Amyloid peptides ABri and ADan show differential neurotoxicity in transgenic Drosophila models of familial British and Danish dementia

BACKGROUND: Familial British and Familial Danish dementias (FBD and FDD, respectively) are associated with mutations in the BRI2 gene. Processing of the mutated BRI2 protein leads to the accumulation in the brain of the 34-mer amyloid Bri (ABri) and amyloid Dan (ADan) peptides, accompanied by neurofibrillary tangles. Recently, transgenic mice successfully reproduced different aspects of FDD, while modeling of FBD in vivo has been more difficult. In this work we have modeled FBD and FDD in Drosophila and tested the hypothesis that ABri and ADan are differentially neurotoxic. RESULTS: By using site-directed insertion, we generated transgenic lines carrying ABri, ADan, Bri2-23 (the normal product of wild-type BRI2 processing) and amyloid-β (Aβ) 1-42 as a well-characterized neurotoxic peptide, alone or with a His-tag. Therefore, we avoided random insertion effects and were able to compare levels of accumulation accurately. Peptides were expressed with the GAL4-Upstream Activating Sequence (UAS) system using specific drivers. Despite low levels of expression, toxicity in the eye was characterized by mild disorganization of ommatidia and amyloid peptides accumulation. The highest toxicity was seen for ADan, followed by Aβ42 and ABri. Pan-neuronal expression in the CNS revealed an age-dependent toxicity of amyloid peptides as determined by the ability of flies to climb in a geotaxis paradigm when compared to Bri2-23. This effect was stronger for ADan, detected at 7 days post-eclosion, and followed by ABri and Aβ42, whose toxicity became evident after 15 and 21 days, respectively. Histological analysis showed mild vacuolization and thioflavine-S-negative deposits of amyloid peptides. In contrast, the over-expression of amyloid peptides in the specific subset of lateral neurons that control circadian locomotor activity showed no toxicity. CONCLUSIONS: Our results support the differential neurotoxicity of ADan and ABri in the Drosophila eye and CNS at low expression levels. Such differences may be partially attributed to rates of aggregation and accumulation. In the CNS, both peptides appear to be more neurotoxic than wild-type Aβ42. These Drosophila models will allow a systematic and unambiguous comparison of differences and similarities in the mechanisms of toxicity of diverse amyloid peptides associated with dementia.Fil: Marcora, Maria Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires; Argentina. Fundación Instituto Leloir; ArgentinaFil: Fernandez Gamba, Agata Claudia. Fundación Instituto Leloir; ArgentinaFil: Avendaño, Luz A. Fundación Instituto Leloir; ArgentinaFil: Rotondaro, Cecilia. Fundación Instituto Leloir; ArgentinaFil: Podhajcer, Osvaldo Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires; Argentina. Fundación Instituto Leloir; ArgentinaFil: Vidal, Rubén. Indiana University School of Medicine. Indiana Alzheimer Disease Center. Department of Pathology and Laboratory Medicine; Estados UnidosFil: Morelli, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires; Argentina. Fundación Instituto Leloir; ArgentinaFil: Ceriani, Maria Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires; Argentina. Fundación Instituto Leloir; ArgentinaFil: Castaño, Eduardo Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires; Argentina. Fundación Instituto Leloir; Argentin

Un examen actualizado de la percepción de las barreras para la implementación de la farmacogenómica y la utilidad de los pares fármaco/gen en América Latina y el Caribe

La farmacogenómica (PGx) se considera un campo emergente en los países en desarrollo. La investigación sobre PGx en la región de América Latina y el Caribe (ALC) sigue siendo escasa, con información limitada en algunas poblaciones. Por lo tanto, las extrapolaciones son complicadas, especialmente en poblaciones mixtas. En este trabajo, revisamos y analizamos el conocimiento farmacogenómico entre la comunidad científica y clínica de ALC y examinamos las barreras para la aplicación clínica. Realizamos una búsqueda de publicaciones y ensayos clínicos en este campo en todo el mundo y evaluamos la contribución de ALC. A continuación, realizamos una encuesta regional estructurada que evaluó una lista de 14 barreras potenciales para la aplicación clínica de biomarcadores en función de su importancia. Además, se analizó una lista emparejada de 54 genes/fármacos para determinar una asociación entre los biomarcadores y la respuesta a la medicina genómica. Esta encuesta se comparó con una encuesta anterior realizada en 2014 para evaluar el progreso en la región. Los resultados de la búsqueda indicaron que los países de América Latina y el Caribe han contribuido con el 3,44% del total de publicaciones y el 2,45% de los ensayos clínicos relacionados con PGx en todo el mundo hasta el momento. Un total de 106 profesionales de 17 países respondieron a la encuesta. Se identificaron seis grandes grupos de obstáculos. A pesar de los continuos esfuerzos de la región en la última década, la principal barrera para la implementación de PGx en ALC sigue siendo la misma, la "necesidad de directrices, procesos y protocolos para la aplicación clínica de la farmacogenética/farmacogenómica". Las cuestiones de coste-eficacia se consideran factores críticos en la región. Los puntos relacionados con la reticencia de los clínicos son actualmente menos relevantes. Según los resultados de la encuesta, los pares gen/fármaco mejor clasificados (96%-99%) y percibidos como importantes fueron CYP2D6/tamoxifeno, CYP3A5/tacrolimus, CYP2D6/opioides, DPYD/fluoropirimidinas, TMPT/tiopurinas, CYP2D6/antidepresivos tricíclicos, CYP2C19/antidepresivos tricíclicos, NUDT15/tiopurinas, CYP2B6/efavirenz y CYP2C19/clopidogrel. En conclusión, aunque la contribución global de los países de ALC sigue siendo baja en el campo del PGx, se ha observado una mejora relevante en la región. La percepción de la utilidad de las pruebas PGx en la comunidad biomédica ha cambiado drásticamente, aumentando la concienciación entre los médicos, lo que sugiere un futuro prometedor en las aplicaciones clínicas de PGx en ALC.Pharmacogenomics (PGx) is considered an emergent field in developing countries. Research on PGx in the Latin American and the Caribbean (LAC) region remains scarce, with limited information in some populations. Thus, extrapolations are complicated, especially in mixed populations. In this paper, we reviewed and analyzed pharmacogenomic knowledge among the LAC scientific and clinical community and examined barriers to clinical application. We performed a search for publications and clinical trials in the field worldwide and evaluated the contribution of LAC. Next, we conducted a regional structured survey that evaluated a list of 14 potential barriers to the clinical implementation of biomarkers based on their importance. In addition, a paired list of 54 genes/drugs was analyzed to determine an association between biomarkers and response to genomic medicine. This survey was compared to a previous survey performed in 2014 to assess progress in the region. The search results indicated that Latin American and Caribbean countries have contributed 3.44% of the total publications and 2.45% of the PGx-related clinical trials worldwide thus far. A total of 106 professionals from 17 countries answered the survey. Six major groups of barriers were identified. Despite the region’s continuous efforts in the last decade, the primary barrier to PGx implementation in LAC remains the same, the “need for guidelines, processes, and protocols for the clinical application of pharmacogenetics/pharmacogenomics”. Cost-effectiveness issues are considered critical factors in the region. Items related to the reluctance of clinicians are currently less relevant. Based on the survey results, the highest ranked (96%–99%) gene/drug pairs perceived as important were CYP2D6/tamoxifen, CYP3A5/tacrolimus, CYP2D6/opioids, DPYD/fluoropyrimidines, TMPT/thiopurines, CYP2D6/tricyclic antidepressants, CYP2C19/tricyclic antidepressants, NUDT15/thiopurines, CYP2B6/efavirenz, and CYP2C19/clopidogrel. In conclusion, although the global contribution of LAC countries remains low in the PGx field, a relevant improvement has been observed in the region. The perception of the usefulness of PGx tests in biomedical community has drastically changed, raising awareness among physicians, which suggests a promising future in the clinical applications of PGx in LAC

Batería de Evaluación de Cognición Social en Psicología Forense: adaptación y validación.

The aim of the study was to adapt and validate a battery for the evaluation of subdomains of social cognition with the forensic population in Colombia and Mexico from a selection of instruments used in clinical neuropsychology. We reviewed the relevance of the subdomains that compose social cognition as evidence of content validity through the assessment of different psychologists, experts in forensic psychology, neuropsychology and measurement and evaluation, using the modified ANGOFF method and a reliability analysis according to the Rasch model and Cronbach's Alpha coefficient. Subsequently, a pilot study was performed with 20 people deprived of liberty in Colombian and Mexican prisons. INFIT calibrations of 1.17 and 1.04, and OUTFIT calibrations of 1.08 and 1.18, with separation rates of 2.66 and 1.63, and reliability of .88 and .73 were found in Colombians and Mexicans respectively; these data provide evidence of the validity of the adapted battery.O objetivo do estudo foi adaptar e validar uma bateria para avaliar subdomínios da cognição social com população forense na Colômbia e no México a partir de uma seleção de instrumentos usados em neuropsicologia clínica. Revisou-se a relevância dos subdomínios que compõem a cognição social como evidência de validade de conteúdo por meio da avaliação de diferentes psicólogos especialistas em psicologia forense, neuropsicologia e medição e avaliação, usando o método ANGOFF modificado e uma análise de confiabilidade de acordo com o modelo de Rasch e coeficiente alfa de Cronbach. Posteriormente, ele foi submetido a pilotar com 20 pessoas privadas de liberdade sentenciadas em prisões colombianas e mexicanas. Calibrações INFIT 1,17 e 1,04, OUTFIT 1,08 e 1,18 foram encontradas, com taxas de separação de 2,66 e 1,63, uma confiabilidade de 0,88 em colombianos e 0,73 em mexicanos; esses dados forneceram evidências da validade da bateria adaptada.El objetivo del estudio fue adaptar y validar una batería de instrumentos para evaluar subdominios de la cognición social con población forense en Colombia y México a partir de una selección de instrumentos utilizados en neuropsicología clínica. Se revisó la pertinencia de los subdominios que componen la cognición social como evidencia de validez de contenido mediante la evaluación de diferentes expertos en psicología forense, neuropsicología y medición y evaluación; utilizando el método ANGOFF modificado y un análisis de confiabilidad según el modelo Rasch y el coeficiente Alfa de Cronbach. Posteriormente fue sometido a pilotaje con 20 personas condenadas en cárceles colombianas y mexicanas con privación de libertad. Se encontraron calibraciones INFIT 1.17 y 1.04, OUTFIT 1.08 y 1.18, con índices de separación de 2.66 y 1.63, y fiabilidad de .88 en colombianos y .73 en mexicanos; estos datos proporcionaron evidencias de validez de la batería adaptada

A research agenda on geoinformation sciences towards responsible land administration in Colombia

After Peace Agreement 2016, new challenges in Land Administration and Land Tenure take relevance in Colombia. This document presents new perspectives on the challenges around land tenure in Colombia. We did three activities a SWOT analysis, a workshop on the research subject, and a literature review about the topics studied by the researchers. As a result, we found the internal and external relationships between Universidad Distrital, different actors, and trends in geoinformation science and land administration. For an efficient and reliable Land Administration System in the mid-term, Colombia needs articulation among different entities responsible for the different parts of the process. In that way, it is necessary to have an infrastructure for implementing multipurpose cadastre, tertiary roads, irrigation, electricity and connectivity, and areas of interest for conservation, which in Colombia are fundamental elements of the peace agreement for the comprehensive rural reform. This way, it is necessary to provide the country with knowledge and information that integrates technical concepts, geospatial technologies, and data sources

Cien días vistos por CINEP (no. 68 dic 2009)

La edición virtual número 68 de la revista Cien Días vistos por CINEP presenta a sus lectores un análisis sobre el problema agrario en Colombia a propósito del escándalo por la repartición de subsidios del programa Agro Ingreso Seguro a familias poderosas y millonarias. De manera novedosa, el caso de AIS se conecta con lo que ha sido la política agraria nacional que, en cerca de cien años, no ha arrojado una reforma eficaz para los campesinos del país. En la recta final de las elecciones a la Presidencia 2010, Cien Días continúa el seguimiento electoral con un recorrido por las propuestas de los candidatos en materia de derechos humanos y conflicto armado. Esto con la intención de responder a la pregunta sobre si hay una figura que logre hacer contrapeso a la segunda reelección del presidente Uribe. Encuentre además: crisis del sistema de salud, bases militares, certificación en derechos humanos, negociación y pruebas, ley de víctimas, gramática de la guerra y los casos regionales de Bogotá, Medellín y Buenaventura.I. Editorial Colombia a la espera: lo que queda para 2010 Por Mauricio García Durán S.J II. Derechos Humanos ¿Cómo van los Derechos Humanos? Por Alejandro Angulo S.J III. Política ¿Dónde está la oposición? Por Lina Vargas Entrevista a Germán Vargas Lleras Por Lina Vargas IV. Conflicto Pruebas de vida y Condiciones para una negociación política Vladimir Caraballo Acuña V. Paz El largo y aparatoso camino de hacer justicia a favor de las víctimas Por Fernando Sarmiento Santander Gramática de la Guerra. Una aproximación al lenguaje que genera y valida las violencias Por Laura González Pérez VI. Agro Agro Ingreso Seguro. Una nueva versión del conflicto entre el hacha y el papel sellado Por Silvia Otero y Víctor Barrera VII. Salud La encrucijada del sector salud: ¿se garantiza el derecho o se sostiene el negocio? Por Natalia Paredes VIII. Región Buena Ventura o Mala (según como le vaya) Por Camilo Sánchez Javier Lautaro Medina Bernal Prohibido enterrar la verdad Por Mary Luz Avendaño Un Estado entregado a la privatización. El caso del mercado del suelo y la vivienda social en Bogotá Por Catalina García Barón IX. Internacional Las inconveniencias de un acuerdo militar en tiempos difíciles Por Laura Gi