Beneficial effect of systemic allogeneic adipose derived mesenchymal cells on the clinical, inflammatory and immunologic status of a patient with recessive dystrophic epidermolysis bullosa: A case report

Recessive dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) is an incurable inherited mucocutaneous fragility disorder characterized by recurrent blisters, erosions, and wounds. Continuous blistering triggers overlapping cycles of never-ending healing and scarring commonly evolving to chronic systemic inflammation and fibrosis. The systemic treatment with allogeneic mesenchymal cells (MSC) from bone marrow has previously shown benefits in RDEB. MSC from adipose tissue (ADMSC) are easier to isolate. This is the first report on the use of systemic allogeneic ADMSC, correlating the clinical, inflammatory, and immunologic outcomes in RDEB indicating long-lasting benefits. We present the case of an RDEB patient harboring heterozygous biallelic COL7A1 gene mutations and with a diminished expression of C7. The patient presented with long-lasting refractory and painful oral ulcers distressing her quality of life. Histamine receptor antagonists, opioid analgesics, proton-pump inhibitors, and low-dose tricyclic antidepressants barely improved gastric symptoms, pain, and pruritus. Concomitantly, allogeneic ADMSC were provided as three separate intravenous injections of 106 cells/kg every 21 days. ADMSC treatment was well-tolerated. Improvements in wound healing, itch, pain and quality of life were observed, maximally at 6-9 months post-treatment, with the relief of symptoms still noticeable for up to 2 years. Remarkably, significant modifications in PBL participating in both the innate and adaptive responses, alongside regulation of levels of profibrotic factors, MCP-1/CCL2 and TGF-beta, correlated with the health improvement. This treatment might represent an alternative for non-responding patients to conventional management. It seems critical to elucidate the paracrine modulation of the immune system by MSC for their rational use in regenerative/immunoregulatory therapies.This study was supported by a donation from Berritxuak-Elkartea (2015/00397/002), a collaborative rare disease association and, from La Paz University Hospital as well as by grants from the Community of Madrid (AvanCell-CM S2017/BMD-3692) and the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (SAF2017-86810-R). The UCMteamis supported by grants from the Spanish Institute of Health Carlos III (RD16/0011/0002) and the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (RTI2018-093899-B-I00). MJE is recipient of a contract funded by DEBRA-Spain

Complicaciones cardio-respiratorias graves derivadas de la sedación con propofol controlado por endoscopista

RESUMEN Introducción: la sedación profunda con propofol controlada por endoscopista en las diferentes unidades de endoscopia ha sido un tema de continua controversia a lo largo de los últimos años, origen de conflictos de intereses entre las distintas sociedades científicas de Anestesiología y Gastroenterología. Numerosos estudios han demostrado ya la eficacia, eficiencia y escasa aparición de complicaciones en la sedación controlada por un endoscopista formado frente al anestesiólogo. Material y métodos: hemos revisado en nuestra base de datos el porcentaje de complicaciones cardio-respiratorias graves en nuestra unidad, en el periodo comprendido entre 2011 y 2016, en las distintas exploraciones endoscópicas que realizamos (gastroscopia, colonoscopia, colangiopancreatografía retrógrada endoscópica [CPRE] y ecoendoscopia [USE]) y cuya sedación es controlada por un endoscopista. Resultados: se llevó a cabo el análisis de 33.195 exploraciones durante el periodo de estudio. Obtuvimos un 0,13% de complicaciones cardio-respiratorias, la mayor parte de ellas desaturaciones graves (la mayoría respondieron a la apertura de la vía aérea asociada a la interrupción de la infusión del fármaco, precisando la necesidad de ambú en contadas ocasiones). No existieron diferencias estadísticamente significativas entre los diferentes grupos excepto en edad media, riesgo por tipo de exploración y riesgo ASA, donde la CPRE presentó una p < 0,01 frente al resto de exploraciones. Conclusión: con los datos de los que disponemos hasta la actualidad, existen numerosas evidencias en la literatura científica para divulgar que la sedación de las endoscopias controlada por un endoscopista formado es segura, eficaz y eficiente. No obstante, deben realizarse más estudios prospectivos que confirmen estas suposiciones, ya que hasta el momento la mayoría de los estudios son retrospectivos