Caracterización molecular del cáncer gástrico HER2 positivo y su aplicabilidad práctica para el tratamiento personalizado del cáncer gástrico

El cáncer gástrico es el 5º tipo más frecuente de cáncer y la 3º causa de muerte por cáncer en ambos sexos a nivel mundial, con casi un millón de nuevos casos diagnosticados cada año y una supervivencia global inferior al 30% a los 5 años. Este pronóstico infausto se debe a que un elevado porcentaje de pacientes son diagnosticados en estadios avanzados de la enfermedad, y a un aumento relativo de los adenocarcinomas localizados en la unión gastroesofágica, de más difícil manejo quirúrgico. En países occidentales, en un 50% de los pacientes la enfermedad debuta en un estadio metastásico, y del 50% restante sólo la mitad de los pacientes alcanzan una resección quirúrgica potencialmente curativa. En el caso de los estadios avanzados la supervivencia global es inferior al 5% a los 5 años, con medianas de supervivencia que continúan siendo inferiores al año a pesar de las mejoras introducidas en el tratamiento con esquemas de poliquimioterapia. La única excepción a esta falta de mejora en términos de supervivencia global la constituyen los tumores con sobreexpresión y/o amplificación del oncogén HER2 tratados con Trastuzumab. En estos casos, la adición al tratamiento quimioterápico de Trastuzumab, un anticuerpo monoclonal específicamente dirigido frente al receptor de membrana celular codificado por este oncogen, ha logrado aumentar la supervivencia hasta lograr medianas de 13-16 meses. Sin embargo, la supervivencia de estos pacientes aún continúa siendo pobre y existen múltiples preguntas todavía sin contestar, tales como cuáles son los mecanismos de resistencia a la terapia dirigida frente a HER2 y qué hacer en el momento de la progresión a una primera línea de quimioterapia en combinación con Trastuzumab en los pacientes HER2 positivos, los cuales representan entre el 7 y el 34% de los cánceres gástricos según la localización y la histología..

Minha asma e eu. Relato biográfico

El asma es una enfermedad crónica caracterizada por la obstrucción intermitente de las vías respiratorias al flujo aéreo. Su prevalencia a nivel mundial oscila entre 1-24%. Clínicamente se caracteriza por la aparición de disnea, tos, sibilancias y/o opresión torácica. La aceptación de la enfermedad, su conocimiento y la estrategia de afrontamiento por parte de los pacientes y sus familias influye en el grado de cumplimiento terapéutico y de control del asma. El presente trabajo pretende aportar una visión holística e interdisciplinar de la enfermedad. A través de la entrevista en profundidad y el registro biográfico de Daniel, nuestro informante, hemos recogido e interpretado con carácter biográfico-descriptivo su vivencia de la enfermedad.The asthma is a disease which is characterized by the intermittent airway obstruction to the air-flow. Its world prevalence ranges between 1-24%. It courses clinically with dyspnea, cough, wheezing and/or chest pain. The degree of adherence to the treatment and disease control are influenced by the acceptance of the disease by the patients, their knowledge about it, and their strategy of coping with the asthma. This paper aims to provide a holistic and interdisciplinary point of view of the disease. We have conducted an interview in depth and a history of life of Daniel, our informer. We have collected and interpreted his experience of the disease with biographic and descriptive characteristic.A asma é uma doença crônica caracterizada por obstrução intermitente das vias aéreas ao fluxo de ar. Em todo o mundo prevalência varia entre 1-24. Ele é clinicamente caracterizado pelo aparecimento de falta de ar, tosse, chiado eu aperto no peito. A aceitação da doença, conhecimento e pelos pacientes e suas famílias lidar estratégia influencia o grau de adesão ao tratamento e controle da asma. O presente trabalho tem como objetivo proporcionar uma doença holística e interdisciplinar. Através da entrevista em profundidade e o registo biográfico de Daniel, nosso informante, temos coletado e jogado com caráter biografico-descriptivo sua experiencia da doença

Quality of Life and Autonomy in Patients with Intermittent Bladder Catheterization Trained by Specialized Nurses

Intermittent bladder catheterization (IBC) involves regular urine draining using a catheter, which is removed immediately after urinary elimination. It allows for the patient's urological health to be managed and their renal function to be preserved, and it promotes autonomy. Compliance with the prescribed number of daily catheterizations, which must be conducted by the patient, and infection prevention measures are crucial. To identify the patients requiring IBC, and to determine their adherence (whether they followed the prescribed guidelines and their difficulty in carrying out the procedure, as well as to assess how the IBC influences their quality of life and state of mind after receiving self-care training from a specialized nurse), we carried out a prospective, multicenter observational study in 24 Spanish hospitals with one month of monitoring and a sample of 99 patients. The sources of information were the patients' clinical records, the King's Health Questionnaire, the Mini-Mental State Examination (MMSE), and the hospital anxiety and depression scale (HADS). Descriptive and bivariate statistics were used to analyses the paired data. After recruitment (n = 99), 79 patients completed the questionnaire at a mean age of 35.2 years (SD = 20.5 years). In total, 53.5% (53) of the sample consisted of men and 32.3% (32) had neurological damage as the reason for prescription; 67% (67.7) performed self-catheterization and 86.7% adhered to the IBC. After one month of monitoring, a statistically significant improvement in quality of life was observed in all criteria, with the exception of personal relationships (p < 0.005), as well as an improvement in anxiety and depression levels (p < 0.001). Patients who require IBC show good adherence to the IBC with a significant percentage of self-catheterization. After one month of IBC, a significant improvement in the patients' quality of life and mood was observed. These results could be attributed to adequate patient training and adequate personalization of the IBC materials by the specialized nurses

Genome-wide association analysis of dementia and its clinical endophenotypes reveal novel loci associated with Alzheimer's disease and three causality networks : The GR@ACE project

Introduction: Large variability among Alzheimer's disease (AD) cases might impact genetic discoveries and complicate dissection of underlying biological pathways. Methods: Genome Research at Fundacio ACE (GR@ACE) is a genome-wide study of dementia and its clinical endophenotypes, defined based on AD's clinical certainty and vascular burden. We assessed the impact of known AD loci across endophenotypes to generate loci categories. We incorporated gene coexpression data and conducted pathway analysis per category. Finally, to evaluate the effect of heterogeneity in genetic studies, GR@ACE series were meta-analyzed with additional genome-wide association study data sets. Results: We classified known AD loci into three categories, which might reflect the disease clinical heterogeneity. Vascular processes were only detected as a causal mechanism in probable AD. The meta-analysis strategy revealed the ANKRD31-rs4704171 and NDUFAF6-rs10098778 and confirmed SCIMP-rs7225151 and CD33-rs3865444. Discussion: The regulation of vasculature is a prominent causal component of probable AD. GR@ACE meta-analysis revealed novel AD genetic signals, strongly driven by the presence of clinical heterogeneity in the AD series

Spatiotemporal Characteristics of the Largest HIV-1 CRF02_AG Outbreak in Spain: Evidence for Onward Transmissions

Background and Aim: The circulating recombinant form 02_AG (CRF02_AG) is the predominant clade among the human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) non-Bs with a prevalence of 5.97% (95% Confidence Interval-CI: 5.41–6.57%) across Spain. Our aim was to estimate the levels of regional clustering for CRF02_AG and the spatiotemporal characteristics of the largest CRF02_AG subepidemic in Spain.Methods: We studied 396 CRF02_AG sequences obtained from HIV-1 diagnosed patients during 2000–2014 from 10 autonomous communities of Spain. Phylogenetic analysis was performed on the 391 CRF02_AG sequences along with all globally sampled CRF02_AG sequences (N = 3,302) as references. Phylodynamic and phylogeographic analysis was performed to the largest CRF02_AG monophyletic cluster by a Bayesian method in BEAST v1.8.0 and by reconstructing ancestral states using the criterion of parsimony in Mesquite v3.4, respectively.Results: The HIV-1 CRF02_AG prevalence differed across Spanish autonomous communities we sampled from (p &lt; 0.001). Phylogenetic analysis revealed that 52.7% of the CRF02_AG sequences formed 56 monophyletic clusters, with a range of 2–79 sequences. The CRF02_AG regional dispersal differed across Spain (p = 0.003), as suggested by monophyletic clustering. For the largest monophyletic cluster (subepidemic) (N = 79), 49.4% of the clustered sequences originated from Madrid, while most sequences (51.9%) had been obtained from men having sex with men (MSM). Molecular clock analysis suggested that the origin (tMRCA) of the CRF02_AG subepidemic was in 2002 (median estimate; 95% Highest Posterior Density-HPD interval: 1999–2004). Additionally, we found significant clustering within the CRF02_AG subepidemic according to the ethnic origin.Conclusion: CRF02_AG has been introduced as a result of multiple introductions in Spain, following regional dispersal in several cases. We showed that CRF02_AG transmissions were mostly due to regional dispersal in Spain. The hot-spot for the largest CRF02_AG regional subepidemic in Spain was in Madrid associated with MSM transmission risk group. The existence of subepidemics suggest that several spillovers occurred from Madrid to other areas. CRF02_AG sequences from Hispanics were clustered in a separate subclade suggesting no linkage between the local and Hispanic subepidemics

Multiancestry analysis of the HLA locus in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases uncovers a shared adaptive immune response mediated by HLA-DRB1*04 subtypes

Across multiancestry groups, we analyzed Human Leukocyte Antigen (HLA) associations in over 176,000 individuals with Parkinson’s disease (PD) and Alzheimer’s disease (AD) versus controls. We demonstrate that the two diseases share the same protective association at the HLA locus. HLA-specific fine-mapping showed that hierarchical protective effects of HLA-DRB1*04 subtypes best accounted for the association, strongest with HLA-DRB1*04:04 and HLA-DRB1*04:07, and intermediary with HLA-DRB1*04:01 and HLA-DRB1*04:03. The same signal was associated with decreased neurofibrillary tangles in postmortem brains and was associated with reduced tau levels in cerebrospinal fluid and to a lower extent with increased Aβ42. Protective HLA-DRB1*04 subtypes strongly bound the aggregation-prone tau PHF6 sequence, however only when acetylated at a lysine (K311), a common posttranslational modification central to tau aggregation. An HLA-DRB1*04-mediated adaptive immune response decreases PD and AD risks, potentially by acting against tau, offering the possibility of therapeutic avenues

Infancia en situación de riesgo social : un instrumento para su detección a través de la escuela

Los objetivos de esta obra son, por un lado, que sirva como material en la escuela, para atender las necesidades de los niños con algún tipo de riesgo social, y por otro, que sea útil para detectar problemas de desamparo en los mismos. Se estructura en tres partes. La primera detalla las denominadas 'situaciones de riesgo'; la segunda muestra cuestionarios como instrumentos para detectar dichas situaciones. Concluye con una tercera parte dedicada a estudios comparativos y pautas de intervención..MadridES

La Educación Infantil y el riesgo social, su evaluación y tratamiento : un instrumento para la detección en niños y niñas de tres a seis años a través de la escuela

Validar el instumento creado para detectar, a través de la observación del profesor, a los niños que se encuentran en situación de riesgo social, y realizar un estudio comparativo sobre estos niños. 289 niños de tres a seis años en situación de riesgo social y 998 que configuran el grupo de control. Una primera parte teórica analiza el riesgo social y el maltrato infantil, su evolución y la conducta de los niños maltratados. La segunda parte es la investigación empírica donde se elabora y aplica el test, se estudian los resultados y se sacan conclusiones. Y por último se redactan las líneas de actuación para intervenir en situaciones de riesgo. Cuestionario con 105 items. Durante los cursos 91-92 y 92-93 se aplica un cuestionario inicial de 115 items y algunas preguntas de información complementaria a niños de 2 a 6 años. Después de analizar estos resultados, se reduce el test a 105 items y la muestra a niños de 3 a 6 años aplicándose durante los cursos 96-97 y 97-98. En ambos estudios se cuenta con un grupo de control para comparar los resultados. Con estas preguntas se analizan los factores, conductas agresivas y antisociales; apatía, evitación social y dificultades para aprender; abandono, negligencia; conductas autodestructivas e indicadores de abusos en sus formas más graves; y relación coercitiva y/o rechazo de los padres. Los niños obtienen medias más altas en todos los factores salvo en el de abandono y relación coercitiva que se equiparan a las niñas. No existen diferencias entre grupos de edades. El problema más frecuente detectado es el abandono. Las conductas que reflejan miedo, apatía y evitación social parecen ser más frecuentes y visibles entre tres y seis años que en edades posteriores. Las conductas agresivas y antisociales pueden ser percibidas con precisión y coherencia por el educador desde esta edad temprana. Las conductas autodestructivas e indicadores de abuso son problemas poco frecuentes. Aunque hay diferencias por sexo, son menores que en épocas posteriores. Los niños presentan más conductas antisociales y tendencias a la externalización del conflicto que las niñas y a su vez también presentan más problemas de internalización que ellas. Como líneas de intervención una vez detectado el problema, caben destacar el juego, el cuento como forma de imitación de mensajes positivos, el potenciar la interacción con los compañeros y la intervención y modificación de hábitos en las familias. En resumen, se demuestra la necesidad de estudiar el maltrato infantil y orientar su detección e intervención desde una perspectiva evolutiva. Y es posible y conveniente detectarlo a través de la precepción que el educador tiene de la conducta de los niños desde la educación infantil para poder intervenir lo antes posible.MadridES