105 research outputs found

    Control of the magnitude and spatial distribution of interference energy flows in near fields of systems of identical radiators

    Get PDF
    The problem of active control for both the magnitude and spatial distribution of individual components of the interference component of the Poynting vector within the near zone of a system of radiators is studied. The characteristic size of this zone is on the order of the wavelength and is characterized by the presence of evanescent (nonpropagating) fields, which are formed due to the interference interaction of radiators. Using multipole expansions for fields and special summation formulas for such expansions allows one to obtain concise expressions convenient in carrying out numerical calculations. The results of calculations confirm the feasibility of the above-mentioned control in principle in solving problems of medium and object sensing

    The role played by evanescent fields in the process of formation of radiation of combined radiating systems

    Get PDF
    The problem of active controlling of the structure of fields of combined radiating systems within their near zone is studied. The characteristic size of this zone is on the order of the wavelength and is characterized by the presence of evanescent (nonpropagating) fields, which are formed, among other things, due to the interference interaction of radiators of the system. Using multipole expansions for fields and special summation formulas for such expansions allows one to obtain concise expressions convenient in carrying out numerical calculations. The results of calculations confirm that the evanescent fields’ structure plays a significant part in the process of the formation of the radiation field

    Structure of mental disorders at the draftees contingent in the city of Krasnodar

    Get PDF
    The structure of mental disorders at recruits of the city of Krasnodar from 2011 to 2013 years is studied; comparison with Krasnodar region is carried out. Organic mental disorders prevail (59,4%), the second place is taken by personality disorder (18,0%), the third place is taken by mental retardation (8,3%). Timely identification and treatment of mental disorders causes low level of mental pathology among the persons exempted from an appeal on military service

    Application of broadband microwave near-field sensors for glucose monitoring in biological media

    Get PDF
    The paper presents results of numerical simulation and experimental testing of a microwave sensor for non-invasive glucose monitoring. The sensor represents a conical horn with a conical conductor inside expanding toward the horn aperture. Such a sensor has a significantly wider passband in comparison with sensors of other designs. It is essential that the sensor geometry provides formation of an extended near-field zone with high electric field strength near the sensor aperture. A clear relationship between the dielectric permittivity of the phantom biological tissue and the frequency dependence of the parameter S11 of the sensor is observed at frequencies in the range from 1.4 to 1.7 GHz. This circumstance can be used to develop a procedure for measuring the glucose level in blood that correlates with the parameter S11 of the sensor. From the viewpoint of monitoring of the glucose content in blood, the most convenient body sensor location is on the hands or feet, in particular, wrists

    Alteration of inhibitory circuits in the somatosensory cortex of Ts65Dn mice, a model for Down's syndrome

    Get PDF
    Down's syndrome (DS), with an incidence of one in 800 live births, is the most common genetic disorder associated with mental retardation. This trisomy on chromosome 21 induces a variable phenotype in which the only common feature is the presence of mental retardation. The neural mechanisms underlying mental retardation might include defects in the formation of neuronal networks and neural plasticity. DS patients have alterations in the morphology, the density and the distribution of dendritic spines in the pyramidal neurons of the cortex. Our hypothesis is that the deficits in dendritic arborization observed in the principal neurons of DS patients and Ts65Dn mice (a model for DS that mimics most of the structural alterations observed in humans) may be mediated to some extent by changes in their inhibitory inputs. Different types of interneurons control different types of inhibition. Therefore, to understand well the changes in inhibition in DS, it is necessary to study the different types of interneurons separately. We have studied the expression of synaptophysin, Glutamic acid decarboxylase-67 (GAD-67) and calcium-binding protein-expressing cells in the primary somatosensory cortex of 4¿5 month old Ts65Dn mice. We have observed an increment of GAD67 immunoreactivity that is related mainly to an increment of calretinin-immunoreactive cells and among them the ones with bipolar morphology. Since there is a propensity for epilepsy in DS patients, this increase in interneurons might reflect an attempt by the system to block overexcitation rather than an increment in total inhibition and could explain the deficit in interneurons and principal cells observed in elderly DS patients

    МРТ С ПАРАМАГНИТНЫМ КОНТРАСТНЫМ УСИЛЕНИЕМ В СТРУКТУРНО-ВРЕМЕНН>ОЙ ОЦЕНКЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА ПРИ ОСТРОМ ИНФАРКТЕ И ДОГОСПИТАЛЬНОЙ ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

    Get PDF
    Purpose: to evaluate the dependence of absolute and relative thickness of damaged myocardium in the acute myocardial infarction (AMI) area from the time interval between oncet of pain and start of intravenous thrombolysis (so-called “pain–needle time”), in AMI patients treated with prehospital intravenous thrombolysis  and also later on with subsequent percutaneous coronary angiplasty (PCA) and stenting, using contrast-enhanced MRI of the heart Materials and methods. The study comprised data of CE-MRI studies in 25 patients with theyr first acute myocardial infarction, in whom the pre-hospital thrombolytic therapy (TLT) was carried out in the course of 35–300 min after onset of chest pain, with coronarography and percutaneous coronary angioplasty and stenting after admission to the institute of cardiology. In six patients the TLT was not success ful and in these the restoration of coronary blood flow was obtained only at PCA. In all patients in terms 18–34 hours after TLT the CE-MRI of the heart was carried out using gadobutrol or gadoversetamid, as 0.1 mM per kg of BW, in T1-weighted mode with fat suppression and as inversion-recovery with inversion time adjusted to get the normal myocardium “nulled”. We calculated the segmental extension of damage, the thickness of infarcted irreversibly damaged myocardium and of non-damaged myocardium in the same locations, the index of transmurality, as ratio of thickness of damaged myocardium to the overall wall thickness. We analyzed the dependence of these indices of damage from the time interval between pain oncet and beginning of intravenous thrombolytic therapy (or PCA – when TLT was unsuccessful).Results. The dependence of thickness of non-damaged myocardium from the “pain-needle” time  was as exponential as Y = 2.08 + 17.11 · exp(−t/42.4), r = 0.843, p < 0.002. Index of transmurality did depend on the time interval “pain – needle” as Boltzmann function, pretty closely to reverse exponential one:                                                 No-reflow zone with absent blood flow in the infarcted area was present only in cases with the “pain–needle” time interval over 70 min. Later on the full or partial restoration of contractility in infarcted segments was observed only if the IT was below 0.55–0.6.Conclusion. CE-MRI delivers adequate quantitative estimates of anatomic transmural extent of myocardial infarction from early acute period of the AMI. The depth of myocardial damage is a function of “pain–needle” time and approaches the half of wall thickness for as short as 55–65 min, determining by this the future prognosis of the mechanical restitution of contractility in the infarcted region. It is suggested the CE-MRI of the heart must be carried out in every patient in whom due to AMI the thrombolytic therapy and/or percutaneous coronary angioplasty has been done, for unbiased  myocardium-focused control of efficiency of restoration of coronary arterial patency. Цель исследования: оценить зависимость абсолютной и относительной толщины инфарктного повреждения миокарда от времени “боль–игла” у пациентов, получавших при остром инфаркте раннюю догоспитальную тромболитическую терапию (ТЛТ) с последующей чрескожной баллонной ангиопластикой (ЧКВ) инфарктсвязанной коронарной артерии, с постановкой стента по данным МРТ с парамагнитным контрастным усилением (ПМКУ).Материал и методы. В исследование вошли результаты МРТ с ПМКУ 25 пациентов с внезапно развившимся первичным инфарктом миокарда, которым выполнялся догоспитальный тромболизис в течение 35–300 мин после начала тяжелых “инфарктных” болей с последующей коронарографией и стентированием непосредственно после доставки и госпитализации в отделение неотложной кардиологии. У 6 пациентов тромболизис был неэффективен и им реканализация коронарных артерий было осуществлена только при ЧКВ. Всем пациентам в срок 18–34 ч после ТЛТ была выполнена МРТ с ПМКУ (гадобутрол или гадоверсетамид как 0,1 мМ на 1 кг массы тела) в Т1-взвешенном режиме с подавлением сигнала от жира или как инверсия-восстановление с подбором времени инверсии до обнуления сигнала здорового миокарда. Рассчитывались посегментная распространенность повреждения, толщина инфарцированного необратимо поврежденного миокарда, толщина неповрежденого миокарда в области инфаркта, показатель трансмуральности повреждения – как отношение глубины повреждения к толщине стенки в целом. Анализировалась зависимость тяжести повреждения от времени “боль–игла” – между началом болей и введением тромболитика или (при безуспешности ТЛТ) – ЧКВ.Результаты. Зависимость между толщиной оставшегося неповрежденного миокарда и временем носила убывающий экспоненциальный характер вида Y = 2,08 + 17,11 · exp(−t/42,4), r = 0,843, p < 0,002. Индекс трансмуральности, характеризовавший относительную глубину повреждения миокарда в зоне инфаркта, зависел от времени “боль–игла”, близким к обратной экспоненте образом, как:Зона с отсутствующим кровот оком и микро- или макрогеморрагиями в толще инфарцированного миокарда формировалась только при величине времени “боль– игла” более 70 мин. Впоследствии полное или частичное восстановление сократимости в инфарцированных сегментах происходило только в случае трансмуральности повреждения менее 0,55–0,6. Заключение. МРТ с ПМКУ позволяет точно оценить анатомическую распространенность повреждения миокарда в остром периоде инфаркта. Глубина повреждения миокарда в зоне инфарктсвязанной артерии, характеризуемая индексом трансмуральности, определяется временем “боль–игла” и достигает половины толщины стенки левого желудочка за 45–55 мин, что определяет эффективность последующего восстановления функции области инфаркта. Предположено, что МРТ сердца с ПМКУ должна выполняться всем пациентам с острым инфарктом миокарда, которым осуществляются реканализирующие коронарное русло вмешательства, для контроля миокардиальной эффективности восстановления кровотока

    Количественная оценка проницаемости гематомиокардиального барьера для полиацетатных комплексов Gd при ишемической и воспалительной патологии миокарда

    Get PDF
    Purpose. We developed and applied for quantification of microvascular permeability in damaged myocardium a model - based approach employing the dynamic acquisition of magnetic resonance imaging of paramagnetic diffusion to damaged myocardium and kinetic Gjedde-Rutlend-Patlak (GRP) analysis of blood clearance of the contrast concomitantly with it’s rise in the damaged tissue, in ischemic or inflamed tissue.Material and methods. The model is based on the passive gradient-driven diffusion, unidirectional for first minutes after injection of the contrast, used as Gjedd-Rutland-Patlak technique. If the Cmyoc - depicts the concentration of the paramagnetic in the blood, and the Cblood -means the blood level of the contrast agent, whereas the kblood–myocardium – is the index of diffusion of the contrast from blood to myocardium, then assuming the diffusion unidirectional for first minutes post injection we can plot the ratio {(∫Cblood(t)dt) / Cblood} – as abscissa X, and {Cmyoc /Cblood} – as ordinata Y, kblood-myocardium can be obtained then from such linear plot as it’s slope. We substituted the concentrations themselves with the values of intensities of the echo-planar ECG-synchronized scans of the heart and validated this approach with comparison of MRI intensity data over LV cavity to Gd content in blood samples.MRI of the heart with contrast enhancement was carried out using dynamic scannig, after bolus injection of 2 ml of 0.5 M of paramagnetic contrast (Gadoversetamide -TMOptimark) per 10 Kg of BW. TR = 3.4 ms, TE = 1.7 ms, inversion time 176.0 ms, deviation angle = 40 deg, scanning field 38 х 38 cm, slice thickness = 8-10 мм, acqu-sition matrix 256 х 256, or 192 х 192, echo train length = 1. The groups of patients comprised twenty one persons with acute myocardial infarction treated clically successfully with intravenous thrombolysis and coronary stenting and also nine persons with firstly revealed inflammatory myocarditis. Uptake kinetics to the myocardium was imaged using protocols with fat supression for up to 12 minutes after bolus injection and then processed using RadiAnt software (Medixant, Poznan, Polska), and also original software for dynamic data analysis written using MATLAB 6.1 (SCILAB also), with output of plots of MRI signal intensities over time for various myocardial regions and also of GRP plots and calculation of  kblood-myocardium values.Results. The physiological sence of the kblood–myocardiumdiffusion koefficient means this value depicts the clearance of paramagnetic to myocardium, i.e. the amount of blood cleared from the paramagnetic due to paramagnetic’ diffusion to damaged myocardium, per minute, per unit of myocardial volume. The value of the kblood–myocardiumdiffusion koefficient was, respectively, as high as 3.09 ± 1.32 (2.36-11.9) ml/min/100 g of tissue, in myocardial infarction although treated successfully with thrombolysis and stenting (n = 21) and 1.78 ± 0.67 (0.50-2.42) ml/min/100 g of tissue -in inflammatory myocarditis damage of myocardium (n = 9); In normal controls kblood–myocardium was close to zero values and namely as low as 0.09 ± 0.06 (<0.2) (ml/min/100 g of tissue). Use of this dynamic protocol provided highly significant separation of ishemic and iflammatory conditions.Conclusion. Dynamic MRI echo-planar ECG-synchro-nised contrast-enhanced echo-planar study of the heart can be successfully carried out using both high- and middle-field MRI scanner. The model-based indexes of diffusion of paramagnetic to the infarction or inflammation are significantly different and deliver additional object-based characteristics of the vascular permeability of the damaged haematomyocardial barrier.Цель исследования: разработать и апробировать в клинике методику количественного расчета сосудистой проницаемости гистогематического барьера миокарда для контраста-парамагнетика на основе математической модели Гьедде-Рутланда-Патлака (ГРП) с оценкой роста содержания контраста в миокарде и его клиренса из крови по данным динамической МРТ.Материал и методы. В основе модели накопления парамагнетика в поврежденном миокарде - принцип Гьедде-Рутланд-Патлака (1977). Если Смиок - содержание контраста в миокарде, Скровь - содержание в крови, а ккрть_мтрд - показатель скорости диффузии “кровь-миокард”, считая транспорт парамагнетика однонаправленным в течение первых минут после инъекции, то откладывая {(∫Cкровь(t)dt) / Cкровь} по оси X, а {Cмиок /Cкровь} -по оси Y, kкровь–миокард получается тогда как линейный наклон такого графика.Были обследованы пациенты с острым инфарктом миокарда с успешным тромболизисом (n = 21) и впервые выявленной воспалительной патологией (n = 9). МРТ с парамагнитным контрастным усилением проводилась с помощью динамического протокола FFE1.7.ssfp330k МР-томографа Toshiba Titan Vantage. Динамика поглощения парамагнетика миокардом в ишемических региогнах фиксировалась при введении 2 мл 0,5 M раствора гадоверсетамида на 10 кг массы тела с помощью быстрого протокола в матрицу 256 х 256 элементов изображения, с показателями: время повторения TR = 3,4 мс, время эхо TE = 1,7 мс, время инверсии 176,0 мс, угол отклонения 40°, область сканирования 38 х 38 см, толщина среза 8-10 мм, матрица записи 192 х 192 или 256 х 256, при однократном усреднении, показателе длины эхо (echo train length) равном 1, собственно длительность записи группы из 4 срезов в средней трети левого желудочка 210-300 мс. Запись данных велась на протяжении до 12 мин с частотой 1 кадр в 30 с и затем обрабатывалась с помощью программы RadiAnt (Medixant, Познань, Польша), а также оригинальной программы динамического анализа на MATLAB и SCILAB с построением зависимостей содержания контраста в крови и миокарде от времени, графика ГРП и расчетом показателя kкровь-миокардРезультаты. Физиологический смысл показателя ккровь-миокард в том, что эта величина представляет собой клиренс крови по Gd-ДТПА в миокард, т.е. количество крови, очищаемое от парамагнетика за минуту единицей объема ткани миокарда. Показатель ккровь -миокард составил в зависимости от характера патологии: у пациентов с острым инфарктом миокарда с успешным тромболизистом и ЧКВ (n = 21) 3,09 ± 1,32 (2,3611,9) мл/мин/100 г ткани, тогда как у пациентов с воспалительными поражениями - хроническим миокардитом в стадии обострения или впервые выявленным острым миокардитом (n = 9) 1,78 ± 0,67 (0,50-2,42) мл/мин/100 г ткани. В норме ккровь-миокард слабо отличался от нулевых величин и составлял 0,09 ± 0,06 (<0,2) (мл/мин/100 г ткани). Использование динамического протокола позволило высокодостоверно дифференцировать ишемическое и воспалительное поражение.Заключение. Динамическое МРТ-исследование сердца с парамагнитным контрастным усилением может быть успешно выполнено с помощью как высокопольного, так и среднепольного МР-томографа. Получаемые при математическом моделировании показатели диффузии парамагнетика в ткань ишемического повреждения и воспалительного некоронарогенного очага значительно различаются в зависимости от характера процесса и позволяют получить дополнительную объективную характеристику сосудистой проницаемости пораженного гематомиокардиального барьера

    Магнитно-резонансная панангиография аорты, коронарных и внутренних грудных артерий в вычислительном анатомическом планировании оптимального малоинвазивного маммарокоронарного шунтирования

    Get PDF
    Backgrond. Efficiency of low-invasive angiosurgical revascularisation techniques essentially depends on precise and individualised anatomic localization of arteries involved to the procedure. In particular when carrying out the lowinvasive mammarocoronary bypass surgery this means the optimal selection of intercostal anatomic approach adjusted to real position of internal thoracic and coronary arteries. Nevertheless the real possibilities of use of the MRI simultaneously with MR-angiography (MRA) for 3D pre-surgical design and personalization of surgical technique in every personal case according to real anatomic relation of coronary and internal thoracic arteries remain underemployed. Both the feasibilities and long-term results of individual virtual design of mammarocoronary bypass surgery based on routine chest MRI and MRA data are not yet studied, and the real efficiency of such approach remains unclear.Aim: comprised first the development of a technique of 3D virtual anatomic design of mammarocoronary bypass surgery basing on the data of simultaneous ssfp-MRA imaging of coronary and internal mammary arteries and on set of chest MRI tomographic images, in order to improve the results of mammarocoronary mini-invasive transthoracic technique of bypass; and second, the technique was briefly evaluated from the one-year follow-up clinical results.Material and Methods. The patient’s material comprised overall 23 persons who were assigned to two groups – first the fourteen (61%) patients of the main group, in whom the low-invasive mammarocoronary bypass surgeru was carried out; and the nine patients (39%) of the comparison group, recruited from earlier cases, in whom the surgical intervention was performed without evaluation of chest MR-angiographic data. The MRI and MR-angiography, later employed for threedimensional quantification of inter-position of heart surface, of anterior descendent coronary artery, of internal mammary artery, of bone, chet wall muscular and catilage structures, comprised chest breath- and ECG-synchronized MRI with detailed imaging of anterior chest wall, intercostal spaces and internal mammary artery, imaging of the heart itself using two- and four-chamber long-axis positions, and pan-angiography of chest aorta and major arteries, including coronary arteries and internal thoracic arteries. The slices were 4–7 mm thin, acquired to matrix 256 × 256 or 256 × 392 voxels, with field of view as big as 30 × 40 cm. From the 3D model of thoracic and coronary arteries the optimal surgical technique was designed in every clinical case basing on critrion of minimal distance between internal thoracic artey and antrior descending artery as rationale for selection of intercostal level for endoscope introduction and location of aretrio-arterial anastomosis between internal thoracic and coronary arteries.Results. The possibilities of individual anatomic adjustment based on MR-angiography of thoracic arteries were evaluated in fourteen patients in whom the mammarocoronary shunts were carried out basing on MRA data, delivering no any occlusion of the shunt during 12.5 ± 2.2 mnths follow- up. As a control group nine patients who underwent mammarocoronay bypass surgery without pre-operational MRI anatomic simulation were employed, in whom in two of nine occlusion of the shunt occured. The anatomic extent of isolation of internal mammary artery was in the group of patients in whom the 3D MRI-based design of surgey was employed as long as 20–35 mm, in average 29 ± 6 mm, whereas in patients without 3D anatomic simulation and design it was over 30 mm in all cases.Conclusion. Thus, the use of simultaneous MRA imaging of coronary and internal mammary arteries significantly improved both technique of mammarocoronary bypassing itself and provided no cases of shunt occlusion during the one-year folow-up.Введение. Эффективность малоинвазивных ангиохирургических вмешательств в большой степени зависит от точной индивидуальной локализации и анатомической характеристики артерий, в частности – при маммарокоронарном шунтировании – от оптимизации хирургического межреберного доступа в зависимости от расположения внутренней грудной и коронарных артерий (как правило, передней нисходящей). Однако возможности магнитно-резонансной томографии (МРТ) и МР-ангиографии (МРА) используются для такой индивидуализации ангиохирургической техники мало. Целесообразность и отдаленные результаты планирования маммарокоронарного шунтирования на основе МРТ и МРА грудной клетки пока не изучены, а эффективность их не доказана.Цель исследования: разработка методики предоперационного выбора оптимального хирургического доступа для наложения малоинвазивного маммарокоронарного шунта у больных ишемической болезнью сердца, а также оценка результатов клинического использования этой методики при годичных сроках наблюденияМатериал и методы. В исследование вошло 23 человека, которые были разделены на 2 группы: основная группа – 14 (60,9%) пациентов, которым выполняли малоинвазивное маммарокоронарное шунтирование (апробация методики); группа сравнения – 9 (39,1%) пациентов, которым ранее вмешательство выполняли без учета результатов панангиографии грудной клетки. Методика получения изображений МРА и МРТ, использованных затем для трехмерной оценки расположения поверхности сердца, передней нисходящей коронарной артерии, внутренней грудной артерии (ВГА), хрящевых, костных и мышечных структур, включала МРТ грудной клетки в аксиальных и корональных плоскостях с синхронизацией по дыханию и ЭКГ, с детальной визуализацией передней стенки, расположения и ширины межреберных промежутков и затем – получение срезов собственно сердца по длинной оси левого желудочка (в двух- и четырехкамерной позициях), а также и по короткой оси. При этом толщина срезов составляла 4–7 мм, изображения записывались в матрицу 256 × 256 или 256 × 392 элемента при размере поля зрения 30 × 40 см. По данным трехмерного сопоставления МРТ сердца и панартериографии аорты и внутренних грудных и коронарных артерий определяли оптимальный доступ для малоинвазивного маммарокоронарного шунтирования – наложения анастомоза внутренней грудной и передней нисходящей артерий.Результаты. При контроле спустя год (12,5 ± 2,2 мес) проходимость шунта сохранялась у всех 14 пациентов основной группы и лишь у 7 из 9 в группе сравнения (p < 0,05 по критерию χ2), у которых ранее вмешательство выполнялось без МР-коронаро- и аортографии. Протяженность участка выделения ВГА составляла у пациентов, которым выполняли планирование по результатам МРА грудной клетки, 20–35 мм, в среднем 29 ± 6 мм, тогда как в группе сравнения, до использования анатомического моделирования, более 30 мм во всех случаях. Воспалительных осложнений (в частности, медиастинита) не было ни у кого. Заключение. Таким образом, риск осложнений, связанный с анатомической вариабельностью прохождения ВГА, минимизируется при планировании на основе МРТ и МРА за счет использования в каждом случае полностью индивидуальной анатомической картины расположения артерий грудной клетки

    Imbalanced pattern completion vs. separation in cognitive disease: network simulations of synaptic pathologies predict a personalized therapeutics strategy

    Get PDF
    <p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Diverse Mouse genetic models of neurodevelopmental, neuropsychiatric, and neurodegenerative causes of impaired cognition exhibit at least four convergent points of synaptic malfunction: 1) Strength of long-term potentiation (LTP), 2) Strength of long-term depression (LTD), 3) Relative inhibition levels (Inhibition), and 4) Excitatory connectivity levels (Connectivity).</p> <p>Results</p> <p>To test the hypothesis that pathological increases or decreases in these synaptic properties could underlie imbalances at the level of basic neural network function, we explored each type of malfunction in a simulation of autoassociative memory. These network simulations revealed that one impact of impairments or excesses in each of these synaptic properties is to shift the trade-off between pattern separation and pattern completion performance during memory storage and recall. Each type of synaptic pathology either pushed the network balance towards intolerable error in pattern separation or intolerable error in pattern completion. Imbalances caused by pathological impairments or excesses in LTP, LTD, inhibition, or connectivity, could all be exacerbated, or rescued, by the simultaneous modulation of any of the other three synaptic properties.</p> <p>Conclusions</p> <p>Because appropriate modulation of any of the synaptic properties could help re-balance network function, regardless of the origins of the imbalance, we propose a new strategy of personalized cognitive therapeutics guided by assay of pattern completion vs. pattern separation function. Simulated examples and testable predictions of this theorized approach to cognitive therapeutics are presented.</p

    A missense mutation in Katnal1 underlies behavioural, neurological and ciliary anomalies

    Get PDF
    Microtubule severing enzymes implement a diverse range of tissue-specific molecular functions throughout development and into adulthood. Although microtubule severing is fundamental to many dynamic neural processes, little is known regarding the role of the family member Katanin p60 subunit A-like 1, KATNAL1, in central nervous system (CNS) function. Recent studies reporting that microdeletions incorporating the KATNAL1 locus in humans result in intellectual disability and microcephaly suggest that KATNAL1 may play a prominent role in the CNS; however, such associations lack the functional data required to highlight potential mechanisms which link the gene to disease symptoms. Here we identify and characterise a mouse line carrying a loss of function allele in Katnal1. We show that mutants express behavioural deficits including in circadian rhythms, sleep, anxiety and learning/memory. Furthermore, in the brains of Katnal1 mutant mice we reveal numerous morphological abnormalities and defects in neuronal migration and morphology. Furthermore we demonstrate defects in the motile cilia of the ventricular ependymal cells of mutants, suggesting a role for Katnal1 in the development of ciliary function. We believe the data we present here are the first to associate KATNAL1 with such phenotypes, demonstrating that the protein plays keys roles in a number of processes integral to the development of neuronal function and behaviour.Molecular Psychiatry advance online publication, 4 April 2017; doi:10.1038/mp.2017.54
    corecore