level of total mortality. Such phenomenon of infertility is more common than you think. The world percentage of infertile couples is 8-29%, in Ukraine - 15-18%, or each 4-5 pair is unable to realize their plans to have children naturally. The composition of the microbiota of vulvovaginal content in women with infertility of types I and II depends on many exogenous and endogenous factors, mainly etiological agents can be as pathogenic, and so opportunistic aerobic (S.aureus, S.epidermidis, N.gonorrhoae, E. coli, C.albicans) and anaerobic microorganisms. The article compared the species composition of the microbial vulvovaginal content of women with infertility types I and II, which may be involved in the formation of certain dysbiotic disorders.Materials and methods. There were examined 89 women of reproductive age with type I of infertility. The average age was 27.00 ± 2,37 years. Also there was conducted bacteriological and mycological examination of vulvovaginal content of 67 women with infertility of type II aged from 18 to 34 years (average age - 26,00 ± 1,12 g.).In all women for bacteriological and mycological examinatuin it was taken vaginal content in sterile test tubes in sterile conditions. To the material it was added tenfold volume of sterile isotonic sodium chloride solution to get 1:10 (10-¹) dilution. On a base of the resulting mixture there was prepared titration series (10-2 to 10-7), from which it was seeded 0.01 ml to sectors of the optimal culture media fer each taxon evenly distributing on the surface of solid media or semisolid media.Facultative anaerobic and aerobic bacteria were grown in a thermostate (temperature - 37 ºC, 18-24 hours, yeast-like fungi of the genus Candida - 30 ºC). Obligate anaerobic bacteria were grown in a stationary anaerostate (CO2 incubator T-125 Medicin - Sweden) for 5-7 days, sometimes up to 14 days. Identification of selected taxons was conducted by morphological, tinctorial, cultural, biochemical properties, according to necessity there were determined signs of pathogenicity and antigenic structure.Results. We found that in women with infertility of type I S.aureus was isolated in 56 (62,9 %) patients, S.epidermidis - in 11 (12,3 %) patients, N.gonorrhoeae - in 8 (8,9 %) patients, E.coli - in 10 (11,4 %) patients, C.albicans - 66 (74,1 %) patients, Lactobacillus - in 28 (31,4 %) patients, Bifidobacterium - in 13 (14,6 %) patients, Peptostreptococcus - in 23 (25,8 %) patients, Propionibacterium - in 3 (3,3 %) patients, T.vaginalis - in 52 (58,4 %) patients.In vulvovaginal content of women with infertility of type II there dominated conditionally pathogenic yeast-like fungi of the genus Candida, Staphylococcus aureus, vaginal Trichomonas, Peptostreptococci and Enterobacteria.Conclusions. One of the causative agents of development of infertility is a colonization of vulvovaginal content by opportunistic pathogens of genus Candida, bacteria of the genus Staphylococcus, vaginal Trichomonas, Peptostreptococci, Enterobacteria, N. gonococcus, Bacteroides and other microorganisms as well as their associations. In the vulvaginal content of women with type I infertility, autochthonous obligate anaerobic microorganisms of the genera Lactobacillus and Bifidobacterium are isolated in 46.0% of cases, and in women with type II infertility only in 28.2% of women (P <0.05), which causes a decrease in contamination and colonization of the biotope by 2.27 times by enterobacteria (E. coli, K. pneumoniae) in women with primary infertility. In these women the colonization of vulvovaginal contents by yeast-like fungi of the genus Candida increases (by 10.43%), protozoa (T. vaginalis) by 26.41% and microorganisms of the genus Peptostreptococcus - by 91.96%. The difference in the detection of other opportunistic bacteria (S. aureus, N. gonorrhoeae, etc.) is insignificant (P> 0.05).Вступление. Бесплодие – это не только медицинская но и социальная проблема, которая стоит на первом месте в условиях экономической кризы, понижения рождаемости и высокого уровня общей смертности. В мире процент бесплодных пар составляет от 8-12 %, в Украине – 15-18 %, тоесть каждая 4-5 пара не в состоянии реализовать свои планы чтобы иметь дитей природным путем. Состав микробиоты вульвовагинального содержимого женщин с бесплодием I и II типа зависит от множества экзогенных и эндогенных причин, и в основном этиологическими агентами могут быть как патогенные так и условно-патогенные аэробные (S. aureus, S. epidermitis, N. Gonorrhoae, E. Coli, C. albicans) и анаэробные микроорганизмы.Материалы и методы. Всего было обследовано 89 женщин репродуктивного возраста с бесплодием I типа, средний возраст которых составил 27,00 ± 2,37 лет. Также проведено бактериологическое и микологическое обследование вульвовагинального содержимого 67 женщин с бесплодием II типа возрастом от 18 до 34 лет (средний возрост 26,00 ± 1,12) лет.У всех женщин для бактериологического и микологического обследования в стерильных условиях производили забор вульвовагинального содержимого в стерильные центрифужные пробирки. К исследуемому материалу додавали десятикратный обйом стерильного физиологического раствора натрию хлорида, при этом получали разведения 1:10 (10-1). Из полученной смеси готовили титрационный ряд от 10-2 до 10-7, из которого производили высев 0,01 мл на сектора оптимальных питательных сред для каждого вида равномерно распределяя по поверхности твердых сред или в товще полужидких сред.Факультативные анаэробные и аэробные бактерии выращивали в термостате при температуре 37 °С, 18-24 часа, дрожджеподобные грибы рода Саndida – при температуре 30 °С, 48-72 часа. Облигатные анаэробные бактерии выращивали в стационарном анаэростате (СО2 incubator Т-125 Medicin - Швеция) на протяжении 5-7 дней, иногда до 14 суток. Идентификацию выделенных видов производили по морфологическим, тинкториальным, культуральным, биохимическим свойствам, при необходимости определяли признаки патогенности и антигенную структуру.Результат. Нами выявлено, что у женщин с бесплодием I типа S. aureus был выделен у 56 (62,9 %) обследуемых, S. epidermidis – у 11 (12,3 %) обследуемых, N. gonorrhoeae – у 8 (8,9 %) обследуемых, E. сoli – 10 (11,4 %) обследуемых, C.albicans – у 66 (74,1 %) обследуемых, Lactobacillus – у 28 (31,4 %) обследуемых, Bifidobacterium – у 13 (14,6 %) обследуемых, Peptostreptococcus – у 23 (25,8 %) обследуемых, Propionibacterium – у 3 (3,3 %) обследуемых, T. vaginalis – у 52 (58,4 %) обследуемых.В вульвовагинальном содержимом женщин с бесплодием II типа преобладают условно-патогенные дрожджеподобные грибы рода Саndida, золотистый стафилокок, вагинальные трихомонады, пептострептококи и энтеробактерии.Выводы. Одной из причин развития бесплодия I и II типов есть колонизация вульвовагинального содержимого условно-патогенными микроорганизмами рода Саndida, бактериями рода Staphylococcus, вагинальными трихомонадами, пептострептококами, энтеробактериями, гонококом, бактероидами и другими микроорганизмами. У женщин с бесплодием I и II типов отмечается колонизация представителями патогенных и условно-патогенных аэробных и анаэробных микроорганизмов как в монокультуре, так и в ассоциациях с двумя, тремя, и больше видами. В вульвовагинаоьном содержимом женщин с бесплодием I типа автохтонные облигатные анаэробные микроорганизмы родов Lactobacillus и Bifidobacterium выделяются у 46,0 %, а в женщин с бесплодием II типа только у 28,2 % женщин (Р < 0,05), что обуславливает уменшение контаминации и колонизации биотопа в 2,27 раза энтеробактериями (E. Сoli, K. pneumoniae) у женщин с первичным бесплодием. В этих женщин увеличивается колонизация вульвовагинального содержимого дрожджеподобными грибами рода Саndida на (10,43 %), простейшими (T. vaginalis) на 26,41 % и микроорганизмами рода Peptostreptococcus – на 91,96 %. Разница в обнаружении других условно-патогенных бактерий (S. aureus, N. gonorrhoeae и др.) незначительная (Р > 0,05).Вступ. Проблема безпліддя є не тільки медичною, але й соціальною проблемою, яка виходить на перший план за умов економічної кризи, зниження народжуваності та високого рівня загальної смертності. У світі відсоток безплідних пар складає 8-29 %, в Україні - 15-18 %, тобто кожна 4-5 пара не в змозі реалізувати свої плани, щоб мати дітей природним шляхом. Склад мікробіоти вульвовагінального вмісту жінок з непліддям I та II  типів залежить від безлічі екзогенних та ендогенних чинників, і в основному етіологічними агентами можуть бути як патогенні, так й умовно-патогенні аеробні (S.aureus, S.epidermidis, N.gonorrhoae, E.coli, C.albicans) та анаеробні мікроорганізми. У роботі проведено порівняння видового складу мікроорганізмів вульвовагінального вмісту жінок з непліддям I та II типів, які можуть приймати участь у формуванні певних дисбіотичних порушень.Матеріали і методи. Усього було обстежено 89 жінок репродуктивного віку з непліддям I типу, середній вік яких становив 27.00 ± 2,37 років. Також проведено бактеріологічне і мікологічне обстеження вульвовагінального вмісту 67 жінок з неплідністю II типу віком від 18 до 34 років (середній вік 26,00 ± 1,12 р.).У всіх жінок для бактеріологічного та мікологічного обстеженя в стерильних умовах забирали вульвовагінальний вміст у стерильні центрифужні пробірки. До матеріалу додавали десятикратний об´єм стерильного фізіологічного розчину натрію хлориду, одержували розведення 1:10 (10-¹). На одержаній суміші готовили титраційний ряд від 10-2 до 10-7, із якого робили висів 0,01 мл на сектори оптимальних поживних середовищ до кожного виду рівномірно розподіляючи на поверхні твердих середовищ або в товщі напіврідких середовищ.Факультативні анаеробні та аеробні бактерії вирощували в термостаті (температура 37 ºС, 18-24 години, дріжджоподібні гриби роду Candida - при температурі 30 ºС 48-72 години). Облігатні анаеробні бактерії вирощували в стаціонарному анаеростаті (СО2 incubator T-125 Medicin – Швеція) протягом 5-7 днів, інколи до 14 діб. Ідентифікацію виділених видів проводили за морфологічними, тинкторіальними, культуральними, біохімічними властивостями, за необхідності визначали ознаки патогенності та антигенну структуру.Результати. Нами виявлено, що в жінок з неплідністю I типу S.aureus був виділений у 56 (62,9 %) обстежених, S.epidermidis - в 11(12,3 %) обстежених, N.gonorrhoеae - у 8 (8,9 % ) обстежених, E.coli - у 10 (11,4 %) обстежених, C.albicans - у 66 (74,1 %) обстежених, Lactobacillus - у 28 (31,4 %) обстежених, Вifidobacterium - у 13 (14,6 %) обстежених, Peptostreptococcus - у 23 (25,8 %) обстежених, Propionibacterium - у 3 (3,3 %) обстежених, T.vaginalis - у 52 (58,4 %) обстежених.У вульвовагінальному вмісті жінок з неплідністю ІІ типу переважають умовно патогенні дріжджоподібні гриби роду Candida, золотистий стафілокок, вагінальні трахимонади, пептострептококи та ентеробактерії.Висновки. Однією із причин розвитку неплідності є колонізація вульвовагінального вмісту умовно-патогенними мікроорганізмами роду Candida, бактеріями роду Staphylococcus, вагінальними трихомонадами, пептострептококами, ентеробактеріями, гонококом, бактероїдами та іншими мікроорганізмами, а також їхня асоціація. У жінок з неплідністю I та II типів відбувається колонізація представниками патогенних та умовно-патогенних аеробних та анаеробних мікроорганізмів як у монокультурі, так і в асоціаціях з двома, трьома і більше видами. У вульвовагінальному вмісті жінок із безпліддям I типу автохтонні облігатні анаеробні бактерії родів Lactobacillus і Bifidobacterium виділяються у 45 % , а в жінок з неплідністю II типу тільки у 28,2 % жінок (Р < 0,05), що обумовлює зменшенню контамінації і колонізації біотопу у 2,87 рази ентеробактеріями (E. coli, K. pneumoniae), у жінок з первинною неплідністю. У цих жінок підвищується колонізація вульвовагінального вмісту дріжджоподібними грибами роду Candida (на 10,43 %), і найпростішими (Т. vaginalis) на 26,41 % і бактеріями роду Peptostreptococcus – на 91,96 %. Різниця у виявленні інших умовно-патогенних бактерій (S. aureus, N. gonorrheae, та інш.) незначна (Р > 0,05)

Population level of main microbiota and yeast-like Candida fungi in women with vulvovaginal candidiasis

Aim - to determine population levels of main microbiota and yeast-like fungi of the genus Candida in healthy women and in women with vulvovaginal candidiasis. Materials and methods. For 10 years we have been surveyed 270 women in reproductive age from 19 to 34 years old with vulvovaginal candidiasis and 73 healthy women. In all patients population level of main microflora and yeast-like fungi of the genus Candida in vulvovaginal content has been determined. The isolation of yeast-like fungi of the genus Candida has been performed by seeding of vulvovaginal content on a solid Saboaraud nutrient medium and on Saboaraud medium with the addition of cycloheximide, relatively with pure culture. "Seedlings test" and identification by species with establishment of population level had been performed in each individual case. Results. Coexistence of representatives of the ecosystem "microorganism - microbiota" and compared the changes of microecology of vulvovaginal content in healthy women and women with vulvovaginal candidiasis were defined. In the study of population level of yeast-like fungi of the genus Candida in vulvovaginal content in women with vulvovaginal candidiasis it was found that the dominant species was C. albicans, of population level of which were different from other species, such as C. guillіermondii by 1.77 %, C. krusei - by 4.82 %, C. glabrata - by 5.78 %, C. kefyr – by 8.19 %, C. tropicalis – by 8,35 %, C. inconspicua and C. zeylanoides by 15.08 %. Thus, in the vulvovaginal content of women with vulvovaginal candidiasis yeast-like fungi of the genus Candida of 8 different taxons were at the population level over 5,00 lg CFU/ml, which can not only persist but they were suspected to be agents of inflammation. The results of the study of population levels of autochtonous obligate and facultative bacteria of vulvovaginal content of women with vulvovaginal candidiasis indicated that the level of Lactobacteria decreased by 67.87 %, Bifidobacteria - by 67.27 % compared to the practically healthy women and Propionibacterium were not generally found in minimal (<4.00 lg CFU/ml) quantities. Thus, vulvovaginal candidiasis develops with impaired self-regulating functions of bacteria in the biotope. Conclusions. Definition of indicators of microbiota of vulvovaginal content in women with vulvovaginal candidiasis made it possible to detect high population levels of yeast-like fungi of the genus Candida, such as C. albicans and violation of indigenous self-regulating functions of obligate bacteria that calls for decontamination of Candida and correction of normal flora