Survival of patients with non-small cell lung cancer having leptomeningeal metastases treated with immune checkpoint inhibitors

Introduction: Patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) experience leptomeningeal metastases (LM) in 3-9% of cases. Because overall survival (OS) and performance status are very poor, they are mostly excluded from clinical trials. Here, we evaluated survival of patients with NSCLC having LM treated with immune checkpoint inhibitors (ICIs).Methods: A prospectively collected list of patients with advanced NSCLC treated with ICIs between November 2012 and July 2018 in 7 European centres was merged. All patients with LM before ICI start were selected, data were retrospectively added and patients were classified according to the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) LM prognostic classification (good/poor). Progression-free survival (PFS) and OS on ICIs were evaluated.Results: Nineteen of 1288 (1.5%) patients had LM; 73.7% had synchronous brain metastases; 73.7% had neurological symptoms at the start of ICIs and 52.6% were in the NCCN LM good prognosis group. Programmed death ligand-1 (PD-L1) expression was known for 42.1% of patients (87.5% positive). Median follow-up was 13 months from the start of ICIs, and median (95% confidence interval [CI]) PFS on ICIs was 2.0 (1.8-2.2) months. Six-month PFS rate was 21.0% and was significantly higher in the NCCN good versus poor prognostic group: 40% vs 0% (p = 0.05). Twelve-month PFS rate was 0%. Median (95% CI) OS from the start of ICIs was 3.7 (0.9-6.6) months. Six-month OS rate was 36.8%, and 12-month OS rate was 21.1%; both were not statistically significantly different for the good versus poor NCCN prognostic group (p = 0.40 and p = 0.56, respectively).Conclusion: Some patients with NSCLC having LM do benefit from ICI treatment; specifically, those in the NCCN LM good prognosis group can obtain a long survival. (C) 2019 Elsevier Ltd. All rights reserved.</p

derived neutrophil to lymphocyte ratio dnlr change between baseline and cycle 2 is correlated with benefit during immune checkpoint inhibitors ici in advanced non small cell lung cancer nsclc patients

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Explore ALK : Alectinib chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules métastatique ALK+: une analyse nationale en vie réelle (GFPC 03-2019)

International audienceIntroductionAlectinib est un traitement standard chez les patients (pts) atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) avancé, réarrangé ALK (ALK+), dont l’efficacité a été démontrée en essais de phase 3, en première ligne et au-delà. Il existe peu de données sur l’efficacité dans des populations non sélectionnées.MéthodesL’objectif de cette étude était d’évaluer l’efficacité d’alectinib en vie réelle. Tous les pts atteints de CBNPC avancé, ALK+ et traité par alectinib, entre le 13 décembre 2017 (date d’accès en France) et le 27 juin 2020, quelle que soit la ligne, ont été inclus dans l’étude explore ALK. Les caractéristiques des patients, la durée de traitement par alectinib (DDT), la survie sans progression évaluée localement (SSPvv), la survie globale (SG) selon la ligne de traitement par alectinib, la présence de métastases cérébrales (MC) à l’initiation d’alectinib, le taux de réponse objective (TRO) et la tolérance ont été recueillis à partir des dossiers médicaux.RésultatsL’analyse a porté sur 223 patients: 46,2% étaient des hommes, 84,7% étaient non ou anciens fumeurs, l’âge médian était de 59 (22-101) ans et 95% étaient atteints d’adénocarcinomes. Alectinib a été initié en première ligne chez 119 patients, avec un PS 0/1/ > 1 dans 42%/31%/27% des cas, un nombre médian de sites métastatiques de 2 (cérébral, hépatique, osseux dans 33%, 24% et 32% des cas). En première intention, après un suivi médian de 33,7 mois (IC 95%, 32,2–37,5), les médianes de SSPvv et de DDT étaient respectivement de 28,1 (IC 95%, 20,7–40,4) et de 26,9 (IC 95%, 20,2–31,3) mois. La SG médiane n’a pas été atteinte, le taux de SG à 3 ans était de 72,1%. Il n’y avait pas de différence significative en SSPvv selon que les patients avaient ou non des MC 28,1 (IC 95%, 14,5-NR) mois et 30,5 (IC 85%, 18,9-40,4) mois, respectivement. La meilleure réponse était complète (RC), partielle (RP) et stable (S) dans 21%, 58% et 17%. La réponse cérébrale, évaluable pour 30 pts/39, était RC, RP ou S chez 26%, 46% et 23% respectivement. 33% des patients ont présenté un événement indésirable de grade 3, entraînant une interruption temporaire du traitement dans 7,6% des cas et une interruption définitive dans 5,9% des cas. À progression, 48,1% des patients ont eu une nouvelle biopsie (biopsies tissulaires pour 66%). Les données d’efficacité d’alectinib prescrit en seconde ligne et au-delà sont résumées dans le Tableau 1.ConclusionDans cette large cohorte de patients non sélectionnés atteints de CBNPC ALK+, alectinib initié en première ligne ou au-delà donne des résultats d’efficacité et de sécurité similaires à ceux obtenus dans les essais cliniques de phase III. Efficacité d’alectinib en 2e ligne et au-delà

Efficacité et tolérance de l’immunothérapie, seule ou en association avec la chimiothérapie, dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avec mutation BRAF, HER2 ou MET exon 14 ou translocation RET ou NTRK, en traitement de première ligne métastatique ou après échec des thérapies ciblées. Étude GFPC 03-2020 IMAD-3

National audienceLa prise en charge des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) a été profondément modifiée par le développement immunothérapies et thérapies ciblées. Dans les études évaluant l’immunothérapie, peu d’informations sont disponibles sur la présence d’une addiction oncogénique, dehors mutations EGFR translocations ALK/ROS1. D’autres altérations moléculaires (mutations BRAF, HER2 ou MET exon 14 RET NTRK) susceptibles de modifier l’efficacité l’immunothérapie. IMAD-3 est une étude observationnelle, rétrospective, multicentrique incluant patients atteints CBNPC avec mutation translocation NTRK ayant reçu un traitement immunothérapie seule association chimiothérapie, première ligne métastatique. L’efficacité était évaluée taux réponse, survie sans progression (SSP) globale (SG). Cent cinquante-trois ont inclus dans 18 centres : 71 BRAF (non-V600 40, V600 31), 45 METex14, 19 HER2, 12 RET, 6 NTRK. Il s’agissait 60 % d’hommes, 26 non-fumeurs 88 d’adénocarcinomes. L’expression PD-L1 ≥ 1 chez 75 50 57 %. Le chimio-immunothérapie pour 58 %, mono-immunothérapie 42 Les réponse durées médianes SSP SG présentés Tableau 1. contrôle maladie supérieur cas (79,8 vs 64,1 p = 0,03). toxicité marquée 17,1 d’effets indésirables grade 3. cette rétrospective vie réelle, l’immunothérapie 1ère métastatique similaire celui rapporté l’étude KEYNOTE 024 [1]. également similaire, sauf groupe non-V600 qui elle inférieure

Second- or third-line nivolumab (Nivo) versus nivo plus ipilimumab (Ipi) in malignant pleural mesothelioma (MPM) patients: Results of the IFCT-1501 MAPS2 randomized phase II trial

International audienc

LBA58_PR Second or 3rd line nivolumab (Nivo) versus nivo plus ipilimumab (Ipi) in malignant pleural mesothelioma (MPM) patients: Updated results of the IFCT-1501 MAPS2 randomized phase 2 trial.

International audienc

Circulating tumor DNA in advanced non-small-cell lung cancer patients with HIV is associated with shorter overall survival: Results from a Phase II trial (IFCT-1001 CHIVA)

Introduction: HIV is an exclusion criterion for most lung cancer (LC) trials, however LC is the most common non-AIDS-defined malignancy in people living with HIV (PLHIV), poorer prognosis than the general population. Circulating tumor DNA (ctDNA) was a prognostic marker in LC patients from the general population. This study assessed ctDNA's prognostic value in PLHIV from a dedicated phase II trial. Methods: Overall, 61 PLHIV with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (NSCLC) participated in the IFCT Phase II trial evaluating first-line four-cycle carboplatin (Ca) AUC5 pemetrexed (P) 500 mg/m2 induction therapy every 3 weeks, followed by P maintenance therapy. Blood samples collected before treatment were analyzed to detect ctDNA using ultra-deep targeted next-generation-sequencing (NGS). Results: Appropriate samples were available from 55 PLVIH and analyzed for ctDNA detection. Including 42 males (76.4 %), 52.9 years median age, 51 smokers (92.7 %), five with non-squamous NSCLC Stage III (9%), 50 Stage IV (91 %), and performance status (PS) 0?2. ctDNA was detected in 35 patients (64 %), 22 with high and 13 with low ctDNA levels. Overall, 77 % were positive for TP53, 29 % for KRAS, and 11 % for STK11 mutations, more than one alteration was detected in 43 % of samples. Multivariate analysis showed that positive ctDNA was significantly associated with shorter PFS (HR, 4.31, 95 %CI: 2.06?8.99, p &lt; 0.0001), and shorter OS (HR, 3.52, 95 %CI: 1.72?7.19, p &lt; 0.001). Moreover, OS was significantly longer for patients with low ctDNA levels at diagnosis as compared to high (p = 0.01). Conclusion: We show that ctDNA detection using ultra-deep NGS is an independent prognostic factor in PLHIV with advanced NSCLC