Oleoylethanolamide restores alcohol-induced inhibition of neuronal proliferation and microglial activity in striatum

Previous findings demonstrate a homeostatic role for oleoylethanolamide (OEA) signaling in the ethanol-related neuroinflammation and behavior. However, extensive research is still required in order to unveil the effects of OEA on a number of neurobiological functions such as adult neurogenesis, cell survival and resident neuroimmunity that become notably altered by alcohol. Daily consumption of ethanol (10%) for 2 weeks (6.3& #x202F;± 1.1 g/kg/day during last 5 days) caused hypolocomotor activity in rats. This effect appears to rely on central signaling mechanisms given that alcohol increased the OEA levels, the gene expression of OEA-synthesizing enzyme Nape-pld and the number of PPARα-immunoreactive neurons in the striatum. Ethanol-related neurobiological alterations such as a reduction in the number of microglial cells expressing iNOS (a cytokine-inducible immune defense) and in adult neural stem/progenitor cell (NSPC) proliferation (phospho-H3 and BrdU) and maturation (BrdU/β3-tubulin), as well as an increase in damage cell activity (FosB) and apoptosis (cleaved caspase 3) were also observed in the rat striatum. Pharmacological administration of OEA (10 mg/kg) for 5 days during ethanol exposure exacerbated ethanol-induced hypolocomotion and cell apoptosis in the striatum. Interestingly, OEA abrogated the impaired effects of ethanol on PPARα-positive cell population and NSPC proliferation and maturation. OEA also decreased astrocyte-related vimentin immunoreactivity and increased microglial cell population (Iba-1, iNOS) in the striatum. These results suggest that OEA-PPARα signaling modulates glial activation, cell apoptosis and NSPC proliferation and maturation in response to striatal-specific neurobiological alterations induced by prolonged ethanol intake in rats.This work was supported by RETICS Red de Trastornos Adictivos, Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Ministerio de Economía y Competitividad and European Regional Development Funds-European Union (ERDF-EU) (RD16/0017/0001); ISCIII, MINECO, ERDF-EU (JS: PI16/01374; FRF: PI16/01698; FJP: PI16/01953; AS: PI17/02026); Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad and Plan Nacional sobre Drogas (JS: PNSD2015/047; AS: PND2017/043); Consejería de Economía, Innovación y Ciencia, Junta de Andalucía, ERDF-EU (FRF: CTS-8221); Consejería de Salud, Junta de Andalucía, ERDF-EU (FRF: SAS111224); German Research Foundation DFG (BL: FOR926, project CP1). FJP (CP14/00212) and AS (CP14/00173) are recipients of a research contract from “Miguel Servet” Program of ISCIII, ERDF-EU. JS holds a “Miguel Servet II” research contract from the National System of Health, ISCIII, ERDF-EU, FIMABIS (CPII17/00024). PR holds a “Sara Borrel” research contract from ISCIII, ERDF-EU (CD16/00067)

Convenio de Cooperación Técnica: Plan particularizado de ordenamiento urbano y reconfiguración territorial para las márgenes de la cuenca del río Reconquista

Este informe se estructura en tres partes: la primera parte se refiere al diagnóstico normativo urbano-territorial de la cuenca, y como tal contiene todos aquellos aspectos conceptuales que fueron instrumentados para la interpretación de una descripción sintética de abordaje del sistema urbano. Esta primera parte concluye con la identificación de los sectores que requieren actualización prioritaria del código. La segunda parte trata la formulación del plan particularizado de actuación para el ordenamiento territorial y desarrollo urbano de la cuenca del río Reconquista, identificando las líneas de actuación, y las estrategias de ordenamiento territorial para el esquema interjurisdicional. Finalmente concluye con la redacción del documento de proyecto específico de sector de intervención. La tercera parte consiste en la identificación de los programas prioritarios y las áreas de oportunidad que surgen de la propuesta integral de acción sobre la cuenca.Dirección de Asuntos Municipale

Bases para el ordenamiento urbano y territorial y regulación de los usos del suelo: plan estratégico de Chacabuco

En el año 2010 la Municipalidad de Chacabuco firmó un convenio con la Universidad Nacional de La Plata para la elaboración de un diagnóstico y la formulación del Plan Estratégico. Dicho proceso fue previsto en dos etapas: la primera, consistente en la recopilación, sistematización y procesamiento de información básica, la segunda abocada a la construcción de un diagnóstico consensuado y a la propuesta del Plan. En ese marco, se desarrollaron diferentes talleres temáticos y mesas de concertación, se elaboraron matrices DAFO (Debilidades, Amenazas, Fortalezas y Oportunidades) y un modelo de desarrollo conteniendo Lineamientos, Objetivos, Programas y Proyectos que dan contenido al Plan Estratégico. Este proceso fue protagonizado por la Comunidad de Chacabuco y sus instituciones, liderado por el municipio y acompañado por la Dirección de Asuntos Municipales de la Universidad Nacional de La Plata. El Modelo de Desarrollo resultado de ese trabajo conjunto de planificación estratégica, propone fortalecer la identidad del partido y mejorar la competitividad local y regional a partir de explorar nuevas ventajas y potencialidades. Las diferentes acciones se orientarán a fomentar el arraigo al campo, la calidad de vida rural y la consolidación de un tejido social inclusivo y solidario, en el marco de una gestión en la que el Estado asuma un rol protagónico en la promoción del desarrollo. Con el propósito de alcanzar dichos objetivos generales, aspirando a “un municipio con conectividad, alta productividad y equidad territorial, promotor del desarrollo local sostenible e incluyente, sustentado en la producción primaria y basado en el aprovechamiento de las cadenas de valor que estimulan los procesos creativos y generan producción con pleno empleo; a partir de una construcción social inclusiva, participativa y de enfoque estratégico, con acento en el uso responsable de los recursos naturales”, se han formulado cinco Líneas Estratégicas. Una Línea Estratégica es una idea de carácter conceptual, que comprende y otorga racionalidad a un conjunto de Programas y Proyectos, con la intención de resolver problemas previamente identificados y ponderados. Se entiende como Programa al conjunto de Proyectos que permiten llevar adelante determinados aspectos de las Líneas Estratégicas, y al Proyecto como el conjunto de acciones e inversiones que posibilitan la materialización y/o concreción de los objetivos formulados para cada Programa. Las Líneas Estratégicas consensuadas en el marco del Plan son: 1. Municipio Integrado Territorialmente (Integración + conectividad regional) 2. Municipio Sustentable con calidad urbana (sustentabilidad + ordenamiento urbano) 3. Municipio Inclusivo con cohesión social (inclusión + cohesión) 4. Municipio Promotor de la reconversión productiva con valor agregado en origen (reconversión + valor agregado + innovación) 5. Municipio Moderno y Participativo (gestión moderna + ciudadanía).Dirección de Asuntos Municipale

Plan Estratégico Chacabuco : Estudios para el ordenamiento urbano y territorial

Se presenta el estudio desarrollado para elaborar la propuesta de actualización normativa 2012 de la Ordenanza de Zonificación y Usos del Suelo del MUNICIPIO de CHACABUCO, desarrollada en el marco del "Plan Estratégico de Chacabuco” elaborado por convenio entre la Municipalidad y la Universidad Nacional de La Plata. Con respecto al marco normativo vigente y de acuerdo a lo establecido en el Decreto Ley N° 8912/77 de Ordenamiento Territorial y Uso del Suelo de la provincia de Buenos Aires, el municipio contaba con las Ordenanza N° 2322/00 y modificatorias Ord. 2416/00 y Ord. 2566/00. Estas normas se encontraban desactualizadas en virtud de la dinámica urbana y territorial de Chacabuco, siendo necesario su ajuste a las necesidades actuales de la ciudad cabecera y localidades del partido. En ese sentido, la propuesta de actualización normativa regirá la función pública local del ordenamiento territorial, definiendo el contenido de las facultades urbanísticas autorizadas en el Municipio sobre los bienes inmuebles y el ejercicio de la propiedad del suelo con sujeción al interés general, urbano y ambiental, de la comunidad. La propuesta normativa orientará el proceso urbano y territorial con el objetivo de crecer armónicamente, mejorar las condiciones de vida de los habitantes, revertir los procesos de segregación urbana asegurando el derecho al uso y goce de la ciudad y articular la ciudad en sus escalas regional y nacional a fin de fortalecer la integración territorial de Chacabuco. Se procurará, mediante instrumentos de ordenamiento territorial idóneos, controlar el crecimiento urbano disperso, la reconversión de prácticas productivas no sustentables, la reformulación y calificación del sistema de movimientos urbano y rural, el manejo y la creación de los espacios públicos y verdes, el mejoramiento de los barrios y las localidades, entre otros aspectos.Dirección de Asuntos Municipale

Convenio de Cooperación Técnica: Plan particularizado de ordenamiento urbano y reconfiguración territorial para las márgenes de la cuenca del río Reconquista

Este informe se estructura en tres partes: la primera parte se refiere al diagnóstico normativo urbano-territorial de la cuenca, y como tal contiene todos aquellos aspectos conceptuales que fueron instrumentados para la interpretación de una descripción sintética de abordaje del sistema urbano. Esta primera parte concluye con la identificación de los sectores que requieren actualización prioritaria del código. La segunda parte trata la formulación del plan particularizado de actuación para el ordenamiento territorial y desarrollo urbano de la cuenca del río Reconquista, identificando las líneas de actuación, y las estrategias de ordenamiento territorial para el esquema interjurisdicional. Finalmente concluye con la redacción del documento de proyecto específico de sector de intervención. La tercera parte consiste en la identificación de los programas prioritarios y las áreas de oportunidad que surgen de la propuesta integral de acción sobre la cuenca.Dirección de Asuntos Municipale

Plan Particularizado y Áreas Prioritarias de Intervención para las Márgenes de la Cuenca del Río Reconquista : Informe final Convenio UNLP - Consejo Federal de Inversiones

Se presenta el informe final del convenio de cooperación técnica: “PLAN PARTICULARIZADO DE ORDENAMIENTO URBANO Y RECONFIGURACION TERRITORIAL PARA LAS MARGENES DE LA CUENCA DEL RIO RECONQUISTA”, desarrollado en 2011 por Convenio entre UNLP - Consejo Federal de Inversiones. El informe se estructura en tres componentes: La primera parte se refiere al diagnóstico normativo urbano-territorial de la cuenca, y como tal contiene todos aquellos aspectos conceptuales que fueron instrumentados para la interpretación de una descripción sintética de abordaje del sistema urbano. Esta primera parte concluye con la identificación de los sectores que requieren actualización prioritaria del código. La segunda parte trata la formulación del plan particularizado de actuación para el ordenamiento territorial y desarrollo urbano de la cuenca del río Reconquista, identificando las líneas de actuación, y las estrategias de ordenamiento territorial para el esquema interjurisdicional. Finalmente concluye con la redacción del documento de proyecto específico de sector de intervención. La tercera parte consiste en la identificación de los programas prioritarios y las áreas de oportunidad que surgen de la propuesta integral de acción sobre la cuenca.Dirección de Asuntos Municipale

Recurrent calcium lithiasis and its relationship with serum metabolic markers

Introducción: La litiasis de composición cálcica es una enfermedad muy prevalente entre la población adulta. La influencia de la dieta y de los hábitos de vida puede jugar un papel importante en la fisiopatología de la litiasis. Además las alteraciones en las distintas vías metabólicas secundarias a disregulaciones hormonales o por la dieta pueden tener relación con la litiasis cálcica. El objetivo de este estudio es valorar si existe relación entre la litiasis cálcica recidivante y el metabolismo lipídico, glucídico, proteico, tensión arterial y el índice de masa corporal. Material y métodos: Hemos diseñado un estudio de casos y controles con 120 pacientes, divididos en 2 grupos: Grupo A, 60 pacientes sin litiasis; Grupo B, 60 pacientes con litiasis cálcica recidivante. Se valora presión arterial, índice de masa corporal, niveles de glucosa, lípidos, proteínas, ácido úrico en sangre. En orina se estudia calciuria, natriuria y uricosuria. Se realiza estudio estadístico con test t-student y correlación lineal con programa SPSS 17.0 Resultados: No hemos encontrado diferencias estadísticamente significativas en relación a los niveles de presión arterial entre grupo A y grupo B y tampoco en cuanto al índice de masa corporal. En referencia a los valores sanguíneos de glucosa, lípidos, proteínas o ácido úrico tampoco han existido diferencias significativas. El único factor alterado en el grupo B, que se encuentra de forma elevado estadísticamente significativo es la calciuria, en donde los niveles ascienden a 18,2 mg/dl en grupo B frente a 11,6 mg/dl en grupo A (p=0.000). Además hemos encontrado una fuerte relación lineal estadísticamente significativa entre calciuria-natriuria (R=0,509) y calciuria-uricosuria (R=0,496) [p=0.000]. Conclusiones: En la litiasis cálcica recidivante el nivel de calcio en orina es el principal factor alterado en estos pacientes, no habiendo encontrado en nuestro estudio alteraciones en los niveles de las variables estudiadas en relación con el metabolismo lipídico, glucídico o proteico, ni tampoco con los niveles de presión arterial o el índice de masa corporal.Introduction: The composition of calcium stones is a very common disease among adults. The influence of diet and lifestyle can play an important role in the pathophysiology of urolithiasis. Besides alterations in the various secondary metabolic pathways dysregulations hormonal or diet may be associated with calcium stones. The aim of this study is to assess the correlation between recurrent calcium stones and lipid metabolism, carbohydrate, protein, blood pressure and body mass index. Material and methods: We designed a case-control study with 120 patients divided into 2 groups: Group A, 60 patients without stones, Group B, 60 patients with recurrent calcium stones. Is assessed blood pressure, body mass index, glucose, lipids, proteins, blood uric acid. Calciuria, uricosuria and natriuria in urine were studied. Statistical analysis was performed with student t-test and linear correlation with SPSS 17.0. Results: We found no statistically significant differences regarding blood pressure levels between group A and group B and not in terms of body mass index. In reference to blood levels of glucose, lipids, proteins or uric acid have not been significant differences. The only factor altered in group B, which is so high is statistically significant calciuria, where levels rise to 18.2 mg / dl in group B compared with 11.6 mg / dl in group A (p = 0.000). We also found a strong statistically significant linear relationship between calciuria-natriuria (R = 0.509) and urinary calcium-uricosuria (R = 0.496) [p=0.000]. Conclusion: Recurrent calcium stones in the urinary calcium level is the main causal factor in these patients, not finding in our study changes in the levels of the variables studied in relation to lipid metabolism, carbohydrate or protein, nor with the levels blood pressure or body mass index

Circadian Regulation of Colon Cancer Stem Cells: Implications for Therapy

The presence of cancer stem cells (CSCs) in colorectal cancer (CRC) has been associated with tumor initiation, metastasis, relapse, and resistance to chemotherapy and radiotherapy. Therefore, a better knowledge of the molecular mechanisms involved in the regulation of CSCs is required to develop treatments that are more effective. Like normal cells, cancer cells contain molecular clocks that generate circadian rhythms in gene expression and metabolic activity. Disruption of circadian rhythms has been linked to increased cancer risk, chemoresistance, and progression in CRC. CSCs also generate rhythms, which could be exploited with a chronopharmacological approach. Although the regulation of the expression of circadian rhythm genes appears to be mediated mainly by transcription–translation feedback loops, the existence of forms of nontranscriptional regulation has been demonstrated. Particularly, microRNAs (miRNA) and SIRT1 are significant players in regulating various aspects of the circadian clock function. Furthermore, miRNA acts as a regulator of cancer progression by regulating the CSC characteristics through SIRT1. These findings led us to hypothesize that there is a circadian rhythm of CSC markers regulated by miRNAs in CRC with SIRT1 acting as a mediator of miRNA activity. The pharmacological regulation of SIRT1, and therefore of the circadian machinery, could result in antiproliferative effects and increased sensitivity to antitumor treatments in CRC

Localization of peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARa) and N-acyl phosphatidylethanolamine phospholipase D (NAPE-PLD) in cells expressing the Ca(2+)-binding proteins calbindin, calretinin, and parvalbumin in the adult rat hippocampus

The N-acylethanolamines (NAEs), oleoylethanolamide (OEA) and palmithylethanolamide (PEA) are known to be endogenous ligands of PPARα receptors, and their presence requires the activation of a specific phospholipase D (NAPE-PLD) associated with intracellular Ca(2+) fluxes. Thus, the identification of a specific population of NAPE-PLD/PPARα-containing neurons that express selective Ca(2+)-binding proteins (CaBPs) may provide a neuroanatomical basis to better understand the PPARα system in the brain. For this purpose, we used double-label immunofluorescence and confocal laser scanning microscopy for the characterization of the co-existence of NAPE-PLD/PPARα and the CaBPs calbindin D28k, calretinin and parvalbumin in the rat hippocampus. PPARα expression was specifically localized in the cell nucleus and, occasionally, in the cytoplasm of the principal cells (dentate granular and CA pyramidal cells) and some non-principal cells of the hippocampus. PPARα was expressed in the calbindin-containing cells of the granular cell layer of the dentate gyrus (DG) and the SP of CA1. These principal PPARα(+)/calbindin(+) cells were closely surrounded by NAPE-PLD(+) fiber varicosities. No pyramidal PPARα(+)/calbindin(+) cells were detected in CA3. Most cells containing parvalbumin expressed both NAPE-PLD and PPARα in the principal layers of the DG and CA1/3. A small number of cells containing PPARα and calretinin was found along the hippocampus. Scattered NAPE-PLD(+)/calretinin(+) cells were specifically detected in CA3. NAPE-PLD(+) puncta surrounded the calretinin(+) cells localized in the principal cells of the DG and CA1. The identification of the hippocampal subpopulations of NAPE-PLD/PPARα-containing neurons that express selective CaBPs should be considered when analyzing the role of NAEs/PPARα-signaling system in the regulation of hippocampal functions.This work was supported by the 7th Framework Programme of European Union [grant number HEALTH-F2-2008-223713, REPROBESITY], Ministerio de Ciencia e Innovación [grant numbers SAF2010-19087, SAF 2010-20521], Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Economía y Competitividad, UE-ERDF [grant number CP12/03109], Red de Trastornos Adictivos [grant numbers RD12/0028/0001, RD12/0028/0009], CIBERobn, Plan Nacional Sobre Drogas, Ministerio de Sanidad y Consumo [grant number PNSD2010/143], Consejería de Economía, Innovación y Ciencia, Junta de Andalucía, UE/ERDF [grant number CTS-433, P-11-CVI-07637], Consejería de Salud, Junta de Andalucía [grant numbers PI0232/2008, PI0029/2008, SAS111224], and Fundació La Marató de TV3 [grant number 386/C/2011]. Juan Suárez is recipient of a “Miguel Servet” research contract from the National System of Health (Instituto de Salud Carlos III, grant number CP12/03109)