Redução da quantidade de ração para suínos em terminação.

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Método de determinação da granulometria de ingredientes para uso em rações de suínos e aves.

bitstream/item/58546/1/CUsersPiazzonDocuments215.pd

Comedouros para suínos em crescimento e terminação.

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Investigação dos mecanismos envolvidos na ativação astrocitária na sepse aguda

A sepse é caracterizada por um severo processo inflamatório, globalmente disseminado, que compromete diversas funções vitais ao organismo. O acometimento do sistema nervoso central (SNC) nessa patologia está relacionado a um aumento na sua taxa de mortalidade. Os biomarcadores utilizados atualmente na clínica não são suficientemente sensíveis para detectar essas complicações da sepse de maneira precoce, falhando em antecipar o início do tratamento e diminuir a morbimortalidade. O entendimento dos danos causados pela sepse no SNC vai muito além do simples estudo da função neuronal, sendo evidente o envolvimento das células gliais nos seus mecanismos patológicos. Nesse sentido, os astrócitos desempenham um papel crucial na resposta neuroimune e no controle da homeostasia energética cerebral, porém sua participação durante a sepse permanece negligenciada. Essa tese buscou elucidar alterações na funcionalidade dos astrócitos e identificar os eventos sistêmicos responsáveis pela reatividade astrocitária durante a fase aguda de sepse. Nossos resultados sugerem que o modelo de ligação cecal e perfuração (LCP) reproduz o perfil sorológico de aminoácidos observado em pacientes com encefalopatia associada à sepse (EAS). Adicionalmente, correlações entre o perfil de aminoácidos entre o soro e o líquido cefalorraquidiano foram observadas. Demonstramos também que a cultura de astrócitos reflete características observadas in vivo durante a sepse, representando um modelo adequado de estudo para essa patologia. Além disso, a análise de transcriptoma humano evidenciou um acometimento de vias associadas ao metabolismo energético em pacientes com sepse. Consistentemente, nosso modelo de LCP demonstrou uma substancial diminuição no metabolismo de glicose cerebral, acompanhado de um decréscimo no metabolismo glutamatérgico. Finalmente, observamos que mediadores liberados pelas células sanguíneas mononucleares (PBMCs) são capazes de promover uma ativação astrocitária acompanhada por déficit no metabolismo energético durante a sepse, fenômeno com envolvimento direto da via da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K). Com os resultados obtidos nessa tese nós avançamos na compreensão dos mecanismos pelo qual a inflamação sistêmica impacta na funcionalidade cerebral, indicando potenciais alvos para futuras intervenções terapêuticas.Sepsis is a heterogeneous life-threatening dysfunction presenting high mortality rates caused by a dysregulated host response. When the central nervous system (CNS) is affected, sepsis promotes permanent cognitive impairment, therefore increasing mortality rates. The biomarkers currently available are not sufficient sensible in the clinical settings to be used as sepsis-associated encephalopathy (SAE) predictors. Thus, the implementation of better biomarkers of SAE is of high interest, as it would improve differential diagnose and early therapeutic intervention. Beyond sepsis-induced neuronal dysfunction, glial cells response has been gaining considerable attention with microglial activation as a key player. By contrast, astrocytes role during acute sepsis is still underexplored. Astrocytes are specialized immune-competent cells involved in the brain surveillance and energetic metabolism homeostasis. Based on that, this thesis aimed to evaluate the alterations in astrocyte functionality and the systemic triggers of astrocyte reactivity during the acute stage of sepsis. Our findings demonstrated that CLP model recapitulates serum data available from clinical studies regarding amino acid profile in the acute stage of SAE. Importantly, we also identified amino acid correlations between serum and cerebrospinal fluid (CSF). Additionally, we demonstrated that astrocyte culture reflects the characteristics observed in vivo during sepsis, being a reliable tool to study this pathology. Transcriptome analysis suggested multiple changes in energy signaling pathways in the blood of septic patients. In the CLP model, we identified widespread brain glucose hypometabolism along with reduced capacity of taking up glutamate. Also, by exposing astrocytes to mediators released by PBMCs from CLP animals, we reproduced the energetic failure observed in vivo. This phenomenon seems to be partially mediated by the phosphatidylinositol 3- kinase (PI3K) pathway. In summary, this thesis improves the understanding of the mechanisms by which systemic inflammation impacts on brain functionality, indicating potential targets for therapeutic intervention

Astrocyte reactivity influences amyloid-β effects on tau pathology in preclinical Alzheimer’s disease

An unresolved question for the understanding of Alzheimer’s disease (AD) pathophysiology is why a significant percentage of amyloid-β (Aβ)-positive cognitively unimpaired (CU) individuals do not develop detectable downstream tau pathology and, consequently, clinical deterioration. In vitro evidence suggests that reactive astrocytes unleash Aβ effects in pathological tau phosphorylation. Here, in a biomarker study across three cohorts (n = 1,016), we tested whether astrocyte reactivity modulates the association of Aβ with tau phosphorylation in CU individuals. We found that Aβ was associated with increased plasma phosphorylated tau only in individuals positive for astrocyte reactivity (Ast+). Cross-sectional and longitudinal tau–positron emission tomography analyses revealed an AD-like pattern of tau tangle accumulation as a function of Aβ only in CU Ast+ individuals. Our findings suggest astrocyte reactivity as an important upstream event linking Aβ with initial tau pathology, which may have implications for the biological definition of preclinical AD and for selecting CU individuals for clinical trials

Associação entre parâmetros glicêmicos e desfechos clínicos em pacientes criticamente doentes

Alterações endocrinológicas são comuns em pacientes criticamente doentes internados em unidades de terapia intensiva. Entre elas, as alterações da glicemia são as mais frequentes. O estresse gerado pela doença crítica aguda desencadeia respostas simpáticas e hormonais, que culminam em hiperglicemia. A hiperglicemia é uma resposta mal-adaptativa que apresenta diversos efeitos deletérios, incluindo disfunções imunológica, endotelial e inflamatória. A hipoglicemia, por sua vez, também é deletéria, podendo ocorrer de forma espontânea ou associada ao uso de insulina. Sob essa perspectiva, muito tem sido discutido sobre o controle glicêmico ideal a ser buscado nessa população de pacientes graves, mas ainda existem muitas controvérsias com relação aos alvos específicos a serem atingidos em cada paciente. Tanto hiperglicemia quanto hipoglicemia aumentam a mortalidade em pacientes criticamente doentes, nos quais o controle estrito da glicemia é limitado pelo risco de hipoglicemia. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o impacto clínico de diversos parâmetros glicêmicos que poderiam ser úteis na definição individualizada dos alvos glicêmicos para cada paciente. Demonstramos nesta dissertação que tanto a hiperglicemia quanto a hipoglicemia associam-se de forma independente à mortalidade nessa população e que parâmetros como gap glicêmico, razão de hiperglicemia de estresse e variabilidade glicêmica também impactam em desfechos clínicos relevantes, incluindo tempo de ventilação mecânica, incidência de choque e necessidade de terapia substitutiva renal, embora não se associem à mortalidade.Endocrinological changes are common in critically ill patients admitted at the intensive care unit. Among them, changes in blood glucose are the most frequent ones. The stress induced by the critical illness triggers sympathetic and hormonal responses, culminating in hyperglycemia. Hyperglycemia is a maladaptive response that has several deleterious effects, including immune, endothelial and inflammatory dysfunctions. Hypoglycemia, on the other hand, is also harmful, and may occur spontaneously or associated with insulin use. From this perspective, much has been debated about the optimal glycemic control to be achieved in this population of critically ill patients, but there are still controversies regarding the specific targets to be reached in each patient. Both hyperglycemia and hypoglycemia increase mortality in critically ill patients, in whom strict glycemic control is limited by the risk of hypoglycemia. Therefore, the objective of this study was to evaluate the impact of multiple glycemic parameters in clinical outcomes, which may be useful to individualize glycemic targets for each patient. In this study, we demonstrate that both hyperglycemia and hypoglycemia are independently associated with mortality in this population and that glycemic parameters such as glycemic gap, stress hyperglycemia ratio and glycemic variability also impact clinical outcomes, including time on mechanical ventilation, incidence of shock and the need for renal replacement therapy, but not mortality

DETERMINATION OF MINIMUM INHIBITORY CONCENTRATION OF KLEBSIELLA PNEUMONIAE KPC FRONT OF THE ESSENTIAL OIL OF MELALEUCA ALTERNIFOLIA

The essential oil of Melaleuca alternifolia (OTT) has antifungal, anti-inflammatory and antimicrobial effects reported in the literature that attributes this last to more than about 70% of terpenes present in its composition, and its mechanism of action consists in the breakdown of the membrane cytoplasmic activity leading to membrane protein damage, cytoplasmic coagulation, changes in electron fluxes and transport mechanisms and above all, the interruption of the proton motive force. In this century, the advent of multidrug-resistant microorganisms to available drugs has raised widespread concern, prompting industry and researchers to opt for alternative mechanisms in the treatment of some bacterial infections. The objective of the study was to evaluate the antibacterial properties of OTT against Klebsiella pneumoniae producing carbapenemase (KPC) and its standard strain K. pneumoniae ATCC 13883 by the Minimal Inhibitory Concentration (MIC) method by macrodilution and Spot-on-the-lawn. stipulated for KPC and K. pneumoniae ATCC to MIC in 0.25% OTT by the two methodologies, proving the antimicrobial activity of the oil and concluding that the mechanism of resistance to carbapenems does not influence the sensitivity to OTT

PROSUINO: Sistema de formulação de ração de custo mínimo para suínos. Versão 3.0.

O que e PROSUINO?; A quem se destina?; Porque formular por custo mínimo?; Como e o funcionamento do programa?; Quais sao as vantagens que o PROSUINO oferece?; Quais sao os requisitos para usar o PROSUINO?; Como e a apresentação do PROSUINO?; Como e a apresentação do PROSUINO?; Como adquirir o PROSUINO?; Quem garante o apoio técnico aos usuários?bitstream/item/124960/1/ITSU-07.pd