A note on SPKI's authorisation syntax

Tuple reduction is the basic mechanism used in SPKI to make authorisation decisions. A basic problem with the SPKI authorisation syntax is that straightforward implementations of tuple reduction are quadratic in both time and space. In the paper we introduce a restricted version of the SPKI authorisation syntax, which appears to conform well with practice, and for which authorisation decisions can be made in nearly linear time

Bootstrapping a Swedish Treebank Using Cross-Corpus Harmonization and Annotation Projection

Proceedings of the Sixth International Workshop on Treebanks and Linguistic Theories. Editors: Koenraad De Smedt, Jan Hajič and Sandra Kübler. NEALT Proceedings Series, Vol. 1 (2007), 97-102. © 2007 The editors and contributors. Published by Northern European Association for Language Technology (NEALT) http://omilia.uio.no/nealt . Electronically published at Tartu University Library (Estonia) http://hdl.handle.net/10062/4476

An investigation into the thermal comfort of a conceptual helmet model using finite element analysis and 3D computational fluid dynamics

This is the author accepted manuscript. The final version is available from Elsevier via the DOI in this record.A common reason for the reluctance to wear protective headgear during different sports activities like skating or biking is the thermal discomfort to the user caused by heat accumulation within the helmet. A review of existing literature revealed the potential to improve thermal comfort of helmets through convective heat transfer, most often achieved through passive ventilation. This paper aims to investigate areas of high heat concentration in the helmet and examine the effect of various hole configurations on the ventilation performance within the helmet. The thermal comfort properties of skate-style helmets are investigated using computational analysis in the form of finite element analysis and 3D computational fluid dynamics. In order to identify areas of naturally high heat concentrations inside the helmet, a baseline conceptual helmet was generated in SolidWorks and a finite element analysis was undertaken in the form of a steady-state thermal study in ANSYS Workbench. Next, a 3D computational fluid dynamics investigation was performed on a range of concept designs developed from the baseline model, representing different hole configurations for three general hole locations – front, back and side. The best performing concept designs were then combined into a single model and tested. Flow speeds were measured at set probe points for four individual cross-sections for all the test concept designs. Using the collected data, the ventilation performance of the various concept designs was discussed relative to the baseline model and justified. The computational studies revealed trends between the general hole locations and the local ventilation efficiency, as well as differences between the individual concepts tested for each location. Key findings include holes at the rear being the most beneficial to overall helmet ventilation when compared to front and side holes. Furthermore, all hole locations were found to predominantly affect the flow speeds in the central and upper frontal regions of the helmet, with little impact on the parietal and occipital lobe regions. The best hole configurations were found to be three holes, one hole and two holes for the front, back and side locations respectively. It was shown that combining the strongest individual concept designs does not necessarily lead to a superior helmet design in terms of ventilation performance

Kandidatengenstudien bei Fokaler Idiopathischer Torsionsdystonie (F-ITD)

Bei der fokalen idiopathischen Torsionsdystonie (F-ITD) handelt es sich um die häufigste Form der Dystonien, wobei die Ätiologie dieser Erkrankung bisher nicht geklärt ist. Es fanden sich in klinisch-genetischen Studien Anhaltspunkte dafür, dass genetische Faktoren in der Pathogenese eine Rolle spielen. Eine Identifikation spezieller Gene ist aber bisher nicht gelungen. Basierend auf dem bisherigen Wissen über die Pathogenese der F-ITD, wurden im Rahmen dieser Arbeit Kandidatengene analysiert um einen möglichen Zusammenhang zwischen ihnen und der F-ITD zu untersuchen. Studien berichteten über einen gestörten Kupfermetabolismus bei Patienten mit Dystonie, ohne aber dieses Phänomen ätiologisch klären zu können. In dieser Arbeit wurden mit dem Menkes-Gen, dem Wilson-Gen und dem ATOX1-Gen Gene des Kupfermetabolismus analysiert. Auch über gestörte autoimmune Mechanismen bei Patienten mit F-ITD ist mehrfach berichtet worden und genetische Studien zeigten eine Assoziation von Allelen des HLA-DRB Locus mit Dystonien. Es erfolgte eine HLA-DRB Typisierung, um zu untersuchen, ob spezielle Allele des HLA-DRB Locus eine Assoziation zur F-ITD zeigen. Berichtet wurde auch über phänotypische Ähnlichkeiten zwischen tardiven Dyskinesien (TD) und Dystonien, wobei im Gegensatz zur F-ITD bei der TD genetische Susceptibilitätsfaktoren bekannt sind. Unter der Hypothese, dass sich die phänotypischen Gemeinsamkeiten auch auf genetischer Ebene widerspiegeln, wurden die für die TD bekannten Susceptibilitätsfaktoren untersucht: Dieses sind Polymorphismen im µ-Opioid Rezeptor, der Manganesesuperoxiddismutase, im Dopamin-3-Rezeptorgen, im 5HT2A-Serotonin-Rezeptor und im Gen der CYP1A2. Grundlage weiterer Analysen waren die Daten verschiedener Studien, die einen Zusammenhang zwischen Dystonien und Störungen im Homocysteinmetabolismus zeigten. Analysiert wurden hier im Speziellen funktionelle Polymorphismen in der Cystathionin-ß-Synthase (CBS), in der Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) und in der Methioninsynthetase (MS), wobei es sich hier um Gene handelt, deren Enzyme Bestandteile des Homocysteinmetabolismus darstellen. Des Weiteren wurden zwei Polymorphismen im DYT1-Gen analysiert mit der Frage, ob sie gehäuft bei Patienten mit F-ITD zu finden sind. Grundlage für die Analyse eines Polymorphismus im Dopamin-D5-Rezeptor (DRD5) war zum einen, dass Studien über Assoziationen von Allelen dieses Polymorphismus mit F-ITD berichteten und zum anderen, dass es Anhaltspunkte für eine Beteiligung des dopaminergen Systems in der Pathogenese der Dystonien gibt. Die Analyse der Kupfertransportproteine ergab keine Anhaltspunkte für eine direkte Beteiligung der untersuchten Gene an der Pathogenese der F-ITD. Auch die Analyse des HLA-DRB Locus zeigte keine signifikanten Assoziationen bestimmter Allele mit der F-ITD. Die Susceptibilitätsfaktoren der tardiven Dyskinesien zeigten keine Assoziation zur F-ITD. Bei der Analyse der Polymorphismen in Genen des Homocysteinstoffwechsels zeigte sich, neben negativen Daten zur MTHFR und MS, in der initial untersuchten deutschen Population eine Assoziation des 31bp-VNTR und der 63bp-Insertion des CBS-Gens mit der F-ITD. Diese Daten konnten jedoch in der französischen Population nicht bestätigt werden. Die Verteilung der Polymorphismen im DYT1-Gen verfehlte im Vergleich von Patienten zu Kontrollen knapp statistisch signifikante Werte. Die Ergebnisse dieser Arbeit zur Analyse des Dopamin-D5-Rezeptors konnten die positiven Daten aus anderen Studien nicht bestätigen. Eine Beteiligung der hier untersuchten Kandidatengene an der Pathogenese der F-ITD wird durch die Daten dieser Arbeit nicht unterstützt. Zu den Ergebnissen der Analyse des CBS-Gens lässt sich festhalten, dass sie nicht das wichtige Kriterium der Replikabilität erfüllen, so dass weitere Studien in anderen Populationen notwendig sein werden. Auch die Bedeutung des Polymorphismus im DRD5-Gen kann nach den negativen Daten dieser Arbeit, die im Widerspruch zu positiven Ergebnissen anderer Studien stehen, nicht abschließend beurteilt werden. Weitere Studien mit großen Studienpopulationen werden notwendig sein, diesen Widerspruch zu klären und auch andere mögliche Kandidatengene bzw. Susceptibilitätsfaktoren zur F-ITD zu identifizieren. Dieses könnte dann die Grundlage für einen möglichen therapeutischen Ansatz sein, ganz ähnlich wie es bei der DYT1-Dystonie in vitro mit Erfolg bereits praktiziert wurde

Structural and Functional Neuroimaging of Visual Hallucinations in Lewy Body Disease: A Systematic Literature Review.

Patients with Lewy body disease (LBD) frequently experience visual hallucinations (VH), well-formed images perceived without the presence of real stimuli. The structural and functional brain mechanisms underlying VH in LBD are still unclear. The present review summarises the current literature on the neural correlates of VH in LBD, namely Parkinson's disease (PD), and dementia with Lewy bodies (DLB). Following a systematic literature search, 56 neuroimaging studies of VH in PD and DLB were critically reviewed and evaluated for quality assessment. The main structural neuroimaging results on VH in LBD revealed grey matter loss in frontal areas in patients with dementia, and parietal and occipito-temporal regions in PD without dementia. Parietal and temporal hypometabolism was also reported in hallucinating PD patients. Disrupted functional connectivity was detected especially in the default mode network and fronto-parietal regions. However, evidence on structural and functional connectivity is still limited and requires further investigation. The current literature is in line with integrative models of VH suggesting a role of attention and perception deficits in the development of VH. However, despite the close relationship between VH and cognitive impairment, its associations with brain structure and function have been explored only by a limited number of studies

Label-free imaging of zebrafish larvae in vivo by photoacoustic microscopy

Zebrafish play an important role in biological and biomedical research. Traditional in vivo imaging methods for studying zebrafish larvae primarily require fluorescence labeling. In this work, relying on tissue intrinsic optical absorption contrast, we acquired high resolution label-free 3D images of zebrafish larvae by using photoacoustic microscopy (PAM) in vivo. The spatial resolution reaches several microns, allowing the study of microstructures in various living organs. We demonstrated that our method has the potential to be a powerful non-invasive imaging method for studying various small animal models, including zebrafish larvae, Caenorhabditis elegans, frogs and drosophila larvae

Progress towards therapies for disease modification in Parkinson's disease

The development of interventions to slow or halt the progression of Parkinson's disease remains a priority for patients and researchers alike. To date, no agents have been shown to have unequivocal evidence of disease-modifying effects in Parkinson's disease. The absence of disease-modifying treatments might relate not only to inadequate approaches for the selection of therapeutic candidates but also to insufficient attention to detail in clinical trial design. Better understanding of Parkinson's disease pathogenesis associated with advances in laboratory models, the use of objective biomarkers of disease progression and target engagement, and a focus on agents known to be safe for human use, alongside the use of precision medicine approaches, should together greatly increase the likelihood for successful identification of disease-modifying treatments for Parkinson's disease

Wilson's disease: update on pathogenesis, biomarkers and treatments

Wilson’s disease is an autosomal–recessive disorder of copper metabolism caused by mutations in ATP7B and associated with neurological, psychiatric, ophthalmological and hepatic manifestations. Decoppering treatments are used to prevent disease progression and reduce symptoms, but neurological outcomes remain mixed. In this article, we review the current understanding of pathogenesis, biomarkers and treatments for Wilson’s disease from the neurological perspective, with a focus on recent advances. The genetic and molecular mechanisms associated with ATP7B dysfunction have been well characterised, but despite extensive efforts to identify genotype–phenotype correlations, the reason why only some patients develop neurological or psychiatric features remains unclear. We discuss pathological processes through which copper accumulation leads to neurodegeneration, such as mitochondrial dysfunction, the role of brain iron metabolism and the broader concept of selective neuronal vulnerability in Wilson’s disease. Delayed diagnoses continue to be a major problem for patients with neurological presentations. We highlight limitations in our current approach to making a diagnosis and novel diagnostic biomarkers, including the potential for newborn screening programmes. We describe recent progress in developing imaging and wet (fluid) biomarkers for neurological involvement, including findings from quantitative MRI and other neuroimaging studies, and the development of a semiquantitative scoring system for assessing radiological severity. Finally, we cover the use of established and novel chelating agents, paradoxical neurological worsening, and progress developing targeted molecular and gene therapy for Wilson’s disease, before discussing future directions for translational research