Curcumin as a DNA Topoisomerase II Poison

Curcumin, the major active component of the spice turmeric, is recognised as a safe compound with great potential for cancer chemoprevention and cancer therapy. It induces apoptosis, but its initiation mechanism remains poorly understood. Curcumin has been assessed on the human cancer cell lines, TK-10, MCF-7 and UACC62, and their IC50 values were 12.16, 3.63, 4.28 mM respectively. The possibility of this compound being a topoisomerase II poison has also been studied and it was found that 50 mM of curcumin is active in a similar fashion to the antineoplastic agent etoposide. These results point to DNA damage induced by topoisomerase II poisoning as a possible mechanism by which curcumin initiates apoptosis, and increase the evidence suggesting its possible use in cancer therapy.Ministerio de Ciencia y Tecnología de España. SAF 2000-016

Convergencia y amplitud del ciclo económico: propuesta de análisis y evidencia internacional

En este trabajo se presenta una propuesta para analizar empíricamente la relación entre la amplitud cíclica y la convergencia real en países que comparten un ciclo común. El análisis realizado se basa en la estimación de modelos de regresión con el objetivo de explorar la influencia del ciclo económico en la trayectoria de convergencia de cada una de las economías analizadas. Para ello, se utiliza la información sobre la estabilidad del ciclo como variable determinante de la convergencia, lo que permitirá extraer conclusiones sobre la relación planteada.  La propuesta se aplicará a una muestra de países desarrollados para los que existe evidencia previa sobre su participación en el ciclo económico internacional durante el periodo 1950-2006

Whole body correction of mucopolysaccharidosis IIIA by intracerebrospinal fluid gene therapy

For most lysosomal storage diseases (LSDs) affecting the CNS, there is currently no cure. The BBB, which limits the bioavailability of drugs administered systemically, and the short half-life of lysosomal enzymes, hamper the development of effective therapies. Mucopolysaccharidosis type IIIA (MPS IIIA) is an autosomic recessive LSD caused by a deficiency in sulfamidase, a sulfatase involved in the stepwise degradation of glycosaminoglycan (GAG) heparan sulfate. Here, we demonstrate that intracerebrospinal fluid (intra-CSF) administration of serotype 9 adenoassociated viral vectors (AAV9s) encoding sulfamidase corrects both CNS and somatic pathology in MPS IIIA mice. Following vector administration, enzymatic activity increased throughout the brain and in serum, leading to whole body correction of GAG accumulation and lysosomal pathology, normalization of behavioral deficits, and prolonged survival. To test this strategy in a larger animal, we treated beagle dogs using intracisternal or intracerebroventricular delivery. Administration of sulfamidase-encoding AAV9 resulted in transgenic expression throughout the CNS and liver and increased sulfamidase activity in CSF. High-titer serum antibodies against AAV9 only partially blocked CSF-mediated gene transfer to the brains of dogs. Consistently, anti-AAV antibody titers were lower in CSF than in serum collected from healthy and MPS IIIA-affected children. These results support the clinical translation of this approach for the treatment of MPS IIIA and other LSDs with CNS involvement

Whole body correction of mucopolysaccharidosis IIIA by intracerebrospinal fluid gene therapy

For most lysosomal storage diseases (LSDs) affecting the CNS, there is currently no cure. The BBB, which limits the bioavailability of drugs administered systemically, and the short half-life of lysosomal enzymes, hamper the development of effective therapies. Mucopolysaccharidosis type IIIA (MPS IIIA) is an autosomic recessive LSD caused by a deficiency in sulfamidase, a sulfatase involved in the stepwise degradation of glycosaminoglycan (GAG) heparan sulfate. Here, we demonstrate that intracerebrospinal fluid (intra-CSF) administration of serotype 9 adenoassociated viral vectors (AAV9s) encoding sulfamidase corrects both CNS and somatic pathology in MPS IIIA mice. Following vector administration, enzymatic activity increased throughout the brain and in serum, leading to whole body correction of GAG accumulation and lysosomal pathology, normalization of behavioral deficits, and prolonged survival. To test this strategy in a larger animal, we treated beagle dogs using intracisternal or intracerebroventricular delivery. Administration of sulfamidase-encoding AAV9 resulted in transgenic expression throughout the CNS and liver and increased sulfamidase activity in CSF. High-titer serum antibodies against AAV9 only partially blocked CSF-mediated gene transfer to the brains of dogs. Consistently, anti-AAV antibody titers were lower in CSF than in serum collected from healthy and MPS IIIA-affected children. These results support the clinical translation of this approach for the treatment of MPS IIIA and other LSDs with CNS involvement

Allelic overload and its clinical modifier effect in Bardet-Biedl syndrome

Bardet–Biedl syndrome (BBS) is an autosomal recessive ciliopathy characterized by extensive inter- and intra-familial variability, in which oligogenic interactions have been also reported. Our main goal is to elucidate the role of mutational load in the clinical variability of BBS. A cohort of 99 patients from 77 different families with biallelic pathogenic variants in a BBS-associated gene was retrospectively recruited. Human Phenotype Ontology terms were used in the annotation of clinical symptoms. The mutational load in 39 BBS-related genes was studied in index cases using different molecular and next-generation sequencing (NGS) approaches. Candidate allele combinations were analysed using the in silico tools ORVAL and DiGePred. After clinical annotation, 76 out of the 99 cases a priori fulfilled established criteria for diagnosis of BBS or BBS-like. BBS1 alleles, found in 42% of families, were the most represented in our cohort. An increased mutational load was excluded in 41% of the index cases (22/54). Oligogenic inheritance was suspected in 52% of the screened families (23/45), being 40 tested by means of NGS data and 5 only by traditional methods. Together, ORVAL and DiGePred platforms predicted an oligogenic effect in 44% of the triallelic families (10/23). Intrafamilial variable severity could be clinically confirmed in six of the families. Our findings show that the presence of more than two alleles in BBSassociated genes correlated in six families with a more severe phenotype and associated with specific findings, highlighting the role of the mutational load in the management of BBS casesInstituto de Salud Carlos III | Ref. PI15/00049Instituto de Salud Carlos III | Ref. PI16/00425Instituto de Salud Carlos III | Ref. PI19/00321Instituto de Salud Carlos III | Ref. PI19/00332CIBERER | Ref. 07/06/0036IIS-FJD BioBank | Ref. PT13/0010/0012Comunidad de Madrid | Ref. B2017/BMD-3721Xunta de Galicia | Ref. ED431G-2019/06Xunta de Galicia | Ref. ED431C-2018/54ISCIII | Ref. FI17/00192Ministerio de Educación, Cultura y Deporte | Ref. FPU 19/00175ISCIII | Ref. CP16/0011

Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2

The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality

Zientzia eskola egutegia 2022 (euskara)

El proyecto “Calendario Científico Escolar 2022” ha consistido en la elaboración de un calendario dirigido al alumnado de educación primaria y secundaria obligatoria. Cada día se ha recogido un aniversario científico o tecnológico como, por ejemplo, nacimientos de personas de estos ámbitos o conmemoraciones de hallazgos destacables. Además, el calendario se acompaña de una guía didáctica con orientaciones para el aprovechamiento educativo transversal del calendario en las clases, incluyendo actividades adaptadas a cada rango de edad y al alumnado con necesidades especiales.Proyecto FCT-20-16375 de la Fundación Española para la Ciencia y la Tecnología (FECYT); Agencia Estatal de Investigación (España); Ministerio de Ciencia e Innovación; Consejo Superior de Investigaciones Científicas; Universidad de León; Instituto de Ganadería de Montaña (IGM, CSIC-ULE); Cátedra de Cultura Científica de la Universidad del País Vasco/ Euskal Herriko Unibertsitatea (UPV/EHU); Delegación del CSIC en Castilla y León; Unidade de Divulgación Científica e Cultural - Universidade da Coruña; Academia de la Llingua Asturiana; Casa Árabe; Alliance Française de Gijón; University of California-Davis; Teagasc; CSIC-Representación Illes Balears; Balearic Islands Coastal Observing and Forecasting System (SOCIB); Instituto de Física Interdisciplinar y Sistemas Complejos (IFISC, CSIC-UIB); Casa de la Ciència de Valencia (CSIC); Federación Española de Esperanto; Asociación Cultural Nogará Religada; Universidad de Zaragoza; Europa Laica; Museo Didáctico e Interactivo de Ciencias de la Vega Baja del Segura (MUDIC VBS-CV); Universidad Miguel Hernández; PuraVida Software.Mujeres con Ciencia; Asociaţia Secular-Umanistă din România; Instituto Geológico y Minero de España (IGME); Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-UAM); Asociación Española para el Avance de la Ciencia (AEAC); Centro de Investigación del Cáncer (CIC, CSIC-USAL); Discapacitodos; Universitat de les Illes Balears (UIB); Escuela de Estudios Hispano-americanos (CSIC); PRISMA – Asociación para la diversidad afectivo-sexual y de género en ciencia, tecnología e innovación; Instituto de Recursos Naturales y Agrobiología de Salamanca (IRNASA, CSIC); Círculo Escéptico; Civiencia; Universidad Autónoma de Madrid; Escuela de Estudios Árabes (CSIC); Evento Ciencia.Peer reviewe

(árabe - العربية‎) 2022 الرزنامة الدراسية العلمية

El proyecto “Calendario Científico Escolar 2022” ha consistido en la elaboración de un calendario dirigido al alumnado de educación primaria y secundaria obligatoria. Cada día se ha recogido un aniversario científico o tecnológico como, por ejemplo, nacimientos de personas de estos ámbitos o conmemoraciones de hallazgos destacables. Además, el calendario se acompaña de una guía didáctica con orientaciones para el aprovechamiento educativo transversal del calendario en las clases, incluyendo actividades adaptadas a cada rango de edad y al alumnado con necesidades especiales.Proyecto FCT-20-16375 de la Fundación Española para la Ciencia y la Tecnología (FECYT); Agencia Estatal de Investigación (España); Ministerio de Ciencia e Innovación; Consejo Superior de Investigaciones Científicas; Universidad de León; Instituto de Ganadería de Montaña (IGM, CSIC-ULE); Cátedra de Cultura Científica de la Universidad del País Vasco/ Euskal Herriko Unibertsitatea (UPV/EHU); Delegación del CSIC en Castilla y León; Unidade de Divulgación Científica e Cultural - Universidade da Coruña; Academia de la Llingua Asturiana; Casa Árabe; Alliance Française de Gijón; University of California-Davis; Teagasc; CSIC-Representación Illes Balears; Balearic Islands Coastal Observing and Forecasting System (SOCIB); Instituto de Física Interdisciplinar y Sistemas Complejos (IFISC, CSIC-UIB); Casa de la Ciència de Valencia (CSIC); Federación Española de Esperanto; Asociación Cultural Nogará Religada; Universidad de Zaragoza; Europa Laica; Museo Didáctico e Interactivo de Ciencias de la Vega Baja del Segura (MUDIC VBS-CV); Universidad Miguel Hernández; PuraVida Software.Mujeres con Ciencia; Asociaţia Secular-Umanistă din România; Instituto Geológico y Minero de España (IGME); Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-UAM); Asociación Española para el Avance de la Ciencia (AEAC); Centro de Investigación del Cáncer (CIC, CSIC-USAL); Discapacitodos; Universitat de les Illes Balears (UIB); Escuela de Estudios Hispano-americanos (CSIC); PRISMA – Asociación para la diversidad afectivo-sexual y de género en ciencia, tecnología e innovación; Instituto de Recursos Naturales y Agrobiología de Salamanca (IRNASA, CSIC); Círculo Escéptico; Civiencia; Universidad Autónoma de Madrid; Escuela de Estudios Árabes (CSIC); Evento Ciencia.Peer reviewe

Calandario scientifico escolar 2022 (aragonés)

El proyecto “Calendario Científico Escolar 2022” ha consistido en la elaboración de un calendario dirigido al alumnado de educación primaria y secundaria obligatoria. Cada día se ha recogido un aniversario científico o tecnológico como, por ejemplo, nacimientos de personas de estos ámbitos o conmemoraciones de hallazgos destacables. Además, el calendario se acompaña de una guía didáctica con orientaciones para el aprovechamiento educativo transversal del calendario en las clases, incluyendo actividades adaptadas a cada rango de edad y al alumnado con necesidades especiales.Proyecto FCT-20-16375 de la Fundación Española para la Ciencia y la Tecnología (FECYT); Agencia Estatal de Investigación (España); Ministerio de Ciencia e Innovación; Consejo Superior de Investigaciones Científicas; Universidad de León; Instituto de Ganadería de Montaña (IGM, CSIC-ULE); Cátedra de Cultura Científica de la Universidad del País Vasco/ Euskal Herriko Unibertsitatea (UPV/EHU); Delegación del CSIC en Castilla y León; Unidade de Divulgación Científica e Cultural - Universidade da Coruña; Academia de la Llingua Asturiana; Casa Árabe; Alliance Française de Gijón; University of California-Davis; Teagasc; CSIC-Representación Illes Balears; Balearic Islands Coastal Observing and Forecasting System (SOCIB); Instituto de Física Interdisciplinar y Sistemas Complejos (IFISC, CSIC-UIB); Casa de la Ciència de Valencia (CSIC); Federación Española de Esperanto; Asociación Cultural Nogará Religada; Universidad de Zaragoza; Europa Laica; Museo Didáctico e Interactivo de Ciencias de la Vega Baja del Segura (MUDIC VBS-CV); Universidad Miguel Hernández; PuraVida Software.Mujeres con Ciencia; Asociaţia Secular-Umanistă din România; Instituto Geológico y Minero de España (IGME); Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-UAM); Asociación Española para el Avance de la Ciencia (AEAC); Centro de Investigación del Cáncer (CIC, CSIC-USAL); Discapacitodos; Universitat de les Illes Balears (UIB); Escuela de Estudios Hispano-americanos (CSIC); PRISMA – Asociación para la diversidad afectivo-sexual y de género en ciencia, tecnología e innovación; Instituto de Recursos Naturales y Agrobiología de Salamanca (IRNASA, CSIC); Círculo Escéptico; Civiencia; Universidad Autónoma de Madrid; Escuela de Estudios Árabes (CSIC); Evento Ciencia.Peer reviewe

Calendario científico escolar 2022 (galego)

El proyecto “Calendario Científico Escolar 2022” ha consistido en la elaboración de un calendario dirigido al alumnado de educación primaria y secundaria obligatoria. Cada día se ha recogido un aniversario científico o tecnológico como, por ejemplo, nacimientos de personas de estos ámbitos o conmemoraciones de hallazgos destacables. Además, el calendario se acompaña de una guía didáctica con orientaciones para el aprovechamiento educativo transversal del calendario en las clases, incluyendo actividades adaptadas a cada rango de edad y al alumnado con necesidades especiales.Proyecto FCT-20-16375 de la Fundación Española para la Ciencia y la Tecnología (FECYT); Agencia Estatal de Investigación (España); Ministerio de Ciencia e Innovación; Consejo Superior de Investigaciones Científicas; Universidad de León; Instituto de Ganadería de Montaña (IGM, CSIC-ULE); Cátedra de Cultura Científica de la Universidad del País Vasco/ Euskal Herriko Unibertsitatea (UPV/EHU); Delegación del CSIC en Castilla y León; Unidade de Divulgación Científica e Cultural - Universidade da Coruña; Academia de la Llingua Asturiana; Casa Árabe; Alliance Française de Gijón; University of California-Davis; Teagasc; CSIC-Representación Illes Balears; Balearic Islands Coastal Observing and Forecasting System (SOCIB); Instituto de Física Interdisciplinar y Sistemas Complejos (IFISC, CSIC-UIB); Casa de la Ciència de Valencia (CSIC); Federación Española de Esperanto; Asociación Cultural Nogará Religada; Universidad de Zaragoza; Europa Laica; Museo Didáctico e Interactivo de Ciencias de la Vega Baja del Segura (MUDIC VBS-CV); Universidad Miguel Hernández; PuraVida Software.Mujeres con Ciencia; Asociaţia Secular-Umanistă din România; Instituto Geológico y Minero de España (IGME); Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-UAM); Asociación Española para el Avance de la Ciencia (AEAC); Centro de Investigación del Cáncer (CIC, CSIC-USAL); Discapacitodos; Universitat de les Illes Balears (UIB); Escuela de Estudios Hispano-americanos (CSIC); PRISMA – Asociación para la diversidad afectivo-sexual y de género en ciencia, tecnología e innovación; Instituto de Recursos Naturales y Agrobiología de Salamanca (IRNASA, CSIC); Círculo Escéptico; Civiencia; Universidad Autónoma de Madrid; Escuela de Estudios Árabes (CSIC); Evento Ciencia.Peer reviewe