Design and baseline characteristics of the finerenone in reducing cardiovascular mortality and morbidity in diabetic kidney disease trial

Background: Among people with diabetes, those with kidney disease have exceptionally high rates of cardiovascular (CV) morbidity and mortality and progression of their underlying kidney disease. Finerenone is a novel, nonsteroidal, selective mineralocorticoid receptor antagonist that has shown to reduce albuminuria in type 2 diabetes (T2D) patients with chronic kidney disease (CKD) while revealing only a low risk of hyperkalemia. However, the effect of finerenone on CV and renal outcomes has not yet been investigated in long-term trials. Patients and Methods: The Finerenone in Reducing CV Mortality and Morbidity in Diabetic Kidney Disease (FIGARO-DKD) trial aims to assess the efficacy and safety of finerenone compared to placebo at reducing clinically important CV and renal outcomes in T2D patients with CKD. FIGARO-DKD is a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, event-driven trial running in 47 countries with an expected duration of approximately 6 years. FIGARO-DKD randomized 7,437 patients with an estimated glomerular filtration rate >= 25 mL/min/1.73 m(2) and albuminuria (urinary albumin-to-creatinine ratio >= 30 to <= 5,000 mg/g). The study has at least 90% power to detect a 20% reduction in the risk of the primary outcome (overall two-sided significance level alpha = 0.05), the composite of time to first occurrence of CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or hospitalization for heart failure. Conclusions: FIGARO-DKD will determine whether an optimally treated cohort of T2D patients with CKD at high risk of CV and renal events will experience cardiorenal benefits with the addition of finerenone to their treatment regimen. Trial Registration: EudraCT number: 2015-000950-39; ClinicalTrials.gov identifier: NCT02545049

Sluchay neyropaticheskoy formy sindroma diabeticheskoy stopy u bol'nogo s perenesennoy transplantatsiey pochki

Пациент К., 44 лет, поступил в отделение "Диабетическая стопа" ЭНЦ РАМН 15.09.99 г. с жалобами на язвенные дефекты обеих стоп, повышение температуры тела, озноб, слабость, боли в стопах и голенях в покое, усиливающиеся в ночное время. Лечебная тактика включала обязательные компоненты терапии инфицированных ран при нейропатической форме синдрома диабетической стопы: массивная антибиотикотерапия, детоксикация, компенсация углеводного обмена, обработка ран, разгрузка нижних конечностей. На фоне проведенной терапии удалось устранить интоксикацию и лихорадку, купировать местные воспалительные явления, достичь значительного уменьшения площади и глубины язвенных дефектов, компенсировать углеводный обмен. Прогноз в отношении заживления ран благоприятный. Таким образом, в условиях специализированного стационара возможно успешное лечение синдрома диабетической стопы, осложненного распространенной раневой инфекцией, на фоне иммуносупрессивной терапии по поводу трансплантации почки у больного с хронической декомпенсацией углеводного обмена в анамнезе и тяжелыми полиорганными осложнениями СД. Необходимо соблюдение следующих параметров: недопустимость применения нефротоксичных препаратов, необходимо постоянное мониторирование состояния трансплантата: определение уровня азотистных шлаков не реже 1 раза в 5-7 дней, на фоне лечения необходимо продолжение иммуносупрессивной терапии в полном объеме, при необходимости - контроль уровня иммунодепрессантов (циклоспорина А) в крови, оперативный контакт со специалистом-трансплантологом и нефрологом, больным, перенесшим пересадку почки, необходима терапия, направленная на защиту трансплантата от развития диабетической нефропатии (строгий контроль гликемии и АД, диета с ограничением белка и др.)

Diabeticheskaya neyropatiya: epidemiologicheskie i klinicheskie aspekty

Актуальность: Термин "диабетическая нейропатия" (ДН) объединяет как поражение центральной нервной системы (крайне редко), так и периферической нервной системы, включающей сенсорные, моторные волокна и автономную нервную систему. Цель исследования: Оценить диагностическую ценность "нейропатических" жалоб пациентов, обращающихся в кабинет "Диабетическая стопа\ выявить возможное прогностическое значение ДН в плане риска язвенно-некротических поражений стоп и времени их заживления; сформулировать практические рекомендации скрининга ДН и использования его результатов в диабетологической практике. Материалы и методы: Обследовано 182 пациента. У 18 (9.89%) имел место СД 1 типа, у 164 - СД 2 типа. У 83 больных обнаружены язвенно-некротические поражения стоп (трофические язвы, абсцессы, незаживающие раны после ампутации пальцев). Оценивалась частота синдромов (дистальная полинейропатия, недостаточность артериального кровотока, суставной, отеки нижних конечностей, радикулярный, болезненные гиперкератозы) и их сочетаний, а также информативность жалоб по сравнению с порогом вибрационной чувствительности. Результаты: Результаты исследований показали, что синдром дистальной полинейропатии имел место у 85% больных. Вибрационная чувствительность (ВЧ) варьировала от 0 до 7 у.е., но во всех группах больных средняя ВЧ была снижена. Чтобы оценить, насколько надежным диагностическим признаком являются типичные "нейропатические" жалобы больных, сопоставляли наличие и отсутствие этих жалоб ("синдром дистальной полинейропатии") и степень снижения ВЧ. Выводы: Анамнез является необходимым условием в дифференциальной диагностике ДН и проявлениях других состояний. Все больные СД нуждаются в периодическом неврологическом обследовании

Kliniko-morfologicheskie kharakteristiki reparatsii tkaney u bol'nykh s sindromom diabeticheskoy stopy

Цель. Изучение клинических и морфологических параметров, позволяющих прогнозировать длительность заживления трофических язв стоп и риск их рецидива. Материалы и методы. Обследованы 12 больных с сахарным диабетом с нейропатической формой синдрома диабетической стопы, трофическими язвами стоп, с сохраненным магистральным кровотоком и без признаков активной раневой инфекции. Проведено: оценка компенсации углеводного обмена, измерение площади и глубины трофических язв и порога вибрационной, функциональные тесты - кардиоваскулярные вегетативные рефлексы, лазерная допплеровская флоуметрия с оценкой вегетативной реактивности микроциркуляторного русла в пробе Вальсальвы, компьютерная педобарография, гистологическое исследование биоптатов кожи. Результаты. Тяжелая вегетативная нейропатия выявлена у 70% больных, средней тяжести - у 20%. Больные были разделены на 2 группы: с длительностью процесса менее 3 мес (1-я группа) и более 3 мес (2-я группа). У больных 2-й группы по сравнению с 1-й в грануляционной ткани отмечались повышенное количество активных фибробластов, незрелые структуры экстрацеллюлярного матрикса с преобладанием эмбрионального коллагена III типа, а также поражения нервных волокон с преобладанием необратимых изменений (периневральный склероз, атрофия нерва) над обратимыми (отек, демиелинизация) в дерме окружающей рану кожи. Выводы. Длительность заживления трофических язв связана с расположением язвы, количеством активных фибробластов, незрелых структур экстрацеллюлярного матрикса в биоптатах грануляционной ткани, а также атрофией и склерозом нервных волокон в дерме окружающей рану кожи. Для больных с рецидивирующими трофическими язвами характерны пожилой возраст; значительно сниженный уровень вибрационной чувствительности (менее 2 баллов); повышенное количество в биоптате грануляционной ткани полиморфноядерных лейкоцитов с активной пероксидазой и катионными белками, тучных клеток с признаками дегрануляции, Т-лимфоцитов хелперов, а также фибриноидный некроз, незрелость экстрацеллюлярного матрикса, "молодые" сосуды капиллярного типа с микротромбами

A new EPOR/CD131 heteroreceptor agonist EP-11-1: a neuroprotective effect in experimental traumatic brain injury

Introduction: EP-11-1 (UEHLERALNSS) is a short-chain erythropoietin derivative without have erythropoietic activity. It was created by modifying a peptide mimicking the spatial structure of the erythropoietin a-helix B pHBSP. One of the promising directions of its administration is the correction of morphofunctional disorders that occur in traumatic brain injury (TBI). Materials and methods: The study was performed in 160 male Wistar rats, weighing 180–200 g.TBI was simulated using the drop-weight method. To assess the emerging morphofunctional disorders and a degree of their correction, we used the severity of neurological deficit, indicators of locomotor activity and exploration, a marker of brain injury S100B and morphological examination. Results and discussion: The combined administration of a new EPOR/CD131 heteroreceptor agonist EP-11-1 with citicoline and trimetazidine led to a more pronounced correction of the neurological deficit when compared not only to the group of the ”untreated” animals, but also to the groups of animals to which these drugs had been administered as monotherapy (p < 0.05). The same tendency was also observed in the study of locomotor activity and exploration. A biochemical study showed that the administration of all three combinations led to a statistically significant (p < 0.05) decrease in the S-100B concentration compared not only to the group of “untreated” animals, but also to the groups of animals to which these drugs had been administered as a monotherapy. Conclusion: The results of the conducted experiments prove the most pronounced positive dynamics in the combined administration of the new EPOR/CD131 heteroreceptor agonist EP-11-1with citicoline and trimetazidine