Molecular and genetic alterations associated with therapy resistance and relapse of acute myeloid leukemia

Background The majority of individuals with acute myeloid leukemia (AML) respond to initial chemotherapy and achieve a complete remission, yet only a minority experience long-term survival because a large proportion of patients eventually relapse with therapy-resistant disease. Relapse therefore represents a central problem in the treatment of AML. Despite this, and in contrast to the extensive knowledge about the molecular events underlying the process of leukemogenesis, information about the mechanisms leading to therapy resistance and relapse is still limited. Purpose and content of review Recently, a number of studies have aimed to fill this gap and provided valuable information about the clonal composition and evolution of leukemic cell populations during the course of disease, and about genetic, epigenetic, and gene expression changes associated with relapse. In this review, these studies are summarized and discussed, and the data reported in them are compiled in order to provide a resource for the identification of molecular aberrations recurrently acquired at, and thus potentially contributing to, disease recurrence and the associated therapy resistance. This survey indeed uncovered genetic aberrations with known associations with therapy resistance that were newly gained at relapse in a subset of patients. Furthermore, the expression of a number of protein coding and microRNA genes was reported to change between diagnosis and relapse in a statistically significant manner. Conclusions Together, these findings foster the expectation that future studies on larger and more homogeneous patient cohorts will uncover pathways that are robustly associated with relapse, thus representing potential targets for rationally designed therapies that may improve the treatment of patients with relapsed AML, or even facilitate the prevention of relapse in the first place.(VLID)484849

A transient free convection study with temperature-dependent viscosity in a square cavity with a local heat source

Unsteady natural convection inside of a differentially-heated square enclosure filled with a fluid of temperature-dependent viscosity has been numerically studied. A mathematical model formulated in the dimensionless stream function and vorticity has been solved by a finite difference method of the second order accuracy. The effect of dimensionless time and Prandtl number on streamlines and isotherms has been investigated for Ra = 105. The results clearly demonstrate an evolution of fluid flow and heat transfer in the case of variable viscosity fluid

MODERN METHODOLOGICAL TOOLS FOR STUDENTS’ LANGUAGE SKILLS SELF-ASSESSMENT

Introduction. Nowadays, the problem of standardization of foreign language training at the higher school is becoming currently topical. With regard to the processes of globalization, the international educational projects and students exchange programs gain greater international recognition. Such international programmes involve foreign language knowledge graded as not only high certified academic levels but also as basic language skills. The lack of foreign language competence becomes the obstacle for successful training, depriving a future graduate of a part of chances to become the competitive and popular expert in the chosen profession. The success of a foreign language course completion among students depends on many factors; the most important factor is motivation which can affect self-assessment of training results. The aim of the study is to describe possibilities of the CanDos tools implementation for the organization of students self-consciousness and self-assessment of own achievements in order to influence the motivation for mastering a foreign language. Methodology and research methods. The research is based on competencybased approach. The methods involve comparative analysis, synthesis, and generalization.Results and scientific novelty. The questionnaire developed for the experiment helped to collect the data concerning the effectiveness of the CanDos software implementation for self-assessment of students’ foreign language skills. The corresponding self-assessment helps students to carry out a self-reflection of own knowledge and abilities, and to find “weak points” in language proficiency which need additional practice and improvement. By regularly using CanDos software as self-assessment tools, students learn to identify the correspondence of their language competence to the external requirements and standards of education. Orientation to training results will help future experts to create self-motivation that positively affects indicators of progress and internal satisfaction of each student. Practical significance. The data received can be applied by teachers of foreign language departments of non-linguistic higher education institutions; teachers and psychologists who are engaged in studying of aspects of training motivation.Введение: Проблема стандартизации обучения иностранному языку в высшей школе в настоящее время достаточно актуальна, поскольку в связи с процессами глобализации все большее распространение получают международные образовательные проекты и программы обмена студентов, подразумевающие знание иностранного языка как на бытовом, так и на высоком сертифицированном академическом уровнях. Отсутствие языковой компетенции либо слабая ее сформированность становятся препятствиями для успешного обучения и лишают будущего выпускника части шансов стать конкурентоспособным и востребованным специалистом в избранной профессии. Успешность освоения студентами курса иностранного языка зависит от многих факторов, главным из которых является мотивация, на которую, в свою очередь, может повлиять самооценка результатов обучения. Цель статьи – описать возможности использования инструментария CanDos для организации рефлексии студентов и самооценки собственных достижений, с тем чтобы воздействовать на мотивацию освоения иностранного языка. Методология и методики. Предпринятое авторами исследование базируется на компетентностном подходе. В работе были задействованы методы сравнительного анализа, синтеза и обобщения.Результаты и научная новизна. Разработана авторская анкета-опросник на основе инструментов CanDos, позволившая собрать данные для проведения эксперимента по выяснению эффективности применения системы CanDos в процедурах самооценивания студентами приобретенных ими в процессе обучения личных языковых навыков. Подобная самооценка помогает учащимся осуществить рефлексию собственных знаний и умений и обнаруживать «слабые места» во владении языком, которые нуждаются в дополнительной практике и совершенствовании. Установлено, что, используя инструменты CanDos, студенты учатся определять соответствие своих языковых компетенций внешним требованиям и стандартам обучения. Ориентация на результаты обучения помогает будущим специалистам сформировать самомотивацию, что положительно сказывается на показателях успеваемости и внутренней удовлетворенности каждого обучающегося. Практическая значимость. Полученные данные могут быть востребованы преподавателями кафедр иностранного языка неязыковых вузов, а также педагогами и психологами, занимающимися изучением аспектов мотивации обучения

БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПОДГОТОВКА ВРАЧЕЙ-ПАРАЗИТОЛОГОВ КАК СОСТАВЛЯЮЩАЯ ФУНДАМЕНТАЛИЗАЦИИ НЕПРЕРЫВНОГО МЕДИЦИНСКОГО ОБРАЗОВАНИЯ

Biological knowledge is an indispensable condition of quality of training of the parazitologists. Justification of biological knowledge system as cognitive basis of fundamental training of parazitologists is given. The complex of didactic condi- tions for implementation of this provision is defined: - the target component of educational process has to be directed on a solution of the problem of boundaries - disciplinary integration as necessary condition of improvement of quality of training of the doctors; - selection and structuring a training material of biological disciplines have to be carried out from positions of system and integrative approach; - allocation of backbone generalized didactic units «System biological know- ledge» as multifunctional integrative complexesБиологические знания являются обязательным условием качества подготовки врача-паразитолога. Приведено обоснование системного биологического знания как когнитивной основы фундаментальной подготовки врачей-паразитологов. Определен ком- плекс дидактических условий для реализации этого положения: - целевой компонент образовательного процесса должен быть направлен на решение проблемы меж- дисциплинарной интеграции, как необходимого усло- вия повышения качества подготовки врача; - отбор и структурирование учебного материала биологических дисциплин должны осуществляться с позиций системно-интегративного подхода; - выделение системообразующих обобщенных ди- дактических единиц «Системное биологическое зна- ние» как полифункциональных интегративных ком- плексо

TFEB controls integrin-mediated endothelial cell adhesion by the regulation of cholesterol metabolism

The dynamic integrin-mediated adhesion of endothelial cells (ECs) to the surrounding ECM is fundamental for angiogenesis both in physiological and pathological conditions, such as embryonic development and cancer progression. The dynamics of EC-to-ECM adhesions relies on the regulation of the conformational activation and trafficking of integrins. Here, we reveal that oncogenic transcription factor EB (TFEB), a known regulator of lysosomal biogenesis and metabolism, also controls a transcriptional program that influences the turnover of ECM adhesions in ECs by regulating cholesterol metabolism. We show that TFEB favors ECM adhesion turnover by promoting the transcription of genes that drive the synthesis of cholesterol, which promotes the aggregation of caveolin-1, and the caveolin-dependent endocytosis of integrin β1. These findings suggest that TFEB might represent a novel target for the pharmacological control of pathological angiogenesis and bring new insights in the mechanism sustaining TFEB control of endocytosis. SUPPLEMENTARY INFORMATION: The online version contains supplementary material available at 10.1007/s10456-022-09840-x

МЕТОДИКА ЭЛЕКТРОННОГО ОБУЧЕНИЯ В ПОВЫШЕНИИ КАЧЕСТВА ОСВОЕНИЯ ИНОСТРАННОГО ЯЗЫКА СТУДЕНТАМИ ЗАОЧНОЙ ФОРМЫ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ

The transition to the modern educational paradigm suggests e-learning techniques implementation for both full-time and correspondence students in order to improve the quality of foreign language teaching. Nowadays Russian as well as foreign researchers draw a conclusion that the use of e-learning techniques improves learning results, helps to promote learner’s autonomy and gradually becomes an indispensable tool of foreign language teaching. Concerning foreign language teaching to correspondence students it is necessary to identify if the students themselves are knowledgeable about international standards of language learning and are ready to use CEFR level system assessment. Another issue worth noting is how the use of e-learning techniques can influence the students’ learning results. As a part of the research an experiment was set up to identify the CEFR level of correspondence students as well as the students’ ability and readiness to work on their own with the electronic component of the course. In conclusion, the authors highlight that without extrinsic motivation self-motivation (intrinsic motivation) taken separately is an insufficient factor for effective implementation of e-learning techniques as a way of improving the quality of foreign language education of correspondence students.Переход к современной парадигме образования предполагает реализацию принципов и методик электронного обучения в повышении качества обучения иностранному языку студентов как очного, так и заочного обучения. Современные отечественные и зарубежные исследователи приходят к выводу о том, что использование электронных ресурсов и методик электронного обучения (e-learning) способствует повышению результативности обучения, организации самостоятельной работы студентов, постепенно становясь неотъемлемым элементом преподавания иностранного языка. В контексте обучения студентов-заочников иностранному языку необходимо определить, насколько студенты осведомлены о международных стандартах обучения и готовы ли они перейти на уровневую систему оценивания знаний и как повлияет использование электронных методик обучения на результативность освоения дисциплины. В рамках исследования был проведен эксперимент по определению международного уровня развития языковых компетенций студентов-заочников, а также готовности студентов работать самостоятельно с электронным компонентом курса. В результате исследования авторы пришли к выводу, что в отсутствии внешней мотивации самомотивация студентов является недостаточным фактором для эффективного внедрения методик электронного обучения и повышения качества обучения иностранному языку на заочном отделении