1,959 research outputs found

    River archaeology – a new tool for historical hydrology

    Get PDF
    River archaeology is consisting of underwater research of the rivers themselves, and also the archaeology of the valleys/floodplains with special interest in humanenvironmental interactions (reconstructing space, environment, economy and society on the basis of the material culture and traces of human impacts). As historical hydrology is occupying similar questions from the hydrologist’s point of view, the combination of different approaches offers fruitful cooperation for both disciplines. The paper presents the type, nature and problems of archaeological record through recent work in the Drava river basin

    Poszttranszlációs módosítások hatása a humán szívizom kontraktilitására = Analysis of the effects of posttranslational modifications on human cardiac muscle cell contraction

    Get PDF
    A kutatás célja a poszttranszlációs változások (különös tekintettel a protein kináz C (PKC) általi módosításokra) hatásainak vizsgálata volt humán kamrai szívizomsejteken. Eredményeink a PKC jelentős szerepét mutatták ki a kontraktilis erő megőrzésében egészséges, donor szívekben. Ennek mechanizmusaként a PKCalfa transzlokációját igazoltuk a citoszolból a kontraktilis rendszerhez. A miofibrilláris rendszerben a PKCalfa Ca2+ koncentráció függő kötőpartnereként a vékony filamentális regulatórikus fehéjét, a troponin I-t azonosítottuk. Habár a PKC aktivitás szabályozása számos kísérletes szívelégtelenség modellben hasznosnak bizonyult, ezen eredmények terápiás alkalmazása komoly kihívást jelent, mert a PKC valamennyi szövetben expresszálódik és számos folyamatot szabályoz. Eredményeink arra utalnak, hogy a troponin I-PKC kölcsönhatás szabályozásával lehetőség nyílhat a specifikusan a szívizom kontraktilis rendszerével kölcsönható PKC aktivitásának modulációjára. További kísérletekben igazoltuk a fehérje oxidáció kontraktilitás csökkentő hatásait. A károsodás és a funkciócsökkenés megfelelően alkalmazott redukálószerekkel reverzíbilisen megfordíthatónak bizonyult. Ez a szív kontraktilitásának csökkenésével járó kórképek (pl. szívinfarktus) esetén új terápiás lehetőséget jelenthet. Gazdasági szempontból a 4,8 millió Ft-os támogatás segítségével 7 közlemény publikálására került sor, melyek összesített impact faktora 33,92. | The goal of the proposal was to investigate the role of post-translational modifications (in particular the protein kinase C (PKC) mediated effects) on the contractility of human ventricular cardiomyocytes. Our results suggested a prominent role for PKCalpha in the maintainance of contractile force of healthy (donor) hearts. Further analysis revealed the translocation of PKCalpha from the cytosol to the contractile system, supporting its functional role. the thin filamental regulatory protein troponin I was identified as the myofibrillar protein resonsible for Ca2+ dependent PKCalpha binding. Although modulation of PKC is effective in various forms of heart diseases leading to decreased contractility, in vitro, pharmacologic targeting of PKC is challenging based on its ubiquitous expression and many physiological functions. Our data suggest, that regulation of troponin I - PKCalpha interaction may be a new therapeutic strategy to achieve PKC modulation specifically at the level of the contractile system of the heart. In addition, we found a significant deleterious effect of protein oxidation on the contractile force, which was reversible by reducing agents. Such conditions occur in myocardial infarction; therefore reducing agents may represent a new therapeutic tool to preserve cardiac contractile force. In the economical viewpoint, investment of 4.8 million HUF resulted in the publication of 7 articles with a cumulated impact factor of 33.92

    Preface

    Get PDF

    Köszöntő

    Get PDF

    40 éves a Síkfőkút Project

    Get PDF

    A humán myocardium kontraktilis fehérjéinek oxidációja és annak mechanikai következményei = The mechanical consequence of contractile protein oxidation in the human myocardium

    Get PDF
    Megfigyeléseink szerint a szívelégtelenség előrehaladott stádiumaiban a kontraktilis fehérjék Ca2+-érzékenysége fokozódik, mely leginkább a troponin I fehérjék alul-foszforforiláltságával függhet össze. Amennyiben a funkciózavar diastolés komponenssel is rendelkezik, úgy a csökkent miofilemantáris fehérjefoszforiláció a szarkomer titin nevű óriásfehérjéjét is érintheti, ezáltal fokozva a szívizomsejtek passzív feszülését. Ezeket az eltéréseket a nitro-oxidatív stressz fokozódásával járó állapotokban további fehérjekárosodások egészíthetik ki. In vitro teszt körülmények között a szívizomfehérjék szulfhidril csoportjainak (SH) ditiodipiridin segítségével létrehozott oxidációja, a tirozin oldalláncok peroxinitrit segítségével kiváltott nitrációja, vagy karbonilációja a szívizomsejtek Ca2+-ra adott válaszadó-képességét egyaránt csökkentik. A szarkomerek mechanikai funkciójának változásit azonban ezekben az esetekben más és más fehérjék idézik elő. Míg a szarkomerfehérjék nitrációja elsősorban strukturális változásokat eredményez, addig az SH-oxidáció és a fehérjekarboniláció a kontraktilis fehérjerendszer működésének szabályozását károsítja. Összességében, a szívbetegségek során a kontraktilis erő Ca2+-érzékenységének növekedése vagy csökkenése a szakomert alkotó fehérjék egymáshoz viszonyított hierarchikus rendszerétől és a fehérjekárosodások egymásra gyakorolt hatásaitól függhetnek. Ez magyarázhatja azt is, hogy infarktuson átesett egerek (fokozott fehéjekarbonilációjával járó) szívelégtelenségében, dacára a troponin I hipofoszforilációjának, a kontraktilis erő Ca2+-érzékenységének csökkenése alakul ki. | Our results suggest that at progressed stages of heart failure beta-adrenergic down-regulation is accompanied by an increase in the Ca2+-sensitivity of force production mainly because of troponin I hypophosphorylation. In cases of diastolic dysfunction myofilament hypophosphorylation involves the giant sarcomeric protein titin, thereby increasing the passive stiffness of cardiomyocytes. These protein alterations might be complemented by additional ones during conditions leading to nitro-oxidative stress. Under in vitro test conditions selective oxidation of sulfhydryl groups (SH) by dithiodipyridine, nitration of tyrosine residues by peroxynitrite, or protein carbonylation all decrease the Ca2+-responsiveness of force production in permeabilized cardiomyocytes. However, the sarcomeric proteins affected by these insults and the mechanisms by which they evoke sarcomeric dysfunctions are divergent. Our results suggested predominant structural alterations of the sarcomere following protein nitration, while SH-oxidation or protein carbonylation were associated with changes in the fine regulation of sarcomeric function. Collectively, the direction of change in the Ca2+-sensitivity of force production may depend on the hierarchy of sarcomeric protein alterations and on their interactions in the diseased heart. For example, in a postischemic murine model of heart failure (with increased protein carbonylation) we found a decreased Ca2+-sensitivity of force production in cardiomyocytes at the infarcted zone despite troponin I hypophosphorylation
    • …
    corecore