The glycomic profile of invasive ductal carcinoma of the breast is altered in patients with hypoxic regions: implications for tumor behavior

Hypoxic areas in solid tumors are often associated with poor prognosis and resistance to chemotherapy. The aim of the study was to analyze the expression of galectin-1 (Gal-1), galectin-3 (Gal-3), sialic acid and b1–6 branched glycan structures in hypoxic environment of invasive ductal carcinoma (IDC) of the breast. We performed lectin histochemistry with phytohemag glutinin-L (L-PHA) and Sambucus nigra lectin (SNA); and immunohistochemistry for Gal-1, Gal-3, carbonic anhydrase IX, hypoxia-inducible factor, estrogen receptor (ER), progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor type-2 for 86 IDC samples. Patients with markers positive for hypoxia were mostly ER-negative (p = 0.003) and presented with more nodal invasion than the non-hypoxic group (p = 0.0439). Concerning the glycobiological aspects, the hypoxic group expressed more of Gal-3 (p = 0.0021) and SNA ligands (p = 0.0498), however, there was no association between lectin- and galectin-staining and clinical and histopathological data. Our results suggest a change in the glycomic profile of patients within hypoxic regions of IDC. However, further studies are needed to evaluate the role of lectin- and galectin-ligands in tumor’s hypoxic environment, as well as their potential to be used as therapeutic targets

Avaliação das lectinas WGA e Con A como biomarcadoras de esquistossomose hepatoesplênica em biopsias humanas sem evidência do sistema ovo-granuloma

Introdução: Lesões do cólon são predominantes em pacientes com esquistossomose, entretanto alterações dos carboidratos no cólon com esquistossomose permanecem desconhecidas. Ligantes de lectinas permitem a identificação das mudanças no padrão dos carboidratos celulares. Métodos: Biópsias do cólon descendente e sigmóide dos pacientes foram submetidas a histoquímica com as lectinas WGA e Con A. Resultados: WGA marcou o estroma dos tecidos das células glandulares do cólon descendente e sigmóide com um padrão citoplasmático intenso e granular em espécimes com esquistossomose diferindo do controle normal e da Con A, a qual não reconheceu nenhum tecido estudado. Cólon sem esquistossomose não apresentou marcação. Conclusões: ligantes de WGA são diferentemente expressos em pacientes com esquistossomose hepatoesplênica sem evidência de sistema ovo-granuloma.Introduction: Colonic lesions are predominant in patients with schistosomiasis. However, carbohydrate alterations in colonic schistosomiasis remain unclear. Lectin-ligands allow us to identify changes in the saccharide patterns of cells. Methods: Biopsies of descending and rectosigmoid colon of patients were submitted to WGA and Con A lectin histochemistry. Results: WGA stained stroma and gland cells of descending colon and rectosigmoid tissues in a granular strong cytoplasmatic pattern in schistosomiasis specimens differing from normal control and Con A failing to recognize all samples analyzed. Conclusions: WGA ligands are expressed differently in patients with hepatosplenic schistosomiasis and no evidence of egg-granuloma system

Fibroadenoma versus Tumor Phyllodes: como diferenciá-los? / Fibroadenoma versus Tumor Phylodes: how to differentiate them?

Objetivo: Avaliar evidências científicas que explanem sobre os critérios diagnósticos que podem ser utilizados para diferenciação entre Tumor Phyllodes e Fibroadenoma. Métodos: A revisão consistiu da busca de artigos disponíveis nas principais bases de dados e foram adotadas as seguintes palavras-chaves: “Fibroadenoma” e “Tumor Phyllodes”. Foram utilizados os seguintes critérios para a seleção: estudos realizados no período de 2008 a 2018, que explanassem sobre as características para um diagnóstico de diferenciação desses Tumores. Foram selecionados 15 artigos que contemplaram os critérios. Resultados: Observou-se que vários estudos utilizaram a deposição de colágeno como um possível marcador de diferenciação, bem como expressão de marcadores moleculares que auxiliam na distinção e servem para observação da progressão da neoplasia. Os exames de imagens podem ser utilizados, mas sofrem variáveis. Enquanto em nível citopatológico e histológico há muita problemática diagnóstica porque os dois tumores têm características semelhantes. Conclusão: As evidências analisadas para uma melhor diferenciação do Tumor Phyllodes e Fibroadenoma, se mostram promissoras, principalmente a nível molecular. Por outro lado, a dificuldade de diferenciação cito e histopatológica, muitas vezes nos exames de imagens, ainda continua presente nos diagnósticos

Glycophenotype Evaluation in Cutaneous Tumors Using Lectins Labeled with Acridinium Ester

Background. Tumor cells show alterations in their glycosylation patterns when compared to normal cells. Lectins can be used to evaluate these glycocode changes. Chemiluminescence assay is an effective technique for quantitative analysis of proteins, nucleic acids, and carbohydrates due to its high sensitivity, specificity, and rapid testing. Objective. To use histochemiluminescence based on lectin conjugated to acridinium ester (AE) for the investigation of glycophenotype changes in cutaneous tumors. Methods. Concanavalin A (Con A), Peanut agglutinin (PNA), Ulex europaeus agglutinin-I (UEA-I), and Maackia amurensis agglutinin (MAA) were conjugated to acridinium ester. Biopsies of cutaneous tumors and normal skin were incubated with the lectins-AE, and chemiluminescence was quantified and expressed as Relative Light Units (RLU). Results. Actinic keratosis (AK), keratoacanthoma (KA), squamous cell carcinoma (SCC), and basal cell carcinoma (BCC) showed lower expression of -D-glucose/mannose and -L-fucose residues compared to normal tissue. Cutaneous tumors displayed higher expression of Gal-(1-3)-GalNAc residues than normal tissue. AK and SCC exhibited higher expression of Neu5Ac-(2,3)Gal residues than normal epidermis. KA and BCC showed equivalent RLU values compared to normal tissue. Conclusions. Lectin histochemiluminescence allowed quantitative assessment of the carbohydrate expression in cutaneous tissues, contributing to eliminate the subjectivity of conventional techniques used in the histopathological diagnosis

Caracterização do perfil histopatológico das lesões intra-epiteliais escamosas ou invasivas em mulheres atendidas no Hospital São Marcos em Teresina-Piauí / Characterization of the histopathological profile of squamous or invasive intra-epithelial lesions in women attended at Hospital São Marcos in Teresina-Piauí

A neoplasia do colo uterino desponta como uma das principais causas de câncer e óbitos em mulheres em todo o mundo. Sendo o quarto tipo de câncer mais comum entre as mulheres, e o segundo em número de mortes, segundo as estimativas mundiais. O exame histopatológico consiste no diagnóstico definitivo para as lesões cervicais, sendo considerado padrão ouro. A lesão inicial é biopsiada, dirigida pela colposcopia, que muitas vezes também serve como terapêutica. Dada à importância do histopatológico no diagnóstico precoce de lesões intra-epiteliais escamosas como forma de combater a alta incidência de câncer de colo de útero, este estudo objetivou avaliar o perfil destas lesões em mulheres residentes no estado do Piauí, a partir do arquivo de laudos histopatológicos do sistema de informações do câncer do colo do útero (SISCOLO), fornecidas pelo Hospital São Marcos – Teresina – Piauí. Na parte retrospectiva, os 96 blocos analisados eram: NIC I 8 casos (8,51%), NIC II 11 casos (11,70%), NIC III 34 casos (36,17%), Carcinoma invasor/Adenocarcinoma 33 casos (35,11%) e Carcinoma Microinvasor 8 casos (8,51%). A média de idade das pacientes pertencentes a este estudo foi de 49 anos. Sendo estes, 57 (60,64%) vindas do interior do estado e 37 (39,33%) da capital Teresina. Na parte prospectiva com 49 amostras, na qual a média de idade entre elas foi de 40 anos. Sendo estas, 37 (77,1%) oriundas do interior do estado e 11 (22,9%) da capital. Onde foram feitas associações dos laudos histopatológicos com idade, origem, etilismo, coitarca, número de parceiros, onde as estatísticas não foram significativas. O câncer do colo uterino é uma das neoplasias com maior chance de cura quando diagnosticado precocemente. Sendo extremamente importante que o rastreamento ocorra com ampla cobertura e de forma regular para a sua efetividade

Synthesis, Dna Binding, And Antiproliferative Activity Of Novel Acridine-thiosemicarbazone Derivatives.

In this work, the acridine nucleus was used as a lead-compound for structural modification by adding different substituted thiosemicarbazide moieties. Eight new (Z)-2-(acridin-9-ylmethylene)-N-phenylhydrazinecarbothioamide derivatives (3a-h) were synthesized, their antiproliferative activities were evaluated, and DNA binding properties were performed with calf thymus DNA (ctDNA) by electronic absorption and fluorescence spectroscopies. Both hyperchromic and hypochromic effects, as well as red or blue shifts were demonstrated by addition of ctDNA to the derivatives. The calculated binding constants ranged from 1.74 × 10(4) to 1.0 × 10(6) M(-1) and quenching constants from -0.2 × 10(4) to 2.18 × 10(4) M(-1) indicating high affinity to ctDNA base pairs. The most efficient compound in binding to ctDNA in vitro was (Z)-2-(acridin-9-ylmethylene)-N- (4-chlorophenyl) hydrazinecarbothioamide (3f), while the most active compound in antiproliferative assay was (Z)-2-(acridin-9-ylmethylene)-N-phenylhydrazinecarbothioamide (3a). There was no correlation between DNA-binding and in vitro antiproliferative activity, but the results suggest that DNA binding can be involved in the biological activity mechanism. This study may guide the choice of the size and shape of the intercalating part of the ligand and the strategic selection of substituents that increase DNA-binding or antiproliferative properties.1613023-1304

Prognostic and predictive biomarkers for hypoxic regions on breast cancer: advances and challenges Biomarcadores preditivos e prognósticos em regiões hipóxicas do câncer de mama: avanços e desafios

Hypoxia has been extensively studied in solid tumors mainly in breast cancers and it is commonly associated with chemotherapy and radiotherapy resistance. Hypoxia inducible factor (HIF)-1α is responsible for hypoxia in the tumor microenvironment and its molecular mechanisms as well as its therapeutic strategies have been described. However, a few investigations in the literature deal with its role in the hypoxic environment at diagnosis with the aim to guide therapeutic approaches. This study alerts researchers in pathology and oncology to the importance of assessing area extension as well as specific biomarkers, inasmuch as molecules reactive to hypoxia may indicate response to antiangiogenic therapy. The extension of hypoxic areas may alter the choice of therapeutic approach, insofar as some antiangiogenic treatments may considerably aggravate patient's clinical course since they create a hypoxic environment.A hipóxia vem sendo bastante estudada nos tumores sólidos, principalmente nos de mama, os quais são frequentemente responsáveis pela resistência a quimioterapia e radioterapia. O hypoxia inducible factor (HIF)-1α é o principal responsável pela hipóxia no microambiente tumoral e seus mecanismos moleculares têm sido descritos, além de estratégias terapêuticas desenhadas para essa molécula. Porém, poucos estudos na literatura tratam do papel do microambiente hipóxico no momento do diagnóstico para colaborar com a conduta dos oncologistas. Este artigo alerta os pesquisadores em patologia e oncologia para que eles observem a importância da avaliação da extensão da área, bem como dos biomarcadores específicos para esse ambiente, já que moléculas responsivas à hipóxia podem ser indicativas de resposta à terapia antiangiogênica. A extensão das áreas hipóxicas pode mudar a decisão do oncologista na escolha da conduta terapêutica, visto que alguns tratamentos antiangiogênicos podem piorar consideravelmente a evolução clínica do paciente por criar um ambiente hipóxico