Targeting tumor multicellular aggregation through IGPR-1 inhibits colon cancer growth and improves chemotherapy

Adhesion to extracellular matrix (ECM) is crucially important for survival of normal epithelial cells as detachment from ECM triggers specific apoptosis known as anoikis. As tumor cells lose the requirement for anchorage to ECM, they rely on cell-cell adhesion 'multicellular aggregation' for survival. Multicellular aggregation of tumor cells also significantly determines the sensitivity of tumor cells to the cytotoxic effects of chemotherapeutics. In this report, we demonstrate that expression of immunoglobulin containing and proline-rich receptor-1 (IGPR-1) is upregulated in human primary colon cancer. Our study demonstrates that IGPR-1 promotes tumor multicellular aggregation, and interfering with its adhesive function inhibits multicellular aggregation and, increases cell death. IGPR-1 supports colon carcinoma tumor xenograft growth in mouse, and inhibiting its activity by shRNA or blocking antibody inhibits tumor growth. More importantly, IGPR-1 regulates sensitivity of tumor cells to the chemotherapeutic agent, doxorubicin/adriamycin by a mechanism that involves doxorubicin-induced AKT activation and phosphorylation of IGPR-1 at Ser220. Our findings offer novel insight into IGPR-1's role in colorectal tumor growth, tumor chemosensitivity, and as a possible novel anti-cancer target.Grant support from: R01 CA175382/CA/NCI NIH HHS/United States, R21 CA191970/CA/NCI NIH HHS/United States, and R21 CA193958/CA/NCI NIH HHS/United State

Non-language factors and language evolution

This paper is devoted to the description of the functioning and development of the language system seen in correlation with the influence of non-language factor

Scenarios of the innovative development of education in the context of the Russian economy’s modernization: entrepreneurial universities vs. high-tech universities

The article is aimed at identifying the scenarios of the innovative development of education in the context of the Russian economy’s modernization through the opposition of entrepreneurial universities and high-tech universities. The authors conduct a system econometric analysis. The scenario analysis showed that the strategic prospects (optimistic, long-term scenario) of the innovative development of education to support the modernization of the Russian economy through the optimization of universities’ activities require the upgrading of equipment by 982.51% for increasing the research activities to 10269.44% (compared to the threshold), which will bring Russian universities to the 1st place in the QS ranking. In the medium-term period, the share of modern (less than 5 years old) equipment in Russian universities should tend to be 90%. As it is shown by a probable and promising scenario, this will improve the position of the Russian universities in the QS ranking by 6.17%. It is proved that only high-tech universities contribute to the innovative development of education in the context of the Russian economy’s modernization. Therefore, the reduction of state funding of higher education and science makes no sense in Russia, as well as the development of entrepreneurial universities. Instead, the focus should be on the upgrading of university equipment. The originality of this paper lies in a new vision of the prospects for the development of the system of higher education in Russia in the Decade of Science and Technology (2022–2031). This new vision is as follows: for the innovative development of education in the context of the Russian economy’s modernization, it is necessary to refuse the diversification of universities and to achieve their unification, making a choice either in favor of entrepreneurial universities or in favor of high-tech universities

Structure of acute stroke complications in patients in primary stroke centers

Timely detection and treatment of stroke complications largely determine the clinical prognosis and rehabilitation potential of patients. The aim of the study is to establish the structure and frequency of detection of stroke complications among patients undergoing treatment in the intensive care units of primary vascular departments (PSOs).We analyzed medical records of patients hospitalized in 2019 with a diagnosis of "Acute cerebral circulation disorder" in Primary Stoke Centers (PSC) of the Yekaterinburg Municipal Hospital №14 and the PSC in the structure of the Regional Vascular Center. Demographic data, types of strokes, presence or absence of thrombolytic therapy, and complications that developed in the acute period of stroke and their structure were evaluated.Cвоевременное выявление и лечение осложнений инсульта в значительной мере определяют клинический прогноз и реабилитационный потенциал пациентов. Цель исследования – установить структуру и частотувыявления осложнений инсульта среди пациентов, проходящих лечение в палатах интенсивной терапии первичных сосудистых отделений (ПСО). Были проанализированы медицинские карты пациентов, госпитализированных в 2019 г. с диагнозом «Острое нарушение мозгового кровообращения» в ПСО ГКБ №14 г. Екатеринбурга и ПСО в структуре Регионального сосудистого Центра на базе СОКБ №1. Сравнивались половозрастные характеристики, типы перенесенных инсультов, наличие или отсутствие проведения тромболитической терапии и осложнения, развившиеся в остром и острейшем периоде инсульта и их структура

Действие ингибиторов белков теплового шока 90 и 27 на дексаметазониндуцированный апоптоз опухолевых клеток

Programmed cell death of tumor cells of line Jurkat in conditions of cultivation with various concentration of dexamethasone, selective inhibitors of Hsp90 (Heat shock protein — Hsp) (17-AAG) and Hsp27 (KRIBB3) was investigated. An estimation of realisation apoptosis spent by method of fluorescent microscopy with use annexin V-FITC and propidium iodide. Inhibition of Hsp90 and Hsp27 leads to activation of tumor cells Jurkat apoptotic program and strengthening of dexamethasone-induced apoptosis. Hsp27 and Hsр90 play an antiapoptotic role in tumor cells of line Jurkat.Представлено исследование программированной гибели опухолевых клеток линии Jurkat в условиях культивирования с различными концентрациями дексаметазона, селективными ингибиторами Hsp90 (Heat shock protein — Hsp) (17-AAG) и Hsp27 (KRIBB3). Оценку реализации апоптоза проводили методом флюоресцентной микроскопии с использованием FITCмеченного аннексина V и пропидий йодида. Ингибирование Hsp90 и Hsp27 приводит к активации апоптотической программы опухолевых клеток Jurkat и усилению дексаметазониндуцированного апоптоза. В опухолевых клетках Hsp27 и Hsр90 играют роль ингибиторов апоптоза

ЭНТЕРОВИРУСНЫЕ МЕНИНГИТЫ У ДЕТЕЙ: СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ

Objective. To reveal the clinical and epidemiological features of еnterovirus meningitis (EVM) in 140 children of Krasnoyarsk in the period of seasonal rise of morbidity in 2017.Materials and methods. For the etiological interpretation of the enterovirus infection (EVI), a molecular biological and virological study of the cerebrospinal fluid, two samples of feces, a swab from the oropharynx, the contents of the vesicles was carried out. Statistical processing of data was carried out using the PASW Statistics 17.0 program.Results. In the Krasnoyarsk Territory, an annual increase in the incidence of EVI is registered, exceeding the average for the country. Serous meningitis is traditionally the main clinical form of EVI. Among the observed patients with EVM, the main group consisted of preschool children (32.9%) and school age (30%), mainly organized in children's groups (84.3%), and the summer-autumn seasonality of the disease remains. Meningitis was observed in 82.8% of patients, meningitis combined with exanthema — in 10%, with herpangina — in 2.1%, with myalgia  — in isolated cases . Mediastinal forms of the disease predominated (96.4% — 135 people), severe forms of the EVM were diagnosed only in 3.6% (5 patients). The clinical picture is traditionally represented by three leading syndromes: intoxication, cerebral and meningeal. The implementation of the epidemic process in 2017 was mainly represented by enteroviruses Coxackie B, B1, B2, B4. Despite the relatively favorable course of the EVM, residual events were in 10% of patients (14 people) at the time of discharge.Цель: выявить клинико-эпидемиологические особенности  энтеровирусных менингитов (ЭВМ) у 140 детей  г. Красноярска в период сезонного подъема заболеваемости 2017 года.Материалы и методы. Для этиологической расшифровки ЭВМ проводилось молекулярно-биологическое и вирусологическое исследование ликвора, двух проб фекалий, мазка из ротоглотки, содержимого  везикул. Статистическую обработку данных проводили с помощью программы PASW Statistics 17.0.Результаты. В Красноярском крае ежегодно регистрируется подъем заболеваемости ЭВИ, превышающий средние показатели по стране. Серозный  менингит традиционно является основной клинической формой ЭВИ. Среди наблюдаемых больных с ЭВМ основную группу составили дети дошкольного (32,9%) и школьного возраста (30%), преимущественно организованные в детские коллективы (84,3%). По-прежнему сохраняется летне-осенняя сезонность заболевания. Менингит в «чистой» форме наблюдался у 82,8% пациентов, в 10% — менингит сочетался  с экзантемой, у 2,1 % — с герпангиной, в единичных случаях с миалгией. Преобладали среднетяжелые формы заболевания (96,4% — 135 чел.), тяжелые формы ЭВМ диагностированы только у 3,6% (5 чел.) больных. Клиническая картина традиционно представлена тремя ведущими синдромами: интоксикационным, общемозговым и менингеальным. Реализация эпидемического процесса в 2017  году в основном была представлена энтеровирусами Коксаки В, В1, В2, В4. Несмотря на сравнительно благоприятное течение ЭВМ, у 10% (14 чел.) пациентов к моменту выписки имели место остаточные явления

КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ИСХОДЫ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ ФОРМ МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ

The objective of the research was to study clinical and epidemiological features and outcomes of generalized forms of meningococcal infection in children from Krasnoyarsk and Krasnoyarsk Territory during the period from 2012 to 2016. Materials and methods. A retrospective analysis of 57 medical records of hospital patients with generalized forms of meningococcal infection was carried out in the infectious and resuscitative departments of the Krasnoyarsk Clinical Hospital No. 1 from 2012 to 2016, including 12 protocols of pathologoanatomical studies of the deceased patients and 45 medical cards of ambulatory patients – convalescents of the disease from 2012 to 2016. Results. The epidemic situation for meningococcal infection in Krasnoyarsk Territory from 2012 to 2016 is characterized by signs of inter-epidemic period. Children of the first 3 years of life are in the group of high risk for the development of GFMI, which accounts for 74% of the total number of cases of children aged 14. There are signs of meningococcal infection «aging» – in the age structure the number of children in the first year of life decreased, while the proportion of children aged 4–7 and 7–14 increased compared to previous decades. There is a tendency to a decrease in the proportion of the combined forms with an increase in the frequency of «pure» meningococcemia. In recent years there has been an «atypical» course of generalized forms of the disease, when classical hemorrhagic necrotic rashes appear only on the 3rd – 4th day of the disease. In convalescents who underwent a combined form of MI and «pure» meningitis severe residual effects leading patients to disability are possible to develop. Conclusion. The use of polyvalent conjugated vaccines in potential risk groups will allow us to reduce the morbidity and mortality from generalized forms of meningococcal infection, including younger children.Цель: изучить клинико-эпидемиологические особенности и исходы генерализованных форм менингококковой инфекции у детей г. Красноярска и Красноярского края в 2012–2016 гг. Материалы и методы: проведен ретроспективный анализ 57 медицинских карт стационарного больного пациентов с генерализованными формами менингококковой инфекции, находившимися на лечении в инфекционном и реанимационных отделениях КМДКБ №1 г. Красноярска в 2012–2016 гг., а также 12 протоколов патолого-анатомических исследований умерших больных и 45 медицинских карт амбулаторного больного – реконвалесцентов заболевания в 2012–2016 гг.Результаты: эпидемическая ситуация по менингококковой инфекции в Красноярском крае в 2012–2016 гг. характеризуется признаками межэпидемического периода. В группе повышенного риска по развитию ГФМИ находятся дети первых 3 лет жизни, на долю которых приходится 74% от общего числа заболевших детей до 14 лет. Отмечается некоторое «повзросление» менингококковой инфекции –в возрастной структуре уменьшилось количество детей первого года жизни, при этом увеличился удельный вес детей 4– лет и 7–4 лет по сравнению с предыдущими десятилетиями. Прослеживается тенденция к снижению удельного веса сочетанных форм при увеличении частоты «чистой» менингококцемии. В последние годы отмечается «атипичное» течение генерализованных форм заболевания, когда только на 3–-е сутки заболевания появляются классические геморрагически-некротические высыпания. У реконвалесцентов, перенесших комбинированную форму МИ и «чистый» менингит, возможно развитие тяжелых резидуальных последствий, приводящих пациентов к инвалидизации. Заключение: снизить заболеваемость и смертность от генерализованных форм менингнококковой инфекции, в том числе у детей раннего возраста, позволит использование поливалентных конъюгированных вакцин в потенциальных группах риска

Менингококковая инфекция у детей в Красноярском крае: анализ летальных исходов

Meningococcal infection (MI) for many years has occupied one of the most important places in the structure of acute neuroinfections in children. Some decline in MI morbidity in recent years has reduced the alertness of doctors to early detection of the disease that in some cases becomes the cause of late hospitalization, developmentof decompensated shock and ineffective resuscitation. The purpose of the given research is to identify the causes of deaths from generalized forms of MI and the prospects of mortality reduction. The paper gives the expert analysis of 22 medical histories of children who died of generalized forms of MI during the period from 2005 to 2014 in Krasnoyarsk. The work describes the features of the clinical picture of MI generalized forms in children at the present stage, reveals the causes of deaths during the period of sporadic morbidity in the Krasnoyarsk Territory and determines the adverse prognostic features that indicate the particular severity and the development of fulminant course of the disease.Менингококковая инфекция (МИ) в течение многих лет продолжает занимать одно из главных мест в структуре острых нейроинфекций у детей. Некоторый спад заболеваемости МИ в течение последних лет привел к снижению настороженности врачей в отношении ранней диагностики заболевания, что в ряде случаев является причиной поздней госпитализации, развития декомпенсированного шока и неэффективности реанимационных мероприятий. Цель исследования — выявить причины летальных исходов от генерализованных форм МИ и резервы снижения летальности. Проведена экспертная оценка 22 историй болезни детей, умерших от генерализованных форм МИ за период 2005—2014 гг. в г. Красноярске. Представлены особенности клинической картины генерализованных форм МИ у детей на современном этапе, выявлены причины летальных исходов в период спорадической заболеваемости в Красноярском крае, определены неблагоприятно-прогностические признаки, указывающие на особую тяжесть и развитие молниеносного течения заболевани

Zalecenia dotyczące systemu monitoringu podziemnych magazynów gazu

The article in accordance with the "process approach" ISO 9000 is substantiated the necessity of creating underground gas storage system monitoring and control, including objects, parameters, methods, frequency and corrective action, on the basis of which made structural formula monitoring cycle. Qualimetrical approach allows to define complex criteria of an estimation of efficiency of operation, which will help to make timely and effective management decisions, including from the perspective of environmental protection.W artykule, zgodnie z „podejściem procesowym” ISO 9000, wykazana została konieczność stworzenia systemu monitoringu i kontroli podziemnego magazynowania gazu, w tym: obiektów, parametrów, metod, częstotliwości działań naprawczych, który wykonany zostanie na podstawie wzoru strukturalnego cyklu monitoringu. Podejście jakościowo-wskaźnikowe pozwala na definiowanie złożonych kryteriów oszacowania efektywności działania, które będą pomocne w podejmowaniu skutecznych decyzji w zakresie zarządzania w odpowiednim czasie, w tym również z punktu widzenia ochrony środowiska

Ways of increasing enterprises' innovation activity

The article deals with topical issues of modernization of the Russian economy. Argues «modernization from above» only by the state is not possible. It is necessary to participate in this historic process business and labor organizations. However, depicts a large government role in providing incentives for upgrading business and labor, to overcome the monopoly in the economy. Only competition can force the Russian organization «chase» for innovation. Along with this article shows the role of the state in encouraging businesses to invest in staff organizations, and involve employees into ownership and control. In this regard, the experience of some developed countries are showed. The special attention is paid to the choice of the path of economic modernization in Russia. «Westernization» is described as a dead-end road of modernization, which is promising for a modernization of the national model for the example of a number of Eastern countries. The paper also shows the feasibility of the modernization of labor relations in the example of «Uralelectromed»