E3 ubiquitin ligases LNX1 and LNX2 are major regulators of the presynaptic glycine transporter GlyT2

The neuronal glycine transporter GlyT2 is an essential regulator of glycinergic neurotransmission that recaptures glycine in presynaptic terminals to facilitate transmitter packaging in synaptic vesicles. Alterations in GlyT2 expression or activity result in lower cytosolic glycine levels, emptying glycinergic synaptic vesicles and impairing neurotransmission. Lack of glycinergic neurotransmission caused by GlyT2 loss-of-function mutations results in Hyperekplexia, a rare neurological disease characterized by generalized stifness and motor alterations that may cause sudden infant death. Although the importance of GlyT2 in pathology is known, how this transporter is regulated at the molecular level is poorly understood, limiting current therapeutic strategies. Guided by an unbiased screening, we discovered that E3 ubiquitin ligase Ligand of Numb proteins X1/2 (LNX1/2) modulate the ubiquitination status of GlyT2. The N-terminal RING-fnger domain of LNX1/2 ubiquitinates a cytoplasmic C-terminal lysine cluster in GlyT2 (K751, K773, K787 and K791), and this process regulates the expression levels and transport activity of GlyT2. The genetic deletion of endogenous LNX2 in spinal cord primary neurons causes an increase in GlyT2 expression and we fnd that LNX2 is required for PKC-mediated control of GlyT2 transport. This work identifes, to our knowledge, the frst E3 ubiquitinligases acting on GlyT2, revealing a novel molecular mechanism that controls presynaptic glycine availability. Providing a better understanding of the molecular regulation of GlyT2 may help future investigations into the molecular basis of human disease states caused by dysfunctional glycinergic neurotransmission, such as hyperekplexia and chronic painThis work was supported by grants from the Spanish ‘Ministerio de Economía y Competitividad’, grant number SAF2014-58045-R (MINECO/FEDER, UE) and SAF2017-84235-R (AEI/FEDER, UE) to B.L.-C. and C.A., by Institutional grants from the Fundación Ramón Areces and Banco de Santander to the CBMSO and by the Joy Cappel 2018 Young Investigator Award to J.J.-S

PARAMETROS DE DETECCION PRECOZ DE INFECCION FUNGICA POR ASPERGILLUS EN EL PACIENTE HEMATOLOGICO

1. INTRODUCCIÓN La infección fúngica invasiva por Aspergillus es una de las principales micosis invasivas en el paciente hematológico y una importante causa de morbimortalidad. Es más frecuente en pacientes con LAM, TPH alogénico, EICR activa o neutropenia prolongada. Supone un reto diagnóstico, siendo preciso el empleo de múltiples técnicas microbiológicas y radiológicas. Los avances en los últimos años en la detección del paciente hematológico de alto riesgo de desarrollo de IFI y en la instauración de profilaxis y tratamiento antifúngico precoz en estos pacientes, ha reducido considerablemente la mortalidad secundaria a esta infección. 2. OBJETIVOS Analizar la incidencia de IFI por Aspergillus en función de la patología hematológica de base y clasificar la infección fúngica en posible, probable y probada. Describir la incidencia de IFI por Aspergillus en función de la profilaxis antifúngica recibida. Determinar en los casos de IFI probable y probada si el antígeno de galactomanano (AGA) resultó positivo en suero y/o LBA y si la determinación de bmGT es un marcador precoz de IFI. 3. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio observacional, descriptivo, analítico y por cohortes históricas de una muestra de 29 pacientes con 57 episodios de sospecha de IFI por Aspergillus hospitalizados en el servicio de Hematología y Hemoterapia del HUMS entre enero de 2017 y junio de 2018. Los datos han sido extraídos de la historia clínica de cada paciente y de la base de datos Intranet. La información se ha recogido en Microsoft Excel y se ha analizado mediante el programa estadístico SPSS versión 22.0. 1.4. RESULTADOS Población de estudio de 29 pacientes, con un ratio de hombres respecto a mujeres de 1,41:1; una mediana de 55 años y una incidencia de IFI en el 0,82% de pacientes ingresados en Hematología y Hemoterapia. Estos pacientes han presentado 57 episodios de sospecha de IFI de los que 18 casos han sido diagnóstico de IFI, 12 casos de IFI posible y 6 de IFI probable. De los casos de IFI probable, el 66,6% han sido en pacientes con LAM y el 33,3% han presentado infección concomitante por gripe B y Pneumocystis jirovecii. De los 29 pacientes, 1 el 84,2% han recibido profilaxis antifúngica, siendo el posaconazol el fármaco más empleado, en un 50% de los pacientes en profilaxis. La relación de IFI probable con auscultación pulmonar patológica, determinación de AGA en suero y de bmGT ha sido estadísticamente significativa con p<0.01. 1.5. CONCLUSIONES La mayoría de pacientes con diagnóstico de IFI probable tenían LAM como enfermedad de base y neutropenia prolongada, con menor incidencia de infección concomitante por otro microorganismo y de mortalidad por la micosis. Hemos observado una relación entre auscultación pulmonar patológica y diagnóstico de IFI probable. El desarrollo de IFI en nuestros pacientes no ha estado determinado por el tipo de profilaxis antifúngica recibida. El uso combinado de los marcadores microbiológicos de IFI por Aspergillus podría ayudar al diagnóstico de aquellos casos en los que AGA en suero no ha sido capaz de demostrar la infección.<br /

Hacia la transversalidad entre asignaturas como mejora de la práctica docente en el ámbito de la Ingeniería Industrial

El presente artículo describe el proceso de enseñanza/aprendizaje que se está realizando, como innovación educativa, en un periodo de tiempo que abarca dos cursos académicos consecutivos. Se ha definido como herramienta de trabajo el diseño de un aprendizaje basado en proyectos, con un carácter transversal, involucrando, para ello, a los estudiantes que proceden de estudios de Grado de Ingeniería en la Energía y del Grado en Ingeniería de Tecnologías Industriales de la Universidad de Málaga (España). Se trata de un proyecto que busca la transversalidad y permitirá exportar el esquema de trabajo a otras asignaturas de Ingeniería, en las que el trabajo de campo y de gabinete requiere de colaboración entre alumnos/as, no necesariamente de la misma titulación y manifestará las fortalezas y debilidades del proceso seguido. Además, se han planteado situaciones reales en las que datos tomados por distintos/as alumnos/as sirven de soporte para el resto, equiparando el trabajo realizado en las distintas asignaturas como una cadena de producción de ingenieríaUniversidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech. Este trabajo ha sido parcialmente financiado por el Proyecto de Innovación Educativa PIE13/076 del Vicerrectorado de Ordenación Académica y Profesorado de la Universidad de Málag

Valorización de Minsur S.A. y Subsidiarias

El presente estudio de valorización tiene como objetivo realizar la estimación del valor intrínseco de Minsur S.A. (Minsur), empresa minera peruana perteneciente al grupo Breca, dedicada a la extracción, producción y comercialización de estaño, cobre y oro. La valorización se realizó mediante dos metodologías, Descuento de Flujo de Caja Libre de la Firma (DFCF) y Múltiplos. La empresa cuenta con seis operaciones mineras, cuatro en Perú y dos en Brasil y, debido a la distribución geográfica y la participación de Minsur en ellas, se realizaron tres valorizaciones, Minsur Individual (Perú), Minera Taboca (Brasil) y Marcobre (60 por ciento de participación), las cuales se totalizaron para determinar el resultado final

La tecnología de impresión 3D en el mundo de la repostería. Cortadores de galletas

Actualmente, el sector de la repostería cretiva está en alza y en el mercado existe un gran surtido de instrumental de cocina. Si bien en los últimos años las tiendas clásicas de artículos de repostería han ido creciendo en número, la oferta disponible en las tiendas virtuales es mucho más amplia y la visita y recopilación de datos es más sencilla. La innovación que se pretende realizar con este estudio es la viabilidad de la aplicación de tecnologías de fabricación por filamento fundido a la fabricación y venta de cortadores de galletas que sean diseñados según los requisitos específicos de cada cliente, obteniendo un producto semi-artesanal, único y totalmente personalizable que sea seguro y cumpla la normativa vigente en materia alimenticia.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Criterios organicistas en el diseño del mobiliario urbano del Jardín Botánico El Cerro

El Jardín Botánico El Cerro, situado en el municipio del Rincón de la Victoria de Málaga, tiene previsto su próxima apertura en breve. A la hora de diseñar un jardín no sólo son importantes las especies que va a acoger, sino también son imprescindibles otros elementos que contribuyen a la satisfacción de las necesidades de los usuarios. Este es el caso del mobiliario, que está íntimamente relacionado con las visitas y el tránsito que va a soportar, haciendo más agradable y confortable el entorno. El papel del diseñador industrial es fundamental en estas tareas relacionadas con el diseño del mobiliario. Es por ello, que en este artículo se muestra y analiza un caso práctico real de Diseño Industrial. Para tal fin, se desarrollan los diseños de bancos, papeleras y fuentes de agua potable, como elementos primordiales para cubrir las necesidades del público visitante del Jardín Botánico basados en las especies del mismo